第一节概述 内分泌系统是由内分泌豫和分解存在于某些组织器宜中的内分泌细跑组成的一个体内信息传递系统，它与神经系统密切联系，相互配合， 共同调节机体的各种功能活动，维持内环境相对稳定。 人体内主要的内分论腺有垂体、甲状腺、甲状旁豫，肾上腺、胰岛。性腺。松果体和肉腺：散在于组织器官中的内分泌细跑比较广泛，如 消化首粘膜、心、胃、肺.皮肤。胎盘等部位均存在于各种各样的内分泌细胞：此外，在中枢神经系统内，特别是下丘存在兼有内分论功能的 神经细胞。由内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。此种化学物质称为激素 (hormone). 随着内分论研究的发展，关于激素传递方式的认识逐步深入。大多数激索经血液运输至远距离的肥细胞而发挥作用，这种方式称为远距分 论(telecring)):某些激素可不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于邻近细胞，这种方式称为旁分泌(paracrine):如果内分泌细胞所分诊的 激素在局部时扩散而又返回作用于该内分论细胞而发挥反馈作用，这种方式称为自分泌(autocrine。另外，下丘脑有许多具有内分论功能的神经 细胞，这类细胞既能产生和传导神经冲动，又能合成和释放激素，故称神经内分泌细胞，它们产生的激素称为神经激素(n©urohormone).神经 激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动远送至未梢而释放，这种方式称为神经分泌(eurocrine)(图11-l), 距分 旁分超 自分品 图11.1激素的递送方式 一、激素的分类 激素的种类紫多，来源复杂，按其化学性质可分为两大类（表山） (一)含氨数素 1,肽类和蛋白质激泰 主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素。、陕岛素。甲状旁激素、降钙素以及胃肠激素等 胺类激素包括肾上腺素、去甲肾上腺素和甲状腺数素。 (仁)类园醇（笛体）激素 类醇激素是由肾上腺皮质和性腺分诊的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。另外，胆固醇的衍生物枣1,25.二羟 维生素D:也被作为激素看待。 此外，前列腺素广泛存在于许多组织之中，由花生四烯酸转化而成，主要在组织局部释放，可对局郎功能活动进行调节，因此可将前列腺 看作一组局部激素. 表11,1主要激素及其化学性质 英文写 化学性质 腺亚体 生长 甲状蝶 甲状素（甲原氨酸） 多
第一节 概述 内分泌系统是由内分泌腺和分解存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统，它与神经系统密切联系，相互配合， 共同调节机体的各种功能活动，维持内环境相对稳定。 人体内主要的内分泌腺有垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体和胸腺；散在于组织器官中的内分泌细胞比较广泛，如 消化首粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等部位均存在于各种各样的内分泌细胞；此外，在中枢神经系统内，特别是下丘存在兼有内分泌功能的 神经细胞。由内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用，此种化学物质称为激素 （hormone）。 随着内分泌研究的发展，关于激素传递方式的认识逐步深入。大多数激素经血液运输至远距离的靶细胞而发挥作用，这种方式称为远距分 泌（telecring）；某些激素可不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于邻近细胞，这种方式称为旁分泌(paracrine)；如果内分泌细胞所分泌的 激素在局部扩散而又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用，这种方式称为自分泌(autocrine)。另外，下丘脑有许多具有内分泌功能的神经 细胞，这类细胞既能产生和传导神经冲动，又能合成和释放激素，故称神经内分泌细胞，它们产生的激素称为神经激素(neurohormone)。神经 激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至末梢而释放，这种方式称为神经分泌(neurocrine)（图11-1）。 图11-1 激素的递送方式 一、激素的分类 激素的种类繁多，来源复杂，按其化学性质可分为两大类（表11-1）： （一）含氮激素 1．肽类和蛋白质激素 主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素以及胃肠激素等。 2．胺类激素 包括肾上腺素、去甲肾上腺素和甲状腺激素。 （二）类固醇（甾体）激素 类固醇激素是由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。另外，胆固醇的衍生物枣1，25-二羟 维生素D3也被作为激素看待。 此外，前列腺素广泛存在于许多组织之中，由花生四烯酸转化而成，主要在组织局部释放，可对局部功能活动进行调节，因此可将前列腺 看作一组局部激素。 表11-1 主要激素及其化学性质 主要来源 激素 英文缩写 化学性质 下丘脑 促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 生长素释放抑制激素（生长抑素） GHRIH 十四肽 长征素释放激素 GHRH 四十四肽 促肾上腺皮制裁激素释放激素 CRH 四十一肽 促黑（素细胞）激素释放因子 MRF 肽 促黑（素细胞）激素释放抑制因子 MIF 肽 催乳素释放因子 PRF 肽 催乳素释放抑制因子 PIF 多巴肽（？） 升压素（抗利尿激素） VP(ADH) 九肽 催产素 OXT 九肽 腺垂体 促肾上腺皮持激素 ACTH 三十九肽 促甲状素皮质激素 TSH 糖蛋白 卵泡刺激素 FSH 糖蛋白 黄体生长素（间接细胞刺激素） LH(ICSH) 糖 蛋白 促黑（素细胞）激素 MSH 十三肽 生长素 GH 蛋白质 催乳素 PRL 蛋白质 甲状腺 甲状腺素（四碘甲腺原氨酸） T4 胺类 三碘甲腺原氨酸 T3 胺类 甲状腺C细胞 降钙素 CT 三十二肽 甲状旁腺 甲状旁腺激素 PTH 蛋白质 胰岛 胰岛素 蛋白质 胰高血糖素 二十九肽 胰多肽 三十六肽
