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系统可能起递质或调质的作用:生长抑素对胃肠运动与消化道激素的分论均有一定的抑制作用:它还抑制胰岛素。胰高血糖素。肾泰、甲状旁 腺激素以及烨钙素的分泌 ,生长索释放激素(growthhormone releain hormone,GHRHA)由于下丘脑中GHRH的含量极少,致化学提取困难,19g2年有人首先》 例志胰腺癌伴发肢端肥大症患者的痘组织中提取井纯化出一种44个氨基酸的肽,它在整体和离体实验均显示有促G分泌的生物活性。198 年,从大鼠下丘脑中提纯了GHRH43,这种四十三肽对人的腺垂体也有很强有促GH分作用。近年用DNA重组扶得到GHRH0和GHRH4的其 因,议些基因已被待路化.井非壁母系统中传代和表达。为根供充足与兼价的GHRH开拓了可喜的前是 产生GHRH的神经元丰要分布在下斤脑已状核及海肉核,它们的轴室投时至到正中降起,终止干垂体门酰切级手细血管密。GHRH早酰冲 式程放,从而导致腺垂体的GH分沦也呈现脉冲式,大昆实验证明,注射GHRH抗体后,可消除血中GH浓度的脉冲式波动。一般认为,GHRH 是GH分沙的经常性调节者,而GHRIHS则是在应激刺激GH分泌过多时,才显著地发挥对GH分泌的抑制作用。GHRH与GHRIH相互配台,共同 调节腺垂体GH的分论,. 在腺垂体生长素细胞的膜上有GHRH受 GH 与其受体结合后,通过增加内cAMP与Ca2*促进GH释放 (四)促骨上腺皮质数素释放激素 促肾上腺皮质激素释放激素(corticot ropin rele ingh ne,CRH)为四十 其主要作用是促进垂体合成与释放促肾上腺皮质微 (ACTH),腺垂体中存在大分子的促阿片黑素细 皮质素原(prg otn,OMC)称阿黑皮素原.在CRHA作用下径分解了 ACTH, 溶脂激素lipotropin.-LPH和少量的-内啡肽。静脉注射cRHS- 血中ACT 浓度增加5-20倍 分泌RH的神经元主要分布在下丘脑室旁核,其袖突多投射到正中隆起。在下丘脑以外部位,如杏仁核、海马、中脑,以及松果体、胃 肠、肤、 肾上腺、胎盘等处组织中,均发现有CRH存在, 下丘脑CRH以脉冲式祥放,并呈现昼夜周朋节律,其样放量在6-8点钟达高峰,在 点最低。这与ACTH及皮质酵的分泌节律同步。机体遇到的应激刺激,如低血迪、失血、剧痛以及精神紧张等,作用于神经系统不同部位,最 后将信息汇集于下丘脑CRH神经元,然后通过CRH引起垂体.肾上腺皮质系统反应 CRH与腹垂体促四上腹皮压韵麦细胞的暖上CRH受体结合,潭过描门细北内cAMp与C,+促讲ACTH的器物 (五)催乳素 (PL)的分有抑制和促进两种作用,但平时以抑制作用为主。首先在哺乳动物下丘脑提取液中,发现一种可料 制腹弄体爱故PRL的物质。称为健素爱被制因子 在 提波中发现还有一伯能 释放因子(P 取液中的T F活性 F活 R明 下降,而且在下丘 的 能就是PF的观 注射多巴 可使正 人 (六)促黑泰 激素释放因子与抑制因 促黑素细胞椒释放 ophore-st rmone rele one release-inhibiting factor,MF)可能是产素解E 来的两种小分子用 MRF促进MSH的程 制MsH的释i 二、调节下丘脑肽能神经元活动的递质 下丘脑能神经元与来自其他部位的神经纤维有广泛的突触联系。其神经递质比较复杂,可分为两大类:一类递质是肽类物质,如脑啡肽 内啡肽、神经降压素、P物质、血管活性肠肽及胆囊收缩素等:另一类递质是单胺类物质,主要有多巴胺(D)、去甲肾上腺素(NE)与 5.羟色胺(5.HT), 组织化学研究表明,三种单受类递质的浓度,以下丘脑促垂体区”正中降起附近最高。单胺能神经元可直接与释放下丘脑调节肽的肽能神 经元发生突触联系,也可以通过多突触发生联系。