现代医药卫生2017年1月第33卷第2期 J Mod Med Health, January2017,vol3,No.2 专家笔谈 巨噬细胞与肿瘤治疗研究进展 王睿!,王进平2综述,缪洪明1△审校(1.第三军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室,重庆 400038;2.重庆市急救中心400016) 【专家简介】缪洪明,男,1984年生,博士,第三军医大学生物化学与分子生物学 教研室副教授。先后留学美国维克森林大学及马里兰州立大学,于西南医院肿瘤科完成 博士后研究工作。近年主要以代谢、炎症及肿瘤为研究方向,专长于巨噬细胞的活化与 疾病关系的研究。曾获第三军医大学“十佳博士”称号,第三军医大学基础部创新人才启 动基金获得者。先后主持国家自然科学基金、中国博士后科学基金面上项目、博士后重 点项目等课题5项,主要参与国家自然科学基金、973前期项目等课题10余项。发表论 文20余篇,以第一作者或通讯作者在 Nature communications、 Cell Reports、 A autophagy、 Clinical science、 Scientific Reports等国际权威SCI杂志上发表论著9篇,总影响因子超 过60。担任国际学术杂志 Macrophage、中华乳腺病杂志等期刊编委,担任 Cell Reports ientific Reports、 Macrophage等国际期刊审稿人,参编教材2部。 【关键词】巨噬细胞;肿瘤/治疗;肿瘤浸润:肿瘤微环境;綜述 doi:10.3969/isn.1009-5519.2017.02003文献标识码:A文章编号:1009-5519(2017)02-0169-05 19世纪,研究人员发现肿瘤往往发生在慢性炎症220万例,因癌症死亡人数为160万例。而且近年来癌 部位,所以,他们首次提出炎症和癌症相关;一个多世症的发病率呈上升趋势。按照当前的趋势估计,到2020 纪以来,流行病学研究表明,慢性炎症可以促进不同类年,我国每年癌症的发病人数可能达到550万例,每年 型癌症的发生,如结肠癌、前列腺癌和肝癌等;20世纪因癌症死亡的人数将可能达到400万例。在我国的癌症 70年代后期人们发现,肿瘤的生长是由肿瘤中浸润白细疾病谱中,肺癌和乳腺癌分别占男女癌症发病率的首 胞的主要成分——肿瘤相关巨噬细胞( tumor as socl-位。然而,临床针对癌症的研究却一直进步缓慢,Cell杂 ated macrophages,TAMs)所诱导;1992年, Mantovani等志推出旗下新子刊 Trends in cancer作为创刊号的一部 提出了著名的“巨噬细胞平衡假说”,认为TAMs具有杀分,邀请世界领先的癌症研究学者列出了目前癌症研究 伤肿瘤和促瘤生长的双重作用。组织常驻的巨噬细胞起领域所面临的八大问题:(1)对于致癌突变的了解,如何 源于卵黄囊和胎肝的产前阶段,而在某些组织中的炎才能指导治疗?(2)可以将不同的癌症归纳为一组共同 症和稳态条件下,巨噬细胞是来自循环Ly6C℃CR2单核特质吗?(3)为什么要关注肿瘤微环境?(4)表观遗传学 细胞,如结肠黏膜巨噬细胞。巨噬细胞在机体内作用显在癌症中发挥作用吗?(5)免疫疗法将是对抗癌症的 著,在正常组织中,为了维持组织的平衡,巨噬细胞执个转折点吗?(6)p53是否还能实现自己的承诺?(7)癌 行多个营养功能,包括清除细胞凋亡碎片,调节血管,症细胞代谢的差异可被利用吗?