促性腺散素 马G 缩素促执确两 CCK-PZ ANP 二十三时 二、激索作用的一般特性 激素虽然种类很多，作用复杂，但它们在对靶组织发挥调节作用的过程中，具有某些共同的特点， (一)激素的信息传递使用 内分泌系统与神经系统一样，是机体的生物信息传递系统，但两者的信息传递形式有所不同。神经信息在神经纤维上传输时，以电信号为 信息的携带者，在突触或神经效应器接头外处，电信号要转变为化学信号，而内分泌系统的信息只是把化学的形式，即依靠激索在细跑与细胞 之间进入信息传递。不论是椰种激素，它只能对把细陶的生理化过程起加强或减弱的作用，调节其功能活动。例如，生长素促进生长发育，甲 状豫激素增强代谢过程，胰岛素降低血糖等。在这些作用中，激素既不能添加成分，也不能提供能量，仅仅起着“信使的作用，将生物信息传 递给靶组织，发挥增强或减弱靶细胞内原有的生理化生化近程的作用。 (二)激素作用的相对特异性 激素释放进入血液被运送到全身各个部位，虽然他们与各处的组织。、细胞有广泛接触，但有此激素只作用于某些器官、组织和细胞，这称 为激素作用的特异性。被激素选择作用的器官、组织和细孢，分别称为肥器官，肥组织和配细胞，有些激素专一地选择作用于某一内分诊腺 体，称为激素的肥腺。激素作用的特异性与肥细胞上存在能与该激素发生特异性结合的受体有关。肽类和蛋白质激素的受体存在于肥细胞膜 上，而类固醇激素与甲状豫激素的受体则位于细孢浆或细跑核内。激素与受体相互识别并发生特异性结合，经过细胞内复杂的反应，从而激发 出一定的生理效应。有些激素作用的特异性很强，只作用于某一把腺，如促甲状豪激素只作用于甲状腺，促肾上腺皮质激素只作用于膏上腺皮 —一代而体装要酒疹只作用于性章券。有些流素设有精定的形惠。其作用比校广运，如生长春。甲状移微素等。它儿平对全身的帽织国图一 ,但是，这些激素也是与细胞的相应受体结合而起作用的， 一铅在 至在皮率尔。 几】数量级，虽然激素的含量甚微，但其作用显着，如1 受体结合后在细 效能极市制生物放电系统。 高血病 一个分子的腺 化确激活后， 通过cAMP蛋白激酶。可激海 状 士 00倍 生理解血 所 浓度维持相 的稳定 发挥激素的正常调节作 用极为更要， (四)激素间的相互作用 多种激素 一百地生之清奇 共同参与某 数素及高血糖素，虽然使用的环节不同 使用低生长上还数的开效应有搭抗作用，甲软写，R一务维生D对白码的用市延相相的，而理系有 、裙皮质 但均能提高血糖。在升裙效应上有协同作用 用。激素之间的协同作用与搭抗作用的机制比较复杂，可以发生在受体水平，也可以发生在受体后信息传递过程，或者是细胞内酶促反应的某 一环节。例如，甲状象激素可使许多组织（如心、脑等）B肾上腺索能受体增加，提高对儿茶酚胺的敏感性，增强其效应。孕酮与醛固醛在受 体水平存在着洁抗作用，虽然孕酮与醛固酮受体的亲和性较小，但当孕酮浓度升高时，则可与醛固酮竞争同一受体，从而减弱醛固酮调书水盐 代谢的作用.。前列环素(PGl2)可使血小板内eAMP增多，从而抑制血小板聚集：相反，血栓素A?(TXA2)却能使血小板内cAMP减少，促进 组织或细胞产生生理效应，然而在它 可使另 种激素的作用明显增强 即实 吴、 作用是最明 心肌和 滑肌为 必须有皮质微家 有存花 儿茶胺 才能很好地发挥对 血管的调节作用 关于允许作用的 胺作用增 MP的生 三、激索作用的机制
糖皮质激素（如皮质醇） 类固醇 盐皮激素（如醛固酮） 类固醇 髓质 肾上腺素 E 胺类 去甲肾上腺素 NE 胺类 睾丸：间质细胞 睾酮 T 类固醇 支持细胞 抑制素 糖 蛋白 卵巢、胎盘 雌二醇 E2 类固醇 雌三醇 E3 类固醇 孕酮 P 类固醇 胎盘 绒毛膜促性腺激素 CG 糖蛋白 消化道、脑 胃泌素 十七肽 胆囊收缩素-促胰酶素 CCK-PZ 三十三肽 促胰液素 二十七肽 心房 心房利尿钠肽 ANP 二十一、二十三肽 松果体 褪黑素 胺类 胸腺 胸腺激素 肽类 二、激素作用的一般特性 激素虽然种类很多，作用复杂，但它们在对靶组织发挥调节作用的过程中，具有某些共同的特点。 （一）激素的信息传递使用 内分泌系统与神经系统一样，是机体的生物信息传递系统，但两者的信息传递形式有所不同。神经信息在神经纤维上传输时，以电信号为 信息的携带者，在突触或神经-效应器接头外处，电信号要转变为化学信号，而内分泌系统的信息只是把化学的形式，即依靠激素在细胞与细胞 之间进入信息传递。不论是哪种激素，它只能对靶细胞的生理化过程起加强或减弱的作用，调节其功能活动。例如，生长素促进生长发育，甲 状腺激素增强代谢过程，胰岛素降低血糖等。在这些作用中，激素既不能添加成分，也不能提供能量，仅仅起着“信使”的作用，将生物信息传 递给靶组织，发挥增强或减弱靶细胞内原有的生理化生化近程的作用。 （二）激素作用的相对特异性 激素释放进入血液被运送到全身各个部位，虽然他们与各处的组织、细胞有广泛接触，但有此激素只作用于某些器官、组织和细胞，这称 为激素作用的特异性。被激素选择作用的器官、组织和细胞，分别称为靶器官、靶组织和靶细胞。有些激素专一地选择作用于某一内分泌腺 体，称为激素的靶腺。激素作用的特异性与靶细胞上存在能与该激素发生特异性结合的受体有关。肽类和蛋白质激素的受体存在于靶细胞膜 上，而类固醇激素与甲状腺激素的受体则位于细胞浆或细胞核内。激素与受体相互识别并发生特异性结合，经过细胞内复杂的反应，从而激发 出一定的生理效应。有些激素作用的特异性很强，只作用于某一靶腺，如促甲状腺激素只作用于甲状腺，促肾上腺皮质激素只作用于肾上腺皮 质，而垂体促性腺激素只作用于性腺等。有些激素没有特定的靶腺，其作用比较广泛，如生长素、甲状腺激素等，它们几乎对全身的组织细胞 的代谢过程都发挥调节作用，但是，这些激素也是与细胞的相应受体结合而起作用的。 （三）激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的浓度都很低，一般在纳摩尔（n mol/L）,甚至在皮摩尔（p mol/L）数量级，虽然激素的含量甚微，但其作用显着，如1mg 的甲状腺激素可使机体增加产热量约4200000 J（焦耳）。激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用，一个接一个，逐级放大效 果，形成一个效能极市制生物放电系统。据估计，一个分子的胰高血糖素使一个分子的腺苷酸环化酶激活后，通过cAMP-蛋白激酶。可激海参 10000个分子的磷酸化酶。另外，一个分子的促甲状腺激素释放激素，可使腺垂体释放十万个分子的促甲状腺激素。0.1μg的促肾上腺皮质激素 释放激素，可引起腺垂体释放1μg促肾上腺皮持激素，后者能引起肾上腺皮质分泌40μg糖皮质激素，放大了400倍。据此不难理解血中的激素浓 度虽低，但其作用却非常明显，所以体液中激素浓度维持相对的稳定，对发挥激素的正常调节作用极为重要。 （四）激素间的相互作用 当多种激素共同参与某一生理活动的调节时，激素与激素之间往往存在着协同作用或拮抗作用，这对维持其功能活动的相对稳定起着重要 作用。例如，生长素、肾上腺素、糖皮质激素及胰高血糖素，虽然使用的环节不同，但均能提高血糖，在升糖效应上有协同作用；相反；胰岛 素则以降低血糖，与上述激素的升糖效应有拮抗作用。