三、T和B细胞联合缺陷性疾病 （一)严重联合免疫缺略 严重联合免废缺陷宾(severe combined immungideficieneydisease scid》是因千细跑分化缺陷而表现T.B细跑减少，体液和细孢免夜均 缺陷。出生6个月起发病，对各种类型感染均易感。 SCID有性联隐性和常染色体隐性两种遇传方式，后者首例病人在瑞士发现，故也称Sw3s型低丙种球蛋白血症。 约20%SCID由腺苷脱氨酶(adenodine deamina3,ADA)缺陷引起，ADA性化腺首和脱氧象首脱氨而分别成为肌苷和2-脱氧肌苷.位于2 号染料色体上的ADA基因缺失或突变则引起ADA缺陷。ADA分布极广，在淋巴细跑中尤丰富.ADA缺乏导致脱氧腺苷和脱氧三磷酸腺苷蓄积 在跑内特别是淋巴细胞内，这两种代谢产物对淋巴细胞具有毒性，它们能抑制核糖核苷酸还原酶活性而阻碍A合成. ADA基因已克降出，可将有功能ADA基因转染入自身骨箭细胞井将它们回挎病人以达到治疗目的. 少数常染色体隐性遗传sCID由位于第14号染色体上的原哈核苷磷酸化确(purine nucleosidephosphorylase,.PNP)基因缺失或突变所致， PNP将肌苷和鸟苷分别陛化成次黄嫖呤和鸟原呤，PNP缺乏导致有毒性的脱氧鸟苷和脱氧三酸鸟苷蓄积在胞内。 最近发现，MHC类基因表达缺陷也可引起常染体稳性遗传性SCD,称为裸淋巴细胞综合症。患者B细胞、M和树突状细孢上不表达或很 少表达HADP、DQ和DR抗原，此缺陷是一种DNA-结合蛋白异常写引起MHCI类基因转录降低，因而抗原不能呈递给CD4+细跑。 HL匹配同跑骨移植可获免疫重速，也有用9固以下的胚肝和14周以下的还胎阁移植进行治疗的 SCID实变品系CB-17小鼠有T细胞受体和E基因重排及表达缺陷，但人类尚未证实这种缺陷所致的SCID. (二)Viskott-Aidrish综合症 为性联隐性传缺病。以湿疹、血小板减少和感染（有英膜化萄为生）三联症为特点，引起本病的基因位于X染色体短臂11.1区带，里者 摸蛋白糖苷化障得，故©43等表达间降得。随年龄增长，病情加重，淋巴发病率增加。胸腺移植和陶腺因子治疗可达到完全或部分免疫 三)共济失调毛细血管扩张 共济失调毛细血管扩张(ax elangiectasia)为多系统异常病，神经.、血管、内分泌和免疫系统均被累及。现为共济失调、毛细血管扩 和呼吸道反复感染，多在2岁前发病，40%以上病人有选择性gA缺陷。 者伴发非何杰金淋巴密。该病 能与多基因缺陷有关，DNA悠复机制也有缺陷， 四、吞噬细胞缺陷病 (一)慢性肉芽肿病 慢性肉芽 1/3为常染色体隐性遗传。由遗传和生物化学研究表明，CGD 有三种类型 GD和细陶色素b缺陷的常染色体速传CG CGD患者的中性粒细胞和单核细吞噬细菌后不能产后呼吸爆发， 不能杀灭摄入的致病菌。辅l(nicotinamideadenine dinucleotid phosphate,NADPH)氧化是呼吸爆发中的关键酶，它能将氧(O2)转变成过氧化物(O2-)·细跑色素是b氧化型NADPH组分之一，性联 CGD者中竹 粒细胞色素b缺故不能产生具有杀菌作用的过氧化物。细色素b为由91和22kD组成的异二聚体，大多性联CGD病人编码91kD 链的基因有缺陷，该基因位于X染色体P21区带。最近发现NADPHS氧化酶中的47kD和67KD组分的缺陷与常染色体遗传CGD也有关， 患者对低毒力的过氧化氢瑞阳性菌如萄萄球菌、大肠杆苗等易感，淋巴结、皮肤、肝、肺。骨髓等有慢性化脓性肉芽肿，肝脾肿大。思者 白细跑四唑氮蓝(nitrovlueterazoiu,NBT)试验期性有助诊断. (仁)白细胞粘附缺陷 白细胞粘附缺(cukoeytead hesion deficieney.LAD)者有细菌和真菌反复感染，伤口难愈.