(8)小鼠模型仍与人类 促进细胞外基质( extracellular matrix,ECM)的生成和组癌症研究有关吗? 织重塑等。在肿瘤中,巨噬细胞高密度浸润乳腺、头颈1.2肿瘤微环境下的TAMs在肿瘤微环境中的巨噬 部、甲状腺、肝脏、胰腺细胞、肾脏、膀胱、卵巢、子宫等,细胞被称为TAMs,是肿瘤间质中数量最多的炎症细胞 与宫颈癌、神经胶质瘤、黑色素瘤、非霍奇金瘤预后不群,约占炎症细胞总数的30%-50%,其生物学特性与 良密切相关。在大多数实体瘤中,巨噬细胞在髓系细胞肿瘤的发生、发展等密切相关。作为巨噬细胞的一种形 群中占主导地位,研究人类和小鼠恶性肿瘤发现,巨噬态,TAMs同样有2种活化形态吗:(1)M1型,即经典活 细胞密度与肿瘤生长相关,因此,意大利科学家 Manto-化的巨噬细胞( classically activated macrophages);(2)M2 vami与 Allavena明确提出巨噬细胞是癌症治疗的最终型,即替代性活化的巨噬细胞( alternative activated macr- 方向。 phages)又有学者将M2型TAMs分为三类:(1)M2a型 1TAMs与肿瘤 刺激辅助性T细胞2(Th2)型细胞激活,参与Ⅱ型炎性 1.Ⅰ肿瘤的研究现状据统计,我国每年新发癌症反应和过敏反应,包裹和杀伤寄生虫;(2)M2b型,主要 基金项目:国家自然科学基金资助项目(81672693)。 作者简介:王睿(1995-),在读本科生,主要从事野战外科学方面学习 △通信作者,E-mail:hongmingmiac@sina.com现代医药卫生 !"#$ 年 # 月第 %%卷第 ! 期 & '() '*) +*,-./!&,01,23 !"4$!5(-6%%!7(6! 48 世纪!研究人员发现肿瘤往往发生在慢性炎症 部位!所以!他们首次提出炎症和癌症相关"一个多世 纪以来!流行病学研究表明!慢性炎症可以促进不同类 型癌症的发生!如结肠癌#前列腺癌和肝癌等"!" 世纪 $" 年代后期人们发现!肿瘤的生长是由肿瘤中浸润白细 胞的主要成分$$肿瘤相关巨噬细胞%.19(2 ,::(;<! ,.*) 9,;2(=/,>*:!?@':&所诱导"488! 年!',0.(A,0< 等 提出了著名的'巨噬细胞平衡假说(!认为 ?@': 具有杀 伤肿瘤和促瘤生长的双重作用)组织常驻的巨噬细胞起 源于卵黄囊和胎肝的产前阶段!而在某些组织中的炎 症和稳态条件下!巨噬细胞是来自循环 B3CDE DDF!E 单核 细胞!如结肠黏膜巨噬细胞)巨噬细胞在机体内作用显 著!在正常组织中!为了维持组织的平衡!巨噬细胞执 行多个营养功能!包括清除细胞凋亡碎片!调节血管! 促进细胞外基质%*G.2,;*--1-,2 9,.2<G!HD'&的生成和组 织重塑等)在肿瘤中!巨噬细胞高密度浸润乳腺#头颈 部#甲状腺#肝脏#胰腺细胞#肾脏#膀胱#卵巢#子宫等! 与宫颈癌#神经胶质瘤#黑色素瘤#非霍奇金瘤预后不 良密切相关)在大多数实体瘤中!巨噬细胞在髓系细胞 群中占主导地位!研究人类和小鼠恶性肿瘤发现!巨噬 细胞密度与肿瘤生长相关!因此!意大利科学家 ',0.(! A,0< 与@--,A*0, 明确提出巨噬细胞是癌症治疗的最终 方向) ! "#$% 与肿瘤 &'! 肿瘤的研究现状 据统计!我国每年新发癌症 !!I 万例!因癌症死亡人数为 4C" 万例)而且近年来癌 症的发病率呈上升趋势)按照当前的趋势估计!到 !"!" 年!我国每年癌症的发病人数可能达到 JJ" 万例!