【临床应用】受体阻断药已广泛用于治疗高血压，对轻、中度高血压有效，对高血压伴心绞痛者还可减少发作。此外，对伴有心输出量 及肾素活性偏高者，对伴脑血管病变者疗效也较好。普萘洛尔的用量个体差异较大，一般宜从小量开始，以后逐渐递增，但每日用量以不超过 300mg为宜。在B受体阻断药中，选择性B1受体阻断药美托洛尔(metoprolol),阿替洛尔(atenolol)的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时 主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全些。 三、钙结抗药 钙拮抗药能抑制细胞外C*的内流，能松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。降血压时并不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及葡 萄糖耐受性的改变（详见二十一章）。 硝苯地平 硝苯地平(nifedipine)对轻、中、重度高血压者均有降压作用，但对正常血压者则无降压效。口服30~60分钟见效，持效3小时，tn约3 ~4小时。在离体血管实验中，它能明显抑制高钾去极化所致的收缩反应，对去甲肾上腺素所致的收缩反应则抑制较弱，但对自发性高血压大 鼠的血管标本，由去甲肾上腺素所引起的收缩反应却有明显的抑制作用，这似能说明硝苯地平对血压正常者无降压作用的理由，此外，也可抑 制内皮素诱导的肾血管的收缩。 硝苯地平降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，也增高血浆肾素活性，合用邹受体阻断药可免此反应而增其降压作用。 临床用于治疗轻、中、重度高血压，可单用或与利尿药、阻断药合用。 常见不良反应有头痛、脸部潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。其引起踝部水肿为毛细血管前血管扩张而不是水钠潴留所致。 同类药物维拉帕米、地尔硫草、尼群地平、尼莫地平等也用于治疗高血压，并取得良好的效果。其中有钙拮抗药尚有“利尿作用”，能抑制 肾小管细胞对Na的再吸收，能选择性扩张肾入球小动脉，增加肾小球滤过率。 粉防已碱 粉防已碱(tetrandrine)是中药粉防已根中所含的生物碱，对自发性高血压大鼠及高血压患者均有明显的降压作用，为其钙拮抗作用所 致，已证明它能抑制T及L型钙通道。一般口服给药，对重度高血压及高血压危象者可静脉注射。 本药无严重不良反应，少数患者有轻度恶心及上腹部不适等。 四、影响血管紧张素形成的抗高血压药一血管 紧张素转化酶抑制剂 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在血压调节及高血压发病中都有重要影响。 近几年来合成了一系列血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI),如卡托普利(captopril),依那普 利(enalapril),雷米普利(ramipril),赖诺普利(lysinopril)及培哚普利(perindopril)等。它们能有效地降低血压，对心功能不全及缺 血性心脏病等也有良效。 现代分子生物学研究证明，在心血管、脑、肾等组织中存在着肾素、血管紧张素原的mRNA,局部有相关基因表达，故提出在组织中存在 独立的RAAS(系由局部合成)，该系统以旁分泌及自分泌方式对心血管及神经系统功能，甚至结构起调节作用。血管中局部产生的血管紧张 素Ⅱ(ATⅡ)可增加血管的收缩性能，并促进去甲肾上腺素的释放，而导致血管收缩，血压上升，实验见AT能促进培养的血管平滑肌细胞生 长、增殖，增加蛋白质合成及细胞体积。 ATⅡ促进血管平滑肌生长的作用可引发血管增生及血管壁中层增厚等。 【药理作用及作用机制】ACEI能使血管舒张，血压下降，其作用机制如下： 1.抑制循环中RAAS ACEI主要通过抑制ATⅡ的形成而起作用，对血管、肾有直接影响。并通过并感神经系统及醛固酮分泌而发生间接作用。这是改变血流动力 学的主要因素，也是用药初期外周血管阻力降低的原因。 2.抑制局部组织中RAAS 组织RAAS对心血管系统的稳定有重要作用，组织中的血管紧张素I转化酶(ACE)与药物的结合较持久，因此对酶的抑制时间更长，进而 降低去甲肾上腺素释放，降低交感神经对心血管系统的作用，有助于降压和改善心功能。此与药物的长期降压疗效有关，药物与ACE的结合方 式见图26-】，以卡托普利为例，卡托普利的三个基团可与酶的三个活性部位相结合，一是脯氨酸羧基与酶的正电荷部位（精氨酸）呈离子键结 合；二是肽链的羰基与酶的供氢部位呈氢键结合；三是疏基与酶的Z2结合，终使酶失去活性。 3.减少缓激肽的降解当ACE(即激肽酶I)受到药物抑制时，组织内缓激肽(bradykinin,BK)降解减少，局部血管BK浓度增高。BK是 血管内皮L-精氨酸-NO途径的重要激活剂，它作用于内皮的2~受体而引起EDHF(血管内皮超极化因子)及NO的释放，因而发挥强有力的扩 血管效应及抑制血小板功能。此外，BK可刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸(AA),促进前列腺素的合成而增加扩血管效应，见图26-2。【临床应用】β受体阻断药已广泛用于治疗高血压，对轻、中度高血压有效，对高血压伴心绞痛者还可减少发作。