单胺能神经元通过释放单胺类递质,调节肽能神经元的活动。下丘脑单受能神经元的活动不 断受中枢神经系统其他部位的影响,所以它们对下丘脑调节肽分论的调节作用比较复杂,现将一些研究结果列于表112。 表112单胺类递质对几种下丘脑调节肽和相关激素分泌的影响 RH (TSH) RH(LH.FSH) RH (GH) RHACTH) RF (PRL) 4-) 十增加分论!减少分论(一)不变 近年来的研究表明,阿片肽对下丘脑调节肽的释放有明显的影响。例如,给人注射脑啡肽或那-内啡肽可抑制CRH的释放,从布使ACTH分 论减少,而纳洛酮则有促进CRH释放的作用:注射脑睡肽或B-内啡肽可刺激下丘脑释放TRH和GHRH,使豫垂体分论TSH与GH增加。而对下丘 脑的GRH样放则明显的抑制作用。 第三节垂体 重体按其环胎发音和功能形态的不同。分为跑重体和神经垂体两部分。,瑰面体来自环胎口凹的外既层上皮,是由6种跑细跑细成的上皮细 胞,神经垂体来自间脑底部的漏斗,主要由下丘脑垂体束的无髓神经纤维和神经胶质细泡分化而成的神经垂体细胞组成。垂体以漏斗与下丘瞻 相连,由于在形成与功能上下丘脑与垂体的联系非常密切,可将它们看作一个功能单位。 腺垂体与神经垂体的内分泌功能迥然不同,现分别叙述, 系统可能起递质或调质的作用;生长抑素对胃肠运动与消化道激素的分泌均有一定的抑制作用;它还抑制胰岛素、胰高血糖素、肾素、甲状旁 腺激素以及降钙素的分泌。 2.生长素释放激素(growthhormone releasing hormone,GHRHA)由于下丘脑中GHRH的含量极少,致化学提取困难。1982年有人首先从 一例患胰腺癌伴发肢端肥大症患者的癌组织中提取并纯化出一种44个氨基酸的肽,它在整体和离体实验均显示有促GH分泌的生物活性。1983 年,从大鼠下丘脑中提纯了GHRH43,这种四十三肽对人的腺垂体也有很强有促GH分泌作用。近年用DNA重组扶得到GHRH40和GHRH44的基 因,这些基因已被克隆化,并非酵母系统中传代和表达,为提供充足与兼价的GHRH开拓了可喜的前景。 产生GHRH的神经元主要分布在下丘脑弓状核及腹内侧核,它们的轴突投射到正中隆起,终止于垂体门脉初级毛细血管旁。GHRH呈脉冲 式释放,从而导致腺垂体的GH分泌也呈现脉冲式。大鼠实验证明,注射GHRH抗体后,可消除血中GH浓度的脉冲式波动。一般认为,GHRH 是GH分泌的经常性调节者,而GHRIH则是在应激刺激GH分泌过多时,才显著地发挥对GH分泌的抑制作用。GHRH与GHRIH相互配合,共同 调节腺垂体GH的分泌。 在腺垂体生长素细胞的膜上有GHRH受体,GHRH与其受体结合后,通过增加内cAMP与Ca 2+促进GH释放。 (四)促肾上腺皮质激素释放激素 促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasinghormone,CRH)为四十一肽,其主要作用是促进腺垂体合成与释放促肾上腺皮质激素 (ACTH)。腺垂体中存在大分子的促阿片-黑素细胞皮质素原(pro-opiomelanocortin,POMC),简称阿黑皮素原。在CRHA作用下经酶分解了 ACTH、溶脂激素(lipotropin,β-LPH)和少量的β-内啡肽。静脉注射CRH5-20min后,血中ACTH浓度增加5-20倍。 分泌CRH的神经元主要分布在下丘脑室旁核,其轴突多投射到正中隆起。在下丘脑以外部位,如杏仁核、海马、中脑,以及松果体、胃 肠、胰腺、肾上腺、胎盘等处组织中,均发现有CRH存在。下丘脑CRH以脉冲式释放,并呈现昼夜周期节律,其释放量在6-8点钟达高峰,在0 点最低。这与ACTH及皮质醇的分泌节律同步。机体遇到的应激刺激,如低血溏、失血、剧痛以及精神紧张等,作用于神经系统不同部位,最 后将信息汇集于下丘脑CRH神经元,然后通过CRH引起垂体-肾上腺皮质系统反应。 