第四章单克隆杭体 抗体在医学中的应用极为广泛，涉及疾病的研究、诊断及治疗等各个方面，抗体的应用 形式也由很早以前的多抗血清逐步发展到今天的单克隆抗体。由于单克隆抗体的均一性、可 大量生产及易于质量控制，因此，多克隆抗体在疾病检测中的应用已逐渐被单克隆抗体所取 代。 (一)单克隆抗体在感染性疾病诊断中的应用 所有致病微生物及其它病原体都有其特异的抗原，在侵人人体后可刺激机体产生免疫反 应，但这些抗原分子又可作为病原体的标志物。用抗体检测病原体微生物的抗原，可帮助对 疾病的诊断及病期的判断，如临床对血液中乙肝病毒、艾滋病病毒等的检测，是诊断乙型肝 炎和艾滋病的重要指标，对乙型肝炎病毒核心抗原和表面抗原的检测，有助于判断肝炎的临 床分期。 单克隆抗体除广泛用于对感染性疾病的诊断外，在对各类病原体的分型及鉴定中也可发 挥重要作用，弥补了过去多抗血清的不足。由于单抗的均一性及良好的亲和力，它被广泛用 于对病原体的分离与鉴定。沙门氏菌是重要的食物致病菌，其检测常需采用分离培养的方法， 费时费力，如采用快速的多克隆血清学鉴定，由于沙门菌有2300多个血清型，即便对多克 隆血清进行各种纯化也滩以消除其交叉反应。但使用抗沙门氏菌的单克隆抗体，则可使这种 交叉反应降低到最低程度，在较短时间内即可获得对血清型的分析。又如单核细胞增多性李 氏杆菌污染食品后，可导致一种类似流行性感冒的疾病，常规分离培养至少要4天才能确定， 而采用李氏杆茵鞭毛共同抗原的单克隆抗体进行免疫学检测，可快速诊断食品中的李氏杆 菌。流感病毒经常发生变异，变异后的病毒引起抗原改变而逃脱机体的免疫反应，用单克隆 抗可分离出仅有一个氨基酸改变的流感病毒变异株，同时对流感变异株的鉴定有利于疫苗的 研制及流感发生的预测。 (仁)单克隆抗体在肿瘤诊断及预后判断中的应用 肿瘤是一种多因素参与、多阶段发展、多基因改变的全身性疾病。在二三十年前，对肿 瘤的诊断主要局限于显微镜下的形态观察，难以了解其发生的分子改变。随着分子生物学的 发展，许多与肿瘤发生发展相关的分子被不断克隆与鉴定，这些分子的异常表达经常同某些 肿疱的生物学特性相关联。因此，用抗体测肿瘤相关分子的表达水平，是临床用以判断肿痴 的来源、预后及某些生物学特性等的最常用方法。 肿瘤标记物(tumor marker)是与肿瘤发生关系最为密切的一组生物活性物质，它可以 是酶、激素、代谢产物或肿瘤细胞的一些独特表达产物。它们既可以存在于血液中，亦可存 在于肿瘤细胞。如葡萄胎、绒癌患者血液中绒毛膜促性腺激素(HCG)的升高、肺癌病人 中血清睡液酸及癌胚抗原的升高、肝癌病人中甲胎蛋白的升高以及前列腺癌患者血中前列脉职 特异抗原(PSA)的升高等。用抗体对这些血液中的肿瘤标记物进行检测，是早期诊断肿瘤 及判断预后的重要手段。如在实体瘤的生长与转移过程中伴随有肿细胞分秘大量的促血管 生成因子，如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等，用 单克隆抗体通过放免方法进行血液中VEGF和bFGF的水平检测，有助于肿瘤的诊断及预后 判断。 =73 第四章 单克隆抗体 - 73 - 抗体在医学中的应用极为广泛，涉及疾病的研究、诊断及治疗等各个方面，抗体的应用 形式也由很早以前的多抗血清逐步发展到今天的单克隆抗体。由于单克隆抗体的均一性、可 大量生产及易于质量控制，因此，多克隆抗体在疾病检测中的应用已逐渐被单克隆抗体所取 代。 (一) 单克隆抗体在感染性疾病诊断中的应用 所有致病微生物及其它病原体都有其特异的抗原，在侵人人体后可刺激机体产生免疫反 应，但这些抗原分子又可作为病原体的标志物。用抗体检测病原体微生物的抗原，可帮助对 疾病的诊断及病期的判断，如临床对血液中乙肝病毒、艾滋病病毒等的检测，是诊断乙型肝 炎和艾滋病的重要指标，对乙型肝炎病毒核心抗原和表面抗原的检测，有助于判断肝炎的临 床分期。 单克隆抗体除广泛用于对感染性疾病的诊断外，在对各类病原体的分型及鉴定中也可发 挥重要作用，弥补了过去多抗血清的不足。由于单抗的均一性及良好的亲和力，它被广泛用 于对病原体的分离与鉴定。沙门氏菌是重要的食物致病菌，其检测常需采用分离培养的方法， 费时费力，如采用快速的多克隆血清学鉴定，由于沙门菌有 2300 多个血清型，即便对多克 隆血清进行各种纯化也难以消除其交叉反应。但使用抗沙门氏菌的单克隆抗体，则可使这种 交叉反应降低到最低程度，在较短时间内即可获得对血清型的分析。又如单核细胞增多性李 氏杆菌污染食品后，可导致一种类似流行性感冒的疾病，常规分离培养至少要 4 天才能确定， 而采用李氏杆菌鞭毛共同抗原的单克隆抗体进行免疫学检测，可快速诊断食品中的李氏杆 菌。流感病毒经常发生变异，变异后的病毒引起抗原改变而逃脱机体的免疫反应，用单克隆 抗可分离出仅有一个氨基酸改变的流感病毒变异株，同时对流感变异株的鉴定有利于疫苗的 研制及流感发生的预测。 (二) 单克隆抗体在肿瘤诊断及预后判断中的应用 肿瘤是一种多因素参与、多阶段发展、多基因改变的全身性疾病。在二三十年前，对肿 瘤的诊断主要局限于显微镜下的形态观察，难以了解其发生的分子改变。随着分子生物学的 发展，许多与肿瘤发生发展相关的分子被不断克隆与鉴定，这些分子的异常表达经常同某些 肿瘤的生物学特性相关联。因此，用抗体测肿瘤相关分子的表达水平，是临床用以判断肿瘤 的来源、预后及某些生物学特性等的最常用方法。 肿瘤标记物（tumor marker）是与肿瘤发生关系最为密切的一组生物活性物质，它可以 是酶、激素、代谢产物或肿瘤细胞的一些独特表达产物。它们既可以存在于血液中，亦可存 在于肿瘤细胞。如葡萄胎、绒癌患者血液中绒毛膜促性腺激素（HCG）的升高、肺癌病人 中血清唾液酸及癌胚抗原的升高、肝癌病人中甲胎蛋白的升高以及前列腺癌患者血中前列腺 特异抗原（PSA）的升高等。用抗体对这些血液中的肿瘤标记物进行检测，是早期诊断肿瘤 及判断预后的重要手段。如在实体瘤的生长与转移过程中伴随有肿瘤细胞分泌大量的促血管 生成因子，如血管内皮细胞生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等，用 单克隆抗体通过放免方法进行血液中 VEGF 和 bFGF 的水平检测，有助于肿瘤的诊断及预后 判断