甲状旁腺激素与1，12-二羟维生素D3对血钙的调节是相辅相成的，而降钙素则有拮抗作 用。激素之间的协同作用与拮抗作用的机制比较复杂，可以发生在受体水平，也可以发生在受体后信息传递过程，或者是细胞内酶促反应的某 一环节。例如，甲状腺激素可使许多组织（如心、脑等）β-肾上腺素能受体增加，提高对儿茶酚胺的敏感性，增强其效应。孕酮与醛固醛在受 体水平存在着拮抗作用，虽然孕酮与醛固酮受体的亲和性较小，但当孕酮浓度升高时，则可与醛固酮竞争同一受体，从而减弱醛固酮调节水盐 代谢的作用。前列环素（PGI2）可使血小板内cAMP增多，从而抑制血小板聚集；相反，血栓素A2（TXA2）却能使血小板内cAMP减少，促进 血小板的聚集。 另外，有的激素本身并不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，然而在它存在的条件下，可使另一种激素的作用明显增强，即对 另一种激素有调节起支持作用。这种现象称为允许作用（permissive action）。糖皮质激素的允许作用是最明显的，它对心肌和血管平滑肌并 元收缩作用，但是，必须有糖皮质激素有存在，儿茶酚胺才能很好地发挥对心血管的调节作用。关于允许作用的机制，至今尚未完全清楚。过 去认为，允许作用是由于糖皮质激素抑制儿茶酚-O-甲基移位酶，使儿茶酚胺降解速率减慢，导致儿茶酚胺作用增强。现在通过对受体和受体 水平的研究，也可以调节受体介导的细胞内住处传递过程，如影响腺苷酸环化酶的活性以及cAMP的生成等。 三、激素作用的机制
激素作为信息物质与无细孢上的受体结合后，如何把信息传递到细跑内，并经过怎样的错综复杂的反应过程，最终产生细胞生物效应的机 制 一直是内分泌学基础理论研究的重要领域。近一 十年来，随着分子生物学的发展，关于激素作用机制的研究，获得了迅速进展，不断丰 富与完善了关于激素作用机制的理论学说。激素按其化学性质分为两在类枣含氮激素和类固醇激素，这两类激素有作用机制也完全不同，现分 别叙述 (一)含氨数素有作用机制枣第二信使学说 第二信使学说是Sutherland等于1965年提出来的.Sutherland学派在研究糖原酵解第一步所需限速酶枣磷酸化酶的话性时，发胰高血糖素与 肾上腺素可使肝匀浆在APT,Mg2与豫苷酸环化酶(adcy1 ate cyclase,AC)的作用下产生一种新物质，这种物质具有激活磷酸体酶从而化 糖原酵解的作用。实验证明，它是环-磷腺苷((eyelic AMP,cAMP) ,在Mg2+存在的条件下，腺苷酸化裤促进ATPA转变 cAMP. CAMP在磷 酸二酯离(phosphodiesterase)的作用下。降解为5'AMP,随后，进一步发现cAMP之所以能激活磷酸化，是由于cAMP激活了另一种， 依赖cAMP的蛋白激病(cAMP-dependent protein kinase,cAMP.PK.PKA)而完成的. Sutherland综合这些资料提出第二信使学说，其主要内容包括：①激素是第一信使，它可与肥细胞膜上具有立体构型的专一性受体结合 ②激素与受体结合后，激活漠上的腺首酸环化酶系统：③在mg+楔存在的条件下，腺首酸环化酶促使ATP转变为cAMP,AMP是第二信使】 信息由第一信使传递给第二信使：④CAMP是使无活性的蛋白激醉(PKA)激活，PKA只有两个亚单位，即调节亚单位与催化亚单位.CAMP 与PKA的调节亚单位结合，导致调节亚单位与催化亚锐离而使PKA邀话，催化细跑内多种蛋白质发生磷酸化反应，包括一些蛋白发生磷酸化 从而引起粑细胞各种生理生化反应（图112）， PPDE 蛋白质 酸化 +蛋白质一O4一一+生物学作用 图112含氧激素作用机制示意 腺苷酸 酶PDE:磷酸二酯 来子粉棉山动了发房作机制的研院工作品入发民证年珠定资到 ,cAMP并不是唯一的第二信使， 可能作为第二信使的化学物质还有cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、C+等。另外，关于细胞表现受体调节、腺苷酸环化酶活化机制、蛋白激 酶C的作用等方面的研究都取得了很大进展，现概述如下： 【,救素与受体的相互作用激素有膜受体多为糖蛋白，其结构一般分为三部分：细胞膜外区段。质膜部分和细胞膜内区段。细胞膜外区段 含有许多糖基，是识别激素并与之结合的部位。激素分子和配细孢受体的表现，均由许多不对称的功能基团构成极为复杂而又可变的立体构 型。激素和受体可以相互诱导而改变本身的构型以适应对方的构型，这就为激索与受体发生专一性结合提供了物质基础。 激索与受体的结合力称为亲和力(a面iy),一般来说，由于相互结合是激索作用的第一步，所以亲和力与激素的生物学作用往往一致， 但激素的类似物可与受体结合而不表现激素的作用，相反却阻断激素与受体相结合。实验证明，亲和力可以随生理条件的变化而发生改变，如 动物性周期的不同阶段，卵巢颗粒细胞上的的卵泡刺微素(FSH)受体的亲和力是不相同的。某一激素与受体结合时，其邻近受体的亲和力也 可出现墙离或隆低的现金 受体除表现亲和力改变外，其数量也可发生变化。有人用淋巴细孢膜上胰岛素受体进行观察发现，如长期使用大剂量的胰岛素，将出现胰 岛素受体数量减少，亲和力也降低：当把胰岛素的量降低后，受体的数量和亲和力可恢复正常。许多种激素（如促甲状腺激素、绒毛膜促性腺 激素、黄体生成素、卵泡刺激索等)都会出现上述情况。这种激素使其特异性受体数量减少的现象，称为减袁调节或简称下调(0w 1心gua00)。下调发生的机制可能与激素受体复合物内移入胞有关。相反，有些激素（多在剂量较小时）也可使其特异性受体数量增多，称 为上增调节或简称上调(upga0n)）,如住乳素、卵泡刺微素、血管紧张素等都可以出现上调现象。下调或上调现象说明，受体或上调现 象说明，受体的合成与降解处于动态平衡之中，其数量是这一平衡的结果，它的多少与激素有量相适应，以调节靶细胞对激素有敏感性与反应 湿南 】。G蛋白在信息传递中的作用激素受体与腺苷酸环化确是细跑膜上两类分开的蛋白质。微素受体结合的部分在细胞腰的外表面，而腺苷环 化确在障的胞浆面，在两者之间存在一种起押联作用的调节蛋白 一鸟苷酸结合蛋白(guanine pucleotide-bindingregulatory protein,简称 蛋白。G蛋白由a,B和v三个亚单 位组成，亚单位上有鸟苷酸结合位点。当G蛋白上结合的鸟苷酸为GTP时则激活而发挥作用，但当G蛋白上的 GTP水解为GDPA时则失去活性.当激素与受体结合时，活化的受体便与G蛋白的亚单位结合，并促使其与B、亚单位脱高，才能对豫苷酸环 化离起微活或抑制作用
激素作为信息物质与靶细胞上的受体结合后，如何把信息传递到细胞内，并经过怎样的错综复杂的反应过程，最终产生细胞生物效应的机 制，一直是内分泌学基础理论研究的重要领域。近一二十年来，随着分子生物学的发展，关于激素作用机制的研究，获得了迅速进展，不断丰 富与完善了关于激素作用机制的理论学说。激素按其化学性质分为两在类枣含氮激素和类固醇激素，这两类激素有作用机制也完全不同，现分 别叙述。 （一）含氮激素有作用机制枣第二信使学说 第二信使学说是Sutherland等于1965年提出来的。Sutherland学派在研究糖原酵解第一步所需限速酶枣磷酸化酶的活性时，发胰高血糖素与 肾上腺素可使肝匀浆在APT、Mg 2+与腺苷酸环化酶（adenylate cyclase,AC）的作用下产生一种新物质，这种物质具有激活磷酸体酶从而催化 糖原酵解的作用。实验证明，它是环-磷腺苷（cyclic AMP,cAMP），在Mg 2+存在的条件下，腺苷酸化酶促进ATPA转变为cAMP。CAMP在磷 酸二酯酶（phosphodiesterase）的作用下，降解为5ˊAMP。随后，进一步发现cAMP之所以能激活磷酸化酶，是由于cAMP激活了另一种酶，即 依赖cAMP的蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase,cAMP-PK,PKA）而完成的。 Sutherland综合这些资料提出第二信使学说，其主要内容包括：①激素是第一信使，它可与靶细胞膜上具有立体构型的专一性受体结合； ②激素与受体结合后，激活漠上的腺苷酸环化酶系统；③在mg 2+楔存在的条件下，腺苷酸环化酶促使ATP转变为cAMP，cAMP是第二信使， 信息由第一信使传递给第二信使；④cAMP是使无活性的蛋白激酶（PKA）激活。PKA具有两个亚单位，即调节亚单位与催化亚单位。CAMP 与PKA的调节亚单位结合，导致调节亚单位与催化亚脱离而使PKA激活，催化细胞内多种蛋白质发生磷酸化反应，包括一些蛋白发生磷酸化， 从而引起靶细胞各种生理生化反应（图11-2）。 图11-2 含氧激素作用机制示意图 H：激素 R：受体 GP：G蛋白 AC：腺苷酸环化酶PDE：磷酸 二酯酶 RKr :蛋白激酶调节亚单位 PKc:蛋白激酶催化亚单位 以cAMP为第二信使学说的指出，推动了激素作用机制的研究工作迅速深入发展。近年来的研究资料表明，cAMP并不是唯一的第二信使， 可能作为第二信使的化学物质还有cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca 2+等。另外，关于细胞表现受体调节、腺苷酸环化酶活化机制、蛋白激 酶C的作用等方面的研究都取得了很大进展，现概述如下： 1．激素与受体的相互作用 激素有膜受体多为糖蛋白，其结构一般分为三部分：细胞膜外区段、质膜部分和细胞膜内区段。细胞膜外区段 含有许多糖基，是识别激素并与之结合的部位。激素分子和靶细胞受体的表现，均由许多不对称的功能基团构成极为复杂而又可变的立体构 型。激素和受体可以相互诱导而改变本身的构型以适应对方的构型，这就为激素与受体发生专一性结合提供了物质基础。 激素与受体的结合力称为亲和力（affinity）。一般来说，由于相互结合是激素作用的第一步，所以亲和力与激素的生物学作用往往一致， 但激素的类似物可与受体结合而不表现激素的作用，相反却阻断激素与受体相结合。实验证明，亲和力可以随生理条件的变化而发生改变，如 动物性周期的不同阶段，卵巢颗粒细胞上的的卵泡刺激素（FSH）受体的亲和力是不相同的。某一激素与受体结合时，其邻近受体的亲和力也 可出现增高或降低的现象。 受体除表现亲和力改变外，其数量也可发生变化。有人用淋巴细胞膜上胰岛素受体进行观察发现，如长期使用大剂量的胰岛素，将出现胰 岛素受体数量减少，亲和力也降低；当把胰岛素的量降低后，受体的数量和亲和力可恢复正常。许多种激素（如促甲状腺激素、绒毛膜促性腺 激素、黄体生成素、卵泡刺激素等）都会出现上述情况。这种激素使其特异性受体数量减少的现象，称为减衰调节或简称下调（down regulation0）。下调发生的机制可能与激素-受体复合物内移入胞有关。相反，有些激素（多在剂量较小时）也可使其特异性受体数量增多，称 为上增调节或简称上调（up regulation），如催乳素、卵泡刺激素、血管紧张素等都可以出现上调现象。下调或上调现象说明，受体或上调现 象说明，受体的合成与降解处于动态平衡之中，其数量是这一平衡的结果，它的多少与激素有量相适应，以调节靶细胞对激素有敏感性与反应 强度。 2．G蛋白在信息传递中的作用激素受体与腺苷酸环化酶是细胞膜上两类分开的蛋白质。激素受体结合的部分在细胞膜的外表面，而腺苷环 化酶在膜的胞浆面，在两者之间存在一种起耦联作用的调节蛋白——鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide-bindingregulatory protein），简称G 蛋白。G蛋白由α、β和γ三个亚单位组成，α亚单位上有鸟苷酸结合位点。当G蛋白上结合的鸟苷酸为GTP时则激活而发挥作用，但当G蛋白上的 GTP水解为GDPA时则失去活性。当激素与受体结合时，活化的受体便与G蛋白的α亚单位结合，并促使其与β、γ亚单位脱离，才能对腺苷酸环 化酶起激活或抑制作用
G蛋白可分为兴奋型G蛋白(Gs)和抑制型G蛋白Gi,Gs的作用是激活豫苷酸环化确，从而使cAMP生成增多：Gi的作用则是抑制腺苷酸 环化磷的活性，使cAMP生成减少，有人提出，细跑膜的激素受体也可分为兴奋型(Rs)与抑制型(R)两种，它们分别与兴奋性激素(H) 或抑制性激素(H)发生结合，随后分别启动Gs或Gi,再通过激活或抑制腺首酸环化酶使cAMP增加或减少而发挥作用。 3,三磷酸肌醇和二酰甘油为第二信使的信息传递系统许多含氮激素是以MP为第二信使调节细跑功能活动的，但有些含氮激泰的作用信 息并不以©AMP为煤介进行传递，如胰岛素.催产素.住乳素。某些下丘脑调节肽和生长因子等，实验证明。这些微素作用于谟受体后，往往 引起细胞膜磷脂酰肌醇转变成为三酸肌醇(inositol-l.4.5.triphosphate.IP,)和二甘油(diacylelvcerol.DG),井导致胞浆中Ca2+浓增高.近 年来，有人提出P,和G可能是第二信使的学说3引起人们的重视，并且得到越来越我的实验证实。这一学说认为，在激素的作用下，可能通过 G蛋白的介导，激活细胞膜内的磷脂衡C(phosphinositol-.specificphospholipase C.PLC),它使由磷脂酰肌醇(PI)二次磷酸化生成的磷脂酰 磷肌醇(PIP)分解，生成IP:和DG。DG生成后仍留在膜中，IP:则进入胞浆。在未受到激素作用时，细胞膜几乎不存在游离的DG,细胞内 P;的含量也极微，只有在细抱3受到相应激素作用时，才加速PIP,的降解，大量产生P;和DG。IP,的作用是促使细胞内C✉2+贮存库释放Ca2*进 入陶浆。细内C2*主要贮存在线粒体与内质网中。实验证明，P引起C2的释故是来自内质网而不是线粒体，因为在内质网上有P;受 体，1P与其特异性受体结合后，激活C*通道，使C✉2+从内质网中进入胞浆。