每年 因癌症死亡的人数将可能达到 K"" 万例)在我国的癌症 疾病谱中!肺癌和乳腺癌分别占男女癌症发病率的首 位)然而!临床针对癌症的研究却一直进步缓慢!!"## 杂 志推出旗下新子刊 $%"&'( )& !*&+"% 作为创刊号的一部 分!邀请世界领先的癌症研究学者列出了目前癌症研究 领域所面临的八大问题*%4&对于致癌突变的了解!如何 才能指导治疗+%!&可以将不同的癌症归纳为一组共同 特质吗+%%&为什么要关注肿瘤微环境+%K&表观遗传学 在癌症中发挥作用吗+%J&免疫疗法将是对抗癌症的一 个转折点吗+%C&=J% 是否还能实现自己的承诺+%$&癌 症细胞代谢的差异可被利用吗+%L&小鼠模型仍与人类 癌症研究有关吗+ !'( 肿瘤微环境下的 ?@': 在肿瘤微环境中的巨噬 细胞被称为 ?@':!是肿瘤间质中数量最多的炎症细胞 群!约占炎症细胞总数的 %" M"JI M!其生物学特性与 肿瘤的发生,发展等密切相关)作为巨噬细胞的一种形 态!?@': 同样有 ! 种活化形态N4O *%4&'4 型!即经典活 化的巨噬细胞%;-,::<;,--3 ,;.<A,.*) 9,;2(=/,>*:&"%!&'! 型!即替代性活化的巨噬细胞%,-.*20,.<A* ,;.<A,.*) 9,;2(! =/,>*:&)又有学者将 '! 型 ?@': 分为三类*%4&'!, 型! 刺激辅助性 ? 细胞 !%?/!&型细胞激活!参与!型炎性 反应和过敏反应!包裹和杀伤寄生虫"%!&'!P 型!主要 Q 基金项目*国家自然科学基金资助项目%L#C$!C8%&) 作者简介*王睿%#88JR&!在读本科生!主要从事野战外科学方面学习) !通信作者!H!9,<-*/(0>9<0>9<,(S:<0,6;(9) !专家笔谈! "专家简介# 缪洪明!男!48LK 年生!博士!第三军医大学生物化学与分子生物学 教研室副教授"先后留学美国维克森林大学及马里兰州立大学!于西南医院肿瘤科完成 博士后研究工作"近年主要以代谢#炎症及肿瘤为研究方向!专长于巨噬细胞的活化与 疾病关系的研究"曾获第三军医大学$十佳博士%称号!第三军医大学基础部创新人才启 动基金获得者"先后主持国家自然科学基金#中国博士后科学基金面上项目#博士后重 点项目等课题 J 项!主要参与国家自然科学基金#8$% 前期项目等课题 4I 余项"发表论 文 !I 余篇!以第一作者或通讯作者在 ,*-.%" /011.&)+*-)0&(#!"## 2"30%-(#4.-035*67# /#)&)+*# 8+)"&+"#8+)"&-)9)+ 2"30%-( 等国际权威 TDU 杂志上发表论著 8 篇!总影响因子超 过 CI"担任国际学术杂志 :*+%035*6"#中华乳腺病杂志等期刊编委!担任 /"## 2"30%-(# 8+)"&-)9)+ 2"30%-(#:*+%035*6" 等国际期刊审稿人!参编教材 ! 部" "关键词# 巨噬细胞& 肿瘤V治疗& 肿瘤浸润& 肿瘤微环境& 综述 )(<$4I6%8C8VW6<::064II8!JJ486!I4$6I!6II% 文献标识码$ @ 文章编号$ 4II8!JJ48%!I4$&I!!I4C8!IJ 巨噬细胞与肿瘤治疗研究进展 Q 王 睿 4 !王进平 ! 综述!缪洪明 4! 审校'46 第三军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室!重庆 KIII%L&!6 重庆市急救中心 KIII4C( -4C8-