依赖于粘附作用的白细胞功能有异常，如粘 附于内皮细孢。中性粒细孢聚集和趋化.吞蕊.细胞毒作用等。与白细胞粘附于其它细孢及吞感作用有关的2整合素或CD11-CD18家族包括白 细跑功能相关抗原-1即CDIa-CD18、Mac-1(CD11b-CD18)和pl50,9S(CD11c-CD18)表达缺陷，病人大多有95kDB链(CD18)的缺陷。骨髓移 植和基因治疗有效。 (三)Chediak-Higashi综合征 为常染色体隐性速传病，有反复化脓菌感染。跟、皮肤白化病和各器宜有淋巴细抱浸润。中性粒细孢、单核细胞和淋巴细胞含巨大胞浆颗 粒，白细胞和单核细胞的溶酶体。黑素细胞、神经系统细胞和血小板均被殃及。引起胞浆预粒融合失控的分子机制尚不明。 五、补体缺陷病 补体1~9任一组分、补体调节因子以及补体受体都可以发生缺陷。C3对于经典和竞路补体活化途径都是至关重要的。C4一个等位基因的献， 失较常见，补体调节因子中C1抑制物(C1 ibitor..C1-NH)缺陷最常见，C1-NH缺陷引起遗传性血管神经性水肿。患者皮下和粘要下组织 反复水肿，喉头水肿可致室息死亡，C3受体缺陷儿童不能表达3种CD11膜蛋白，这3种蛋白的a做各异(C11a.b和c),但销相同(CD18) 它们是粘合素分子促进粘附的成分，参见白细胞粘附缺陷部分， 第四节继发性免疫缺陷病 很多原因都可导致继发性免疫缺陷，但本节只讨论由人类免疫缺陷病毒(HV)引起的获得性免疫缺陷综合症(A1DS)三、T和B细胞联合缺陷性疾病 （一）严重联合免疫缺陷 严重联合免疫缺陷病（severe combined immunoideficiencydisease,SCID）是因干细胞分化缺陷而表现T、B细胞减少，体液和细胞免疫均 缺陷。出生6个月起发病，对各种类型感染均易感。 SCID有性联隐性和常染色体隐性两种遗传方式，后者首例病人在瑞士发现，故也称Swiss型低丙种球蛋白血症。 约20%SCID由腺苷脱氨酶（adenodine deaminase,ADA）缺陷引起，ADA催化腺苷和脱氧腺苷脱氨而分别成为肌苷和2-脱氧肌苷。位于2 号染料色体上的ADA基因缺失或突变则引起ADA缺陷。ADA分布极广，在淋巴细胞中尤丰富。ADA缺乏导致脱氧腺苷和脱氧三磷酸腺苷蓄积 在胞内特别是淋巴细胞内，这两种代谢产物对淋巴细胞具有毒性，它们能抑制核糖核苷酸还原酶活性而阻碍DNA合成。 ADA基因已克隆出，可将有功能ADA基因转染入自身骨髓细胞并将它们回输病人以达到治疗目的。 少数常染色体隐性遗传SCID由位于第14号染色体上的嘌呤核苷磷酸化酶（purine nucleosidephosphorylase,PNP）基因缺失或突变所致， PNP将肌苷和鸟苷分别催化成次黄嘌呤和鸟嘌呤，PNP缺乏导致有毒性的脱氧鸟苷和脱氧三酸鸟苷蓄积在胞内。 最近发现，MHCⅡ类基因表达缺陷也可引起常染体隐性遗传性SCID，称为裸淋巴细胞综合症。患者B细胞、Mφ和树突状细胞上不表达或很 少表达HLA-DP、DQ和DR抗原。此缺陷是一种DNA-结合蛋白异常引起MHCⅡ类基因转录降低，因而抗原不能呈递给CD4+细胞。 HLA匹配同胞骨髓移植可获免疫重建，也有用9周以下的胚肝和14周以下的胚胎胸腺移植进行治疗的。 SCID突变品系CB-17小鼠有T细胞受体和Ig基因重排及表达缺陷，但人类尚未证实这种缺陷所致的SCID。 （二）Wiskott-Aidrich综合症 为性联隐性传缺病。以湿疹、血小板减少和感染（有荚膜化脓菌为主）三联症为特点。引起本病的基因位于X染色体短臂P11.1区带。患者 膜蛋白糖苷化障碍，故CD43等表达间障碍。随年龄增长，病情加重，淋巴瘤发病率增加。