1P诱发C动员最初发反应是引起短的内质网释放C✉+，随 后是由Ca2+释放诱发作用较长的细抱外Ca2+内流，导致胞浆中Ca2*浓度增加。Ca2+与细孢内的钙调蛋白(calmodulin,.CaM)结合后，可激活 蛋白酶，促进董白质磷酸化，从而调节细跑的功能活动。 原装生药及特性鞋玉的鞋。 PKC的激活依赖于Ca2*的存 话的PKC与 节细 效应。另 的生或。 花生 与 MP作为另一种可能的第 二信使 1-3) 酸素 G蛋自( PIP. DG+IP 内质同 C Ca+.CaM 生理生化反应 图11,3磷脂酰肌醇信息传递系统示意图 PIP2:脂酰二磷肌酸DG:二酰甘油P:三磷酸肌醇PKC:蛋白激南CCaM:钙调蛋白 (仁)类固醇激素作用机制枣基因表达学说 因固醇激素的分子小（分子量仅为300左右），呈脂溶性，因此可透过细胞膜进入细胞。在进入细胞之后，经过两个步骤影响基因表面而发 挥作用，故把此种作用机制称为二步作用原理，或称为基因表达学说。 第一步是激素与陶浆受体结合，形成激素跑浆受体复合物。在把细跑将中存在着类因醇激素受体，它们是蛋白质，与相应激素结合特点是 专一性强、亲和性大.例如，子宫组织跑浆的雌二醇受体能与17-篮二醇结台，而不能与17雌二醇结合。激素与受体的亲和性大小与激素的 作用强度是平行的。而且胞浆受体的含量也随靶器宜的功能状态的变化而发生改变。当激素进入细胞内与胞浆受体结合后，受体蛋白发生构型 变化，从而命名激素胞浆受体复合物获得进入核内的能力，由胞浆转移至核内。第二步是与核内受体相互结合，形成激素核受体复合物，从 而激发DNA的转录过程，生成新的mRNA,诱导蛋白质合成，写引起相应的生物效应（图I14)
G蛋白可分为兴奋型G蛋白（Gs）和抑制型G蛋白 Gi。Gs的作用是激活腺苷酸环化酶，从而使cAMP生成增多；Gi的作用则是抑制腺苷酸 环化酶的活性，使cAMP生成减少。有人提出，细胞膜的激素受体也可分为兴奋型（Rs）与抑制型（Ri）两种，它们分别与兴奋性激素（Hs） 或抑制性激素(Hi)发生结合，随后分别启动Gs或Gi，再通过激活或抑制腺苷酸环化酶使cAMP增加或减少而发挥作用。 3．三磷酸肌醇和二酰甘油为第二信使的信息传递系统许多含氮激素是以cAMP为第二信使调节细胞功能活动的，但有些含氮激素的作用信 息并不以cAMP为媒介进行传递，如胰岛素、催产素、催乳素、某些下丘脑调节肽和生长因子等。实验证明，这些激素作用于膜受体后，往往 引起细胞膜磷脂酰肌醇转变成为三磷酸肌醇(inositol-1,4,5,triphosphate,IP3 )和二酰甘油(diacylglycerol,DG)，并导致胞浆中Ca 2+浓度增高。近 年来，有人提出IP3和DG可能是第二信使的学说引起人们的重视，并且得到越来越我的实验证实。这一学说认为，在激素的作用下，可能通过 G蛋白的介导，激活细胞膜内的磷脂酶C(phosphinositol-specificphospholipase C.PLC)，它使由磷脂酰肌醇（PI）二次磷酸化生成的磷脂酰二 磷肌醇（PIP2）分解，生成IP3和DG。DG生成后仍留在膜中，IP3则进入胞浆。在未受到激素作用时，细胞膜几乎不存在游离的DG，细胞内 IP3的含量也极微，只有在细胞3受到相应激素作用时，才加速PIP2的降解，大量产生IP3和DG。IP3的作用是促使细胞内Ca 2+贮存库释放Ca 2+进 入胞浆。细胞内Ca 2+主要贮存在线粒体与内质网中。实验证明，IP3引起Ca 2+的释放是来自内质网而不是线粒体，因为在内质网膜上有IP3受 体，IP3与其特异性受体结合后，激活Ca 2+通道，使Ca 2+从内质网中进入胞浆。IP3诱发Ca 2+动员最初发反应是引起暂短的内质网释放Ca 2+，随 后是由Ca 2+释放诱发作用较长的细胞外Ca 2+内流，导致胞浆中Ca 2+浓度增加。Ca 2+与细胞内的钙调蛋白（calmodulin,CaM）结合后，可激活 蛋白酶，促进蛋白质磷酸化，从而调节细胞的功能活动。 DG的作用主要是它能特异性激活蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）PKC的激活依赖于Ca 2+的存在。激活的PKC与PKA一样可使多种蛋 白质或酶发生磷酸化反应，进而调节细胞的生物效应。另外，DG的降解产物花生四烯酸是合成前列腺素的原料，花生四烯酸与前列腺素的过 氧化物又参与鸟苷酸环化酶的激活，促进cGMP的生成。CGMP作为另一种可能的第二信使，通过激活蛋白激酶G(PKG)而改变细胞的功能（图 11-3）。 图11-3 磷脂酰肌醇信息传递系统示意图 PIP2：磷脂酰二磷肌醇 DG：二酰甘油 IP3：三磷酸肌醇PKC：蛋白激酶C CaM:钙调蛋白 （二）类固醇激素作用机制枣基因表达学说 因固醇激素的分子小（分子量仅为300左右）、呈脂溶性，因此可透过细胞膜进入细胞。在进入细胞之后，经过两个步骤影响基因表面而发 挥作用，故把此种作用机制称为二步作用原理，或称为基因表达学说。 第一步是激素与胞浆受体结合，形成激素-胞浆受体复合物。在靶细胞将中存在着类固醇激素受体，它们是蛋白质，与相应激素结合特点是 专一性强、亲和性大。例如，子宫组织胞浆的雌二醇受体能与17β-雌二醇结合，而不能与17α-雌二醇结合。激素与受体的亲和性大小与激素的 作用强度是平行的。而且胞浆受体的含量也随靶器官的功能状态的变化而发生改变。当激素进入细胞内与胞浆受体结合后，受体蛋白发生构型 变化，从而命名激素-胞浆受体复合物获得进入核内的能力，由胞浆转移至核内。第二步是与核内受体相互结合，形成激素-核受体复合物，从 而激发DNA的转录过程，生成新的mRNA，诱导蛋白质合成，引起相应的生物效应（图11-4）
段体 斯体 新合成新白咽 图114类固醇激素作用机制示意图 近年来由于基因工程技术的发展与应用，不少类固酷激素的核内受体的结构已经清楚，它们是特异地对转录起调节作用的蛋白，其活性受 因固醇激素的控制。核受休主要有三个功能结构域：激素结合结构域、D、AA结构结构域和转录增强结构域。一旦激素与受体结合，受体的分 子构象发生改变，暴露出隐蔽于 分子内部的DNA结合结构域及转录增强结构城，使受体DNA结合，从而产生塔强转录的效应。另外，改治家实 验资料表明，在DNA结合结构域可能有一个特异序列的氨基酸片断，它起着介导激素受体复合物与染色质中特定的部位相结合，发挥核定位信 号的作用 甲状腺激素虽属含氮激素，但其作用机制却与类固醇激素相似，它可进入细胞内，但不经过与胞浆受体结合即进入核内，与核受体结合调 节基因表达 应该指出，含氨激索可作用于转录与翻译阶段而影响蛋白质的合成：反过来，类固醇激素也可以作用于细胞膜引起基因表达学说难以解释 的某引起现象。 第二节下丘脑的内分泌功能 下丘脑与神经垂体和腺垂体的联系非常密切，如视上核和室旁核的神经元 轴突延伸终止于神经垂体，形成下丘脑垂体束。在下丘脑与豫 体 它们可将从 具有内 的 能神经元的作用 从而以下丘脑为枢组，把神经 节 下E 凡是能分 的 盱 上核 该与促垂体核团。促垂体区 下丘脑的内侧基底益 以及室周核等 其轴突投射至 轴突末梢与垂体门脉系统的 级毛细血管风接融 可将下 节肽择放进入门脉系统 ,从而调节垂体的分泌活动 /下丘 正中 入第一极毛配 斗解 动卧 图115下丘脑垂体功能单位
图11-4 类固醇激素作用机制示意图 近年来由于基因工程技术的发展与应用，不少类固醇激素的核内受体的结构已经清楚。它们是特异地对转录起调节作用的蛋白，其活性受 因固醇激素的控制。核受体主要有三个功能结构域：激素结合结构域、DNAA结构结构域和转录增强结构域。一旦激素与受体结合，受体的分 子构象发生改变，暴露出隐蔽于分子内部的DNA结合结构域及转录增强结构域，使受体DNA结合，从而产生增强转录的效应。另外，政治家实 验资料表明，在DNA结合结构域可能有一个特异序列的氨基酸片断，它起着介导激素受体复合物与染色质中特定的部位相结合，发挥核定位信 号的作用。 甲状腺激素虽属含氮激素，但其作用机制却与类固醇激素相似，它可进入细胞内，但不经过与胞浆受体结合即进入核内，与核受体结合调 节基因表达。 应该指出，含氮激素可作用于转录与翻译阶段而影响蛋白质的合成；反过来，类固醇激素也可以作用于细胞膜引起基因表达学说难以解释 的某引起现象。 第二节 下丘脑的内分泌功能 下丘脑与神经垂体和腺垂体的联系非常密切，如视上核和室旁核的神经元轴突延伸终止于神经垂体，形成下丘脑-垂体束。在下丘脑与腺垂 体之间通过垂体门脉系统发生功能联系。下丘脑的一些神经元既能分泌激素（神经激素），具有内分泌细胞的作用，又保持典型神经细胞的功 能。它们可将从大脑或中枢神经系统其他部位传来的神经信息，转变为激素的信息，起着换能神经元的作用，从而以下丘脑为枢纽，把神经调 节与体液调节紧密联系起来。所以，下丘脑与垂体一起组成下丘脑-垂体功能单位（图11-5）。 凡是能分泌神通肽或肽类激素的神经分泌细胞称为肽能神经元。下丘脑的肽能神经元主要丰硕盱视上核、室旁核与促垂体核团。促垂体区 核团位于下丘脑的内侧基底部，主要包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核以及室周核等，多属于小细胞肽能神经元，其轴突投射到 正中隆起，轴突末梢与垂体门脉系统的第一级毛细血管风接触，可将下丘脑调节肽释放进入门脉系统，从而调节垂体的分泌活动。 图11-5 下丘脑-垂体功能单位
1:单胺能神经元2,3、4、5：为下丘脑各类肽能神经元 一、下丘脑调节肽 下丘脑促垂体区肽能神经元分论的肽类激素，主要作用是调节腺垂体的活动，因此称为下丘脑调节肽(hypothalamus regulatory peptide,HRP),近20多年来，从下丘脑组织提取肽类激素获得成功，并已能人工合成.1968年Guillemin实验室从30万只羊的下丘脑中成功地 分离出几毫克的促甲状腺激素释放激素(TRH),并在一年后确定其化学结构为三肽，在这一生成成果鼓舞下，Schally实验室致力于促性腺激 素释放激素(GRH)的提取工作。1971年他们从16万头猪的下丘脑中提纯出GRH,又经过6年的研究，阐明其化学结构为十肽.此后，生长 素释放抑制激素(GHRIH)、促肾上象皮质激素释放激素(CRH与生长素得放激素(GHRH)相继分离成功，并确定了化学结构，此外，还有四种 对像重体催乳素和促栗激素的分论起促进或抑制作用的激素，因尚未弄清其化学结构，所以暂称因子. 下丘脑调节肽除调节像垂体功能外，它们几乎都具有垂体外作用，而且它们也不仅仅在下丘脑“促垂体区“产生，还可以大中枢神经系统其 他部位及许多组织中找到它们踪迹，使人们更加广泛深入地研究他们的作用。 (一)促甲状腺溢家放激 (th mone,TRH)是三肽，其化学结构为 (焦)谷组NH TRH主要作用于腺垂体促进促甲状腺激素(TSH)释放，血中T,和T:随TSH浓度上升而增加。给人和动物静款注射TRH(1mg),1-2m山 内血浆TSH浓度使开始塔加，10-20mi达高峰，TSH的含量可塔加20倍。腺垂体的促甲状象激素细跑的膜上的TRH受体，与TRH结合后，通过 C,*介导引起TSH释放，因此P-DG系统可能是TRH发挥作用的重受途径.TRH除了刺激腺垂体释放TSH外，也促进性乳互的释放，但TRH是 否参与住乳素分论的生理调节，尚不能情定。 下丘脑存在大量的TRH神经元，它们主要分布于下丘脑中间基底部，如损毁下丘脑的这个区域则引起TRH分论减少，TRH神经元合成的 TRH通过轴浆运输至轴突末梢贮存，延伸到正中隆起初级毛细血管周国的轴突末梢在适当刺激作用下，释放TRH并进入垂体门脉系统运送到腺 垂体，促进TRH释放。另外，在第三脑室周围尤其是底部排列有形如杯状的脑室膜细胞(ay©yt©)，其形态特点与典型的脑室膜细胞有所不 同，其胞体细长，一端面向脑室腔，其边界上无纤毛而有突起，另一端则延伸至正中隆起的毛细血管周围。在这些细胞内含有大量的TRH与 GRH等肽类激素。下丘脑特别是室周核释放的TRH或GRH进入第三脑室的脑脊液中，可被脑室膜细抱摄入，再转幸福至正中隆起附近释放， 然后进入垂体门脉系统， 除了下丘脑有较多的RH外，在下丘脑以外的中枢神经部位，如大脑和音髓，也发现有TRH存在，其作用可的与神经信息传递有关 二)促性现激康程故激表 促性融激素释放激素（gonado ne.GnRH.LRH)是十肽激素，其化学结构为 (焦)谷组色丝酪甘亮精脯甘NH 当机体静脉注 户黄体生成素(LH) )浓度明 ,以 体组织培养系统中加入GnRH, 亦能引起LH与FsH分泌增加 给予GnRH,则可减弱或 肖除GnRH的效应 下丘脑释故GRH的特脉冲式释放，因而造成血中LH与FSH浓度也呈现脉冲式波动。从恒河猴垂体门脉血管收集的血样剥定GRH含量 次在大，GnR母隔20-0 度的脉冲式液动消失 中式波动是由下丘脑GRH脉冲式释放决定的。用青春期前的幼猴实验表明 ,破环产生GnRH的 弓状核后，连续滴注外源的GnRH并不能诱发青春期的出现，只有按照内源GRH所表现的脉冲式频率和幅度漓注GnRH,才能使血中LH与FSH 浓度呈现类似正常的脉冲式波动，从而激发青春期发育。看来。激素呈脉冲式释放对发挥其作用是十分重要的。 跟垂体的促性象激索细孢的膜上有GRH受体，GRH与其受体结合后，可能是通过磷脂酰肌信息传递系统导致细跑内C+浓度增加而发 辉作用的 在人的下丘脑，GRH主要集中在弓状核、内侧视前区与室旁核.除下丘脑外，在脑的其他区域如间脑、边缘叶，以及松果体，卵巢、索 丸，胎盘等组织中，也存在着GnRH,GRH对性腺的直接作用则是仰制性的，特别是药理剂理的GnRH,其抑制作用更为明显，对卵巢可抑制 卵泡发育和排卵，使雌激素与孕激素生成减少：对睾丸则抑制精子的生成，使翠酮的分论减低。 三)生长知与生长程放教表 生长加素生长素放制素。 atostatin)是由116个氨基酸的大分子 肽裂解而来的十四肽，其分了结构呈环状，在第3位和第14位半氨酸之间有 个二硫能，其化学结构为 丙一甘一半酰一赖一天酰一苯内一苯丙色 苏 生长抑素是作用比较广泛的一种神经激素 它的主要作 论反应，包括运动、进餐、应激、低血糖等。另外，生长抑素还可抑制LHFSH,TSH,PRL及ACTH的分论。生长抑素与腺垂体生长素细胞 的膜受体结合后，通过减少细孢内cAMP和C2+而发挥作用。 除下丘脑外，其他部位如大脑皮层、纹状体、杏仁核、海马，以及脊糙、交感神经、胃肠、胰岛、肾、甲状腺与甲状旁腺等组织广泛存在 生长抑素。在略与胃肠又纯化出28个氨基酸组成的在GHRH2s,它是GHRH4N端向外延伸而成。生长抑素的垂体外作用比较复杂，它在神经
1：单胺能神经元 2、3、4、5：为下丘脑各类肽能神经元 一、下丘脑调节肽 下 丘 脑 促 垂 体 区 肽 能 神 经 元 分 泌 的 肽 类 激 素 ， 主 要 作 用 是 调 节 腺 垂 体 的 活 动 ， 因 此 称 为 下 丘 脑 调 节 肽 （ hypothalamus regulatory peptide,HRP）。近20多年来，从下丘脑组织提取肽类激素获得成功，并已能人工合成。1968年Guillemin实验室从30万只羊的下丘脑中成功地 分离出几毫克的促甲状腺激素释放激素（TRH）,并在一年后确定其化学结构为三肽。在这一生成成果鼓舞下，Schally实验室致力于促性腺激 素释放激素（GnRH）的提取工作。1971年他们从16万头猪的下丘脑中提纯出GnRH，又经过6年的研究，阐明其化学结构为十肽。此后，生长 素释放抑制激素 (GHRIH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)与生长素释放激素(GHRH)相继分离成功，并确定了化学结构，此外，还有四种 对腺垂体催乳素和促黑激素的分泌起促进或抑制作用的激素，因尚未弄清其化学结构，所以暂称因子。 下丘脑调节肽除调节腺垂体功能外，它们几乎都具有垂体外作用，而且它们也不仅仅在下丘脑“促垂体区”产生，还可以大中枢神经系统其 他部位及许多组织中找到它们踪迹，使人们更加广泛深入地研究他们的作用。 （一）促甲状腺激素释放激素 促甲状腺激素释放激素（thyrotropin-releasinghormone,TRH）是三肽，其化学结构为： （焦）谷-组-脯-NH2 TRH主要作用于腺垂体促进促甲状腺激素（TSH）释放，血中T4和T3随TSH浓度上升而增加。给人和动物静脉注射TRH（1mg），1-2min 内血浆TSH浓度便开始增加，10-20min达高峰，TSH的含量可增加20倍。腺垂体的促甲状腺激素细胞的膜上的TRH受体，与TRH结合后，通过 Ca 2+介导引起TSH释放，因此IP3 -DG系统可能是TRH发挥作用的重要途径。TRH除了刺激腺垂体释放TSH外，也促进催乳互的释放，但TRH是 否参与催乳素分泌的生理调节，尚不能肯定。 下丘脑存在大量的TRH神经元，它们主要分布于下丘脑中间基底部，如损毁下丘脑的这个区域则引起TRH分泌减少。TRH神经元合成的 TRH通过轴浆运输至轴突末梢贮存，延伸到正中隆起初级毛细血管周围的轴突末梢在适当刺激作用下，释放TRH并进入垂体门脉系统运送到腺 垂体，促进TRH释放。另外，在第三脑室周围尤其是底部排列有形如杯状的脑室膜细胞（tanycyte），其形态特点与典型的脑室膜细胞有所不 同，其胞体细长，一端面向脑室腔，其边界上无纤毛而有突起，另一端则延伸至正中隆起的毛细血管周围。在这些细胞内含有大量的TRH与 GnRH等肽类激素。下丘脑特别是室周核释放的TRH或GnRH进入第三脑室的脑脊液中，可被脑室膜细胞摄入，再转幸福至正中隆起附近释放， 然后进入垂体门脉系统。 除了下丘脑有较多的TRH外，在下丘脑以外的中枢神经部位，如大脑和脊髓，也发现有TRH存在，其作用可能与神经信息传递有关。 （二）促性腺激素释放激素 促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化学结构为： （焦）谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2 GnRH促进性腺垂体合成与释放促性腺激素。当机体静脉注射100mgGnRH，10min后血中黄体生成素（LH）与卵泡刺激素（FSH）浓度明 显增加，但以LH的增加更为显着。在体外腺垂体组织培养系统中加入GnRH，亦能引起LH与FSH分泌增加，如果先用GnRH抗血清处理后，再 给予GnRH，则可减弱或消除GnRH的效应。 下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放，因而造成血中LH与FSH浓度也呈现脉冲式波动。从恒河猴垂体门脉血管收集的血样测定GnRH含量， 呈现阵发性时高时低的现象，每隔1-2h波动一次。在大鼠，GnRH每隔20-30min释放一次，如果给大鼠注射抗GnRH血清，则血中LH与FSH浓 度的脉冲式波动消失，说明血中LH与FSH的脉冲式波动是由下丘脑GnRH脉冲式释放决定的。用青春期前的幼猴实验表明，破坏产生GnRH的 弓状核后，连续滴注外源的GnRH并不能诱发青春期的出现，只有按照内源GnRH所表现的脉冲式频率和幅度滴注GnRH，才能使血中LH与FSH 浓度呈现类似正常的脉冲式波动，从而激发青春期发育。看来，激素呈脉冲式释放对发挥其作用是十分重要的。 腺垂体的促性腺激素细胞的膜上有GnRH受体，GnRH与其受体结合后，可能是通过磷脂酰肌醇信息传递系统导致细胞内Ca 2+浓度增加而发 挥作用的。 在人的下丘脑，GnRH主要集中在弓状核、内侧视前区与室旁核。除下丘脑外，在脑的其他区域如间脑、边缘叶，以及松果体、卵巢、睾 丸、胎盘等组织中，也存在着GnRH。GnRH对性腺的直接作用则是抑制性的，特别是药理剂理的GnRH，其抑制作用更为明显，对卵巢可抑制 卵泡发育和排卵，使雌激素与孕激素生成减少；对睾丸则抑制精子的生成，使睾酮的分泌减低。 （三）生长抑素与生长素释放激素 1．生长抑素（生长素释放抑制素,growthhormone release-inlease-inhibiting hormone,GHRIH,或somatostatin）是由116个氨基酸的大分子 肽裂解而来的十四肽，其分了结构呈环状，在第3位和第14位半胱氨酸之间有一个二硫键，其化学结构为： 生长抑素是作用比较广泛的一种神经激素，它的主要作用是抑制垂体生长素（GH）的基础分泌，也抑制腺垂体对多种刺激所引起的GH分 泌反应，包括运动、进餐、应激、低血糖等。另外，生长抑素还可抑制LH、FSH、TSH、PRL及 ACTH的分泌。生长抑素与腺垂体生长素细胞 的膜受体结合后，通过减少细胞内cAMP和 Ca 2+而发挥作用。 除下丘脑外，其他部位如大脑皮层、纹状体、杏仁核、海马，以及脊髓、交感神经、胃肠、胰岛、肾、甲状腺与甲状旁腺等组织广泛存在 生长抑素。在脑与胃肠又纯化出28个氨基酸组成的在GHRIH28，它是GHRIH14N端向外延伸而成。生长抑素的垂体外作用比较复杂，它在神经
系统可能起递质或调质的作用：生长抑素对胃肠运动与消化道激素的分论均有一定的抑制作用：它还抑制胰岛素。胰高血糖素。肾泰、甲状旁 腺激素以及烨钙素的分泌 ,生长索释放激素(growthhormone releain hormone,GHRHA)由于下丘脑中GHRH的含量极少，致化学提取困难，19g2年有人首先》 例志胰腺癌伴发肢端肥大症患者的痘组织中提取井纯化出一种44个氨基酸的肽，它在整体和离体实验均显示有促G分泌的生物活性。198 年，从大鼠下丘脑中提纯了GHRH43,这种四十三肽对人的腺垂体也有很强有促GH分作用。近年用DNA重组扶得到GHRH0和GHRH4的其 因，议些基因已被待路化.井非壁母系统中传代和表达。为根供充足与兼价的GHRH开拓了可喜的前是 产生GHRH的神经元丰要分布在下斤脑已状核及海肉核，它们的轴室投时至到正中降起，终止干垂体门酰切级手细血管密。GHRH早酰冲 式程放，从而导致腺垂体的GH分沦也呈现脉冲式，大昆实验证明，注射GHRH抗体后，可消除血中GH浓度的脉冲式波动。一般认为，GHRH 是GH分沙的经常性调节者，而GHRIHS则是在应激刺激GH分泌过多时，才显著地发挥对GH分泌的抑制作用。GHRH与GHRIH相互配台，共同 调节腺垂体GH的分论，. 在腺垂体生长素细胞的膜上有GHRH受 GH 与其受体结合后，通过增加内cAMP与Ca2*促进GH释放 (四)促骨上腺皮质数素释放激素 促肾上腺皮质激素释放激素(corticot ropin rele ingh ne,CRH)为四十 其主要作用是促进垂体合成与释放促肾上腺皮质微 (ACTH),腺垂体中存在大分子的促阿片黑素细 皮质素原(prg otn,OMC)称阿黑皮素原.在CRHA作用下径分解了 ACTH, 溶脂激素lipotropin.-LPH和少量的-内啡肽。静脉注射cRHS- 血中ACT 浓度增加5-20倍 分泌RH的神经元主要分布在下丘脑室旁核，其袖突多投射到正中隆起。在下丘脑以外部位，如杏仁核、海马、中脑，以及松果体、胃 肠、肤、 肾上腺、胎盘等处组织中，均发现有CRH存在， 下丘脑CRH以脉冲式祥放，并呈现昼夜周朋节律，其样放量在6-8点钟达高峰，在 点最低。这与ACTH及皮质酵的分泌节律同步。机体遇到的应激刺激，如低血迪、失血、剧痛以及精神紧张等，作用于神经系统不同部位，最 后将信息汇集于下丘脑CRH神经元，然后通过CRH引起垂体.肾上腺皮质系统反应 CRH与腹垂体促四上腹皮压韵麦细胞的暖上CRH受体结合，潭过描门细北内cAMp与C,+促讲ACTH的器物 (五)催乳素 (PL)的分有抑制和促进两种作用，但平时以抑制作用为主。首先在哺乳动物下丘脑提取液中，发现一种可料 制腹弄体爱故PRL的物质。称为健素爱被制因子 在 提波中发现还有一伯能 释放因子(P 取液中的T F活性 F活 R明 下降，而且在下丘 的 能就是PF的观 注射多巴 可使正 人 (六)促黑泰 激素释放因子与抑制因 促黑素细胞椒释放 ophore-st rmone rele one release-inhibiting factor,MF)可能是产素解E 来的两种小分子用 MRF促进MSH的程 制MsH的释i 二、调节下丘脑肽能神经元活动的递质 下丘脑能神经元与来自其他部位的神经纤维有广泛的突触联系。其神经递质比较复杂，可分为两大类：一类递质是肽类物质，如脑啡肽 内啡肽、神经降压素、P物质、血管活性肠肽及胆囊收缩素等：另一类递质是单胺类物质，主要有多巴胺(D)、去甲肾上腺素(NE)与 5.羟色胺（5.HT), 组织化学研究表明，三种单受类递质的浓度，以下丘脑促垂体区”正中降起附近最高。单胺能神经元可直接与释放下丘脑调节肽的肽能神 经元发生突触联系，也可以通过多突触发生联系。单胺能神经元通过释放单胺类递质，调节肽能神经元的活动。下丘脑单受能神经元的活动不 断受中枢神经系统其他部位的影响，所以它们对下丘脑调节肽分论的调节作用比较复杂，现将一些研究结果列于表112。 表112单胺类递质对几种下丘脑调节肽和相关激素分泌的影响 RH (TSH) RH(LH.FSH) RH (GH) RHACTH) RF (PRL) 4-） 十增加分论！减少分论（一）不变 近年来的研究表明，阿片肽对下丘脑调节肽的释放有明显的影响。例如，给人注射脑啡肽或那-内啡肽可抑制CRH的释放，从布使ACTH分 论减少，而纳洛酮则有促进CRH释放的作用：注射脑睡肽或B-内啡肽可刺激下丘脑释放TRH和GHRH,使豫垂体分论TSH与GH增加。而对下丘 脑的GRH样放则明显的抑制作用。 第三节垂体 重体按其环胎发音和功能形态的不同。分为跑重体和神经垂体两部分。，瑰面体来自环胎口凹的外既层上皮，是由6种跑细跑细成的上皮细 胞，神经垂体来自间脑底部的漏斗，主要由下丘脑垂体束的无髓神经纤维和神经胶质细泡分化而成的神经垂体细胞组成。垂体以漏斗与下丘瞻 相连，由于在形成与功能上下丘脑与垂体的联系非常密切，可将它们看作一个功能单位。 腺垂体与神经垂体的内分泌功能迥然不同，现分别叙述
系统可能起递质或调质的作用；生长抑素对胃肠运动与消化道激素的分泌均有一定的抑制作用；它还抑制胰岛素、胰高血糖素、肾素、甲状旁 腺激素以及降钙素的分泌。 2．生长素释放激素（growthhormone releasing hormone,GHRHA）由于下丘脑中GHRH的含量极少，致化学提取困难。1982年有人首先从 一例患胰腺癌伴发肢端肥大症患者的癌组织中提取并纯化出一种44个氨基酸的肽，它在整体和离体实验均显示有促GH分泌的生物活性。1983 年，从大鼠下丘脑中提纯了GHRH43，这种四十三肽对人的腺垂体也有很强有促GH分泌作用。近年用DNA重组扶得到GHRH40和GHRH44的基 因，这些基因已被克隆化，并非酵母系统中传代和表达，为提供充足与兼价的GHRH开拓了可喜的前景。 产生GHRH的神经元主要分布在下丘脑弓状核及腹内侧核，它们的轴突投射到正中隆起，终止于垂体门脉初级毛细血管旁。GHRH呈脉冲 式释放，从而导致腺垂体的GH分泌也呈现脉冲式。大鼠实验证明，注射GHRH抗体后，可消除血中GH浓度的脉冲式波动。一般认为，GHRH 是GH分泌的经常性调节者，而GHRIH则是在应激刺激GH分泌过多时，才显著地发挥对GH分泌的抑制作用。GHRH与GHRIH相互配合，共同 调节腺垂体GH的分泌。 在腺垂体生长素细胞的膜上有GHRH受体，GHRH与其受体结合后，通过增加内cAMP与Ca 2+促进GH释放。 （四）促肾上腺皮质激素释放激素 促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasinghormone,CRH）为四十一肽，其主要作用是促进腺垂体合成与释放促肾上腺皮质激素 （ACTH）。腺垂体中存在大分子的促阿片-黑素细胞皮质素原(pro-opiomelanocortin,POMC)，简称