重要。”尽管对我们来说,不仅在临床前药理研究阶段,而且在新药研究无论是现在还是将来,都有 着重要的意义。 (二)药物动力学的发展历史药物动力学的发展仅几十年的历史,国际上于1972年,由国际卫生科 学研究中心( International Center for Advanced Study in Health Sciences)的J.E. Fogar发 起在美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所(NIH)召开了药理学与药物动力学国际会议,在这 次具有历史性意义的会议上,第一次由NIH这样的权威性机构正式确认药物动力学为一门独立学 科 早在1913年, Michaelis和 Menten就提出了有关动力学方程:;1919年,瑞士的 Widmark利用数 学公式对药物有动态规律进行了科学分析:1924年 Widmark and Tandbery提出了开放式单室模型动 力学;1937年 Teorell又提出了双室模型动力学的假设,并用数学公式详细描述了双室模型动力学 规律,在“国际药效学志”( International Archives of pharmacodynamics)上发表的题为“体内投 用物质的分布动力学”的两篇文章,由于数学公式十分繁杂。这一开创性的工作在当时未得到重视和 公认:到了60年代,由于电子计算机的重大发展和分析化学和重大突破(它已使人们能从极少量的 生物样液中定量测出痕量的药物和化学物质的浓度)以及许多科学家的远见卓识,使药物动力学有很 大发展;70年代初,药物动力学才被国际上公认为独立学科。德、美、日等国的药学家F.H.Dost, E. Kruger-Jhi-emer,J.G. Wagner,G.Lewy,E. Nelson,M. Gibaldi,褂见喜一郎,花野 学等著名科学家都为创建本学科作出了很大贡献,他们在药物动力学的发展史上占有特殊地位 70年代以来,药物动力学的研究,在理论上,实验方法上和实践应用上都有了飞速发展。目前, 还有人用概率论的随机过程论来研究药物的体内动态过程,“矩”汉已经成功地用来分析药物体内各 主要过程的“平均驻留时间”,但这种方法严格讲,已经不依赖于室模型。 近年来,人们已致力于发展一类生理学上逼真的药物动力学模型。这种细致的模型基本上是利 用了人或其他动物的己知解剖学与生理学情报以及掺入的生理,解剖及生化测定数据。原则上讲,这 种细致的模型在某些方面优于经典的隔室模型。从观念上讲,生理学模型精确的表征了任何器官或组 织中药物浓度的经进过程,所以能更明晰地洞察药物在体内的分布状况:同时,由于生理学模型的诸 参数均相当于诸如器官血流量及容积等真实的生理解剖学数值,故机功能的生理或病理改变所引起的 药物配置动力学的变化,有可能通过某些有关参数的变动来预估;最后,这种模型也为采用“动物类 比法”提供了可能性,该法为各类动物之间药物资料的相关关系提供了合理基础。生理学模形的提出、 确证和应用,代表着一个非常卓越的研究领域。 Bischoff及 Pedrick在这一领域的先导性研究及卓 越贡献是值得称颂的。从生理学模型和各种细节上说,这种药物动力学方法可能用来洞察复杂的生理 学研究。总之,药物动力学在过去数年来,国际上开展了大量研究工作,既有精心设计的实验,也有重要。”尽管对我们来说，不仅在临床前药理研究阶段，而且在新药研究无论是现在还是将来，都有 着重要的意义。 （二）药物动力学的发展历史药物动力学的发展仅几十年的历史，国际上于 1972 年，由国际卫生科 学研究中心（International Center for Advanced Study in Health Sciences）的Ｊ.Ｅ.Fogar 发 起在美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所（ＮＩＨ）召开了药理学与药物动力学国际会议，在这 次具有历史性意义的会议上，第一次由ＮＩＨ这样的权威性机构正式确认药物动力学为一门独立学 科。 早在 1913 年，Michaelis 和 Menten 就提出了有关动力学方程；1919 年，瑞士的 Widmark 利用数 学公式对药物有动态规律进行了科学分析；1924 年 Widmark and Tandbery 提出了开放式单室模型动 力学；1937 年 Teorell 又提出了双室模型动力学的假设，并用数学公式详细描述了双室模型动力学 规律，在“国际药效学志”(International Archives of pharmacodynamics)上发表的题为“体内投 用物质的分布动力学”的两篇文章，由于数学公式十分繁杂。这一开创性的工作在当时未得到重视和 公认；到了 60 年代，由于电子计算机的重大发展和分析化学和重大突破（它已使人们能从极少量的 生物样液中定量测出痕量的药物和化学物质的浓度）以及许多科学家的远见卓识，使药物动力学有很 大发展；70 年代初，药物动力学才被国际上公认为独立学科。德、美、日等国的药学家 F.Ｈ.Ｄost， Ｅ.Ｋruger-Ｊhi-emer，Ｊ.Ｇ.Ｗagner，Ｇ.Levy，Ｅ.Ｎelson，Ｍ.Ｇibaldi，褂见喜一郎，花野 学等著名科学家都为创建本学科作出了很大贡献，他们在药物动力学的发展史上占有特殊地位。 70 年代以来，药物动力学的研究，在理论上，实验方法上和实践应用上都有了飞速发展。目前， 还有人用概率论的随机过程论来研究药物的体内动态过程，“矩”汉已经成功地用来分析药物体内各 主要过程的“平均驻留时间”，但这种方法严格讲，已经不依赖于室模型。 近年来，人们已致力于发展一类生理学上逼真的药物动力学模型。这种细致的模型基本上是利 用了人或其他动物的已知解剖学与生理学情报以及掺入的生理，解剖及生化测定数据。原则上讲，这 种细致的模型在某些方面优于经典的隔室模型。从观念上讲，生理学模型精确的表征了任何器官或组 织中药物浓度的经进过程，所以能更明晰地洞察药物在体内的分布状况；同时，由于生理学模型的诸 参数均相当于诸如器官血流量及容积等真实的生理解剖学数值，故机功能的生理或病理改变所引起的 药物配置动力学的变化，有可能通过某些有关参数的变动来预估；最后，这种模型也为采用“动物类 比法”提供了可能性，该法为各类动物之间药物资料的相关关系提供了合理基础。生理学模形的提出、 确证和应用，代表着一个非常卓越的研究领域。Bischoff 及 Pedrick 在这一领域的先导性研究及卓 越贡献是值得称颂的。从生理学模型和各种细节上说，这种药物动力学方法可能用来洞察复杂的生理 学研究。总之，药物动力学在过去数年来，国际上开展了大量研究工作，既有精心设计的实验，也有