胸腺移植和胸腺因子治疗可达到完全或部分免疫重 建。 （三）共济失调毛细血管扩张症 共济失调毛细血管扩张（ataxia-telangiectasia）为多系统异常病，神经、血管、内分泌和免疫系统均被累及。现为共济失调、毛细血管扩 张、鼻窦和呼吸道反复感染。多在2岁前发病，40%以上病人有选择性IgA缺陷。随年龄增长病性加重、并发肿瘤和自身免疫病增加，如45%患 者伴发非何杰金淋巴瘤。该病可能与多基因缺陷有关，DNA修复机制也有缺陷，24%病人14号染色体有异常。 四、吞噬细胞缺陷病 （一）慢性肉芽肿病 慢性肉芽肿症（chronicgranulomatous disease,CGD）约2/3为性联隐性遗传，1/3为常染色体隐性遗传。由遗传和生物化学研究表明，CGD 有三种类型：有细胞色素b缺陷的性联CGD；细胞色素b正常的常染色体遗传CGD和细胞色素b缺陷的常染色体遗传CGD。 CGD患者的中性粒细胞和单核细胞吞噬细菌后不能产后呼吸爆发，不能杀灭摄入的致病菌。辅酶Ⅱ(nicotinamideadenine dinucleotide phosphate, NADPH)氧化酶是呼吸爆发中的关键酶，它能将氧（O2）转变成过氧化物（O2-）。细胞色素是b氧化型NADPH组分之一，性联 CGD患者中性粒细胞色素b缺陷故不能产生具有杀菌作用的过氧化物。细胞色素b为由91和22kD组成的异二聚体，大多性联CGD病人编码91kD 链的基因有缺陷，该基因位于X染色体P21区带。最近发现NADPH氧化酶中的47kD和67KD组分的缺陷与常染色体遗传CGD也有关。 患者对低毒力的过氧化氢酶阳性菌如葡萄球菌、大肠杆菌等易感，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓等有慢性化脓性肉芽肿，肝脾肿大。患者 白细胞四唑氮蓝（nitrovlueterazoliu,NBT）试验阴性有助诊断。 （二）白细胞粘附缺陷 白细胞粘附缺陷（leukocytead hesion deficiency,LAD）者有细菌和真菌反复感染，伤口难愈。依赖于粘附作用的白细胞功能有异常，如粘 附于内皮细胞、中性粒细胞聚集和趋化、吞噬、细胞毒作用等。与白细胞粘附于其它细胞及吞噬作用有关的β2整合素或CD11-CD18家族包括白 细胞功能相关抗原-1即CD11a-CD18、Mac-1(CD11b-CD18)和p150,95(CD11c-CD18)表达缺陷，病人大多有95kDβ链（CD18）的缺陷。骨髓移 植和基因治疗有效。 （三）Chediak-Higashi综合征 为常染色体隐性遗传病，有反复化脓菌感染、眼、皮肤白化病和各器官有淋巴细胞浸润。中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞含巨大胞浆颗 粒，白细胞和单核细胞的溶酶体、黑素细胞、神经系统细胞和血小板均被殃及。引起胞浆颗粒融合失控的分子机制尚不明。 五、补体缺陷病 补体1～9任一组分、补体调节因子以及补体受体都可以发生缺陷。C3对于经典和旁路补体活化途径都是至关重要的。C4一个等位基因的缺 失较常见。补体调节因子中C1抑制物（C1-inhibitor,C1-INH）缺陷最常见，C1-INH缺陷引起遗传性血管神经性水肿。患者皮下和粘膜下组织 反复水肿。喉头水肿可致窒息死亡。C3受体缺陷儿童不能表达3种CD11膜蛋白，这3种蛋白的a链各异（C11a,b和c），但β链相同（CD18）， 它们是粘合素分子促进粘附的成分，参见白细胞粘附缺陷部分。 第四节 继发性免疫缺陷病 很多原因都可导致继发性免疫缺陷，但本节只讨论由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）