CRH与腺垂体促肾上腺皮质激素细胞的膜上CRH受体结合,通过增加细胞内cAMP与Ca 2+促进ACTH的释放。 (五)催乳素释放抑制因子与催乳素释放因子 下丘脑对腺垂体催乳素(PRL)的分泌有抑制和促进两种作用,但平时以抑制作用为主。首先在哺乳动物下丘脑提取液中,发现一种可抑 制腺垂体释放PRL的物质,称为催乳素释放抑制因子(prolactinrelease-inhibiting factor,PIF)。随后,又在下丘脑提取液中发现还有一咱能促 进腺垂体释放PRL的因子,称为催乳素释放因子(prolactin releasingfactor,PRF)。将下丘脑提取液中的TRH分离出去,仍具有PRF活性,说 明下丘脑提取液中PRF活性不是来自TRH。PIF与PRF的化学结构尚不清楚,由于多巴肽可直接抑制腺垂体PRL分泌,注射多巴胺可使正常人或 高催乳素血症患者血中的PRL明显下降,而且在下丘脑和垂体存在的多巴胺,因此有人进出多巴胺可能就是PIF的观点。 (六)促黑素细胞激素释放因子与抑制因 促黑素细胞激素释放因子(melanophore-stimulatinghormone releasing factor,MRF)(melanophore-stimulatinghormone release-inhibiting factor,MIF)可能是催产素裂解出来的两种小分子肽。MRF促进MSH的释放,而MIF则抑制MSH的释放。 二、调节下丘脑肽能神经元活动的递质 下丘脑能神经元与来自其他部位的神经纤维有广泛的突触联系,其神经递质比较复杂,可分为两大类:一类递质是肽类物质,如脑啡肽、 β-内啡肽、神经降压素、P物质、血管活性肠肽及胆囊收缩素等;另一类递质是单胺类物质,主要有多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)与 5-羟色胺(5-HT)。 组织化学研究表明,三种单受类递质的浓度,以下丘脑“促垂体区”正中隆起附近最高。单胺能神经元可直接与释放下丘脑调节肽的肽能神 经元发生突触联系,也可以通过多突触发生联系。单胺能神经元通过释放单胺类递质,调节肽能神经元的活动。下丘脑单受能神经元的活动不 断受中枢神经系统其他部位的影响,所以它们对下丘脑调节肽分泌的调节作用比较复杂,现将一些研究结果列于表11-2。 表11-2 单胺类递质对几种下丘脑调节肽和相关激素分泌的影响 TRH(TSH) GnRH(LH、FSH) GHRH(GH) CRH(ACTH) PRF(PRL) NE ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ DA ↓ {4}↓(一) ↑ ↓ ↓ 5-HT ↓ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑增加分泌 ↓减少分泌 (一)不变 近年来的研究表明,阿片肽对下丘脑调节肽的释放有明显的影响。例如,给人注射脑啡肽或β-内啡肽可抑制CRH的释放,从布使ACTH分 泌减少,而纳洛酮则有促进CRH释放的作用;注射脑啡肽或β-内啡肽可刺激下丘脑释放TRH和GHRH,使腺垂体分泌TSH与GH增加,而对下丘 脑的GnRH释放则明显的抑制作用。 第三节 垂体 垂体按其胚胎发育和功能、形态的不同,分为腺垂体和神经垂体两部分。腺垂体来自胚胎口凹的外胚层上皮,是由6种腺细胞组成的上皮细 胞。神经垂体来自间脑底部的漏斗,主要由下丘脑-垂体束的无髓神经纤维和神经胶质细胞分化而成的神经垂体细胞组成。垂体以漏斗与下丘脑 相连。由于在形成与功能上下丘脑与垂体的联系非常密切,可将它们看作一个功能单位。 腺垂体与神经垂体的内分泌功能迥然不同,现分别叙述
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