此外，对伴有心输出量 及肾素活性偏高者，对伴脑血管病变者疗效也较好。普萘洛尔的用量个体差异较大，一般宜从小量开始，以后逐渐递增，但每日用量以不超过 300mg为宜。在β受体阻断药中，选择性β1受体阻断药美托洛尔（metoprolol），阿替洛尔（atenolol）的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时 主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全些。 三、钙拮抗药 钙拮抗药能抑制细胞外Ca 2+的内流，能松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。降血压时并不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及葡 萄糖耐受性的改变（详见二十一章）。 硝苯地平 硝苯地平（nifedipine）对轻、中、重度高血压者均有降压作用，但对正常血压者则无降压效。口服30～60分钟见效，持效3小时，t1/2约3 ～4小时。在离体血管实验中，它能明显抑制高钾去极化所致的收缩反应，对去甲肾上腺素所致的收缩反应则抑制较弱，但对自发性高血压大 鼠的血管标本，由去甲肾上腺素所引起的收缩反应却有明显的抑制作用，这似能说明硝苯地平对血压正常者无降压作用的理由，此外，也可抑 制内皮素诱导的肾血管的收缩。 硝苯地平降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，也增高血浆肾素活性，合用β受体阻断药可免此反应而增其降压作用。 临床用于治疗轻、中、重度高血压，可单用或与利尿药、β阻断药合用。 常见不良反应有头痛、脸部潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。其引起踝部水肿为毛细血管前血管扩张而不是水钠潴留所致。 同类药物维拉帕米、地尔硫䓬、尼群地平、尼莫地平等也用于治疗高血压，并取得良好的效果。其中有钙拮抗药尚有“利尿作用”，能抑制 肾小管细胞对Na +的再吸收，能选择性扩张肾入球小动脉，增加肾小球滤过率。 粉防已碱 粉防已碱（tetrandrine）是中药粉防已根中所含的生物碱，对自发性高血压大鼠及高血压患者均有明显的降压作用，为其钙拮抗作用所 致，已证明它能抑制T及L型钙通道。一般口服给药，对重度高血压及高血压危象者可静脉注射。 本药无严重不良反应，少数患者有轻度恶心及上腹部不适等。 四、影响血管紧张素Ⅱ形成的抗高血压药——血管 紧张素Ⅰ转化酶抑制剂 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血压调节及高血压发病中都有重要影响。 近几年来合成了一系列血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI），如卡托普利（captopril），依那普 利（enalapril），雷米普利（ramipril），赖诺普利（lysinopril）及培哚普利（perindopril）等。它们能有效地降低血压，对心功能不全及缺 血性心脏病等也有良效。 现代分子生物学研究证明，在心血管、脑、肾等组织中存在着肾素、血管紧张素原的mRNA，局部有相关基因表达，故提出在组织中存在 独立的RAAS（系由局部合成），该系统以旁分泌及自分泌方式对心血管及神经系统功能，甚至结构起调节作用。血管中局部产生的血管紧张 素Ⅱ（ATⅡ）可增加血管的收缩性能，并促进去甲肾上腺素的释放，而导致血管收缩，血压上升，实验见ATⅡ能促进培养的血管平滑肌细胞生 长、增殖，增加蛋白质合成及细胞体积。 ATⅡ促进血管平滑肌生长的作用可引发血管增生及血管壁中层增厚等。 【药理作用及作用机制】ACEI能使血管舒张，血压下降，其作用机制如下： 1．抑制循环中RAAS ACEI主要通过抑制ATⅡ的形成而起作用，对血管、肾有直接影响。并通过并感神经系统及醛固酮分泌而发生间接作用。这是改变血流动力 学的主要因素，也是用药初期外周血管阻力降低的原因。 2．抑制局部组织中RAAS 组织RAAS对心血管系统的稳定有重要作用，组织中的血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）与药物的结合较持久，因此对酶的抑制时间更长，进而 降低去甲肾上腺素释放，降低交感神经对心血管系统的作用，有助于降压和改善心功能。此与药物的长期降压疗效有关，药物与ACE的结合方 式见图26-1，以卡托普利为例，卡托普利的三个基团可与酶的三个活性部位相结合，一是脯氨酸羧基与酶的正电荷部位（精氨酸）呈离子键结 合；二是肽链的羰基与酶的供氢部位呈氢键结合；三是巯基与酶的Zn 2+结合，终使酶失去活性。 3．减少缓激肽的降解 当ACE（即激肽酶Ⅱ）受到药物抑制时，组织内缓激肽（bradykinin,BK）降解减少，局部血管BK浓度增高。BK是 血管内皮L-精氨酸-NO途径的重要激活剂，它作用于内皮的β2 -受体而引起EDHF（血管内皮超极化因子）及NO的释放，因而发挥强有力的扩 血管效应及抑制血小板功能。此外，BK可刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸（AA），促进前列腺素的合成而增加扩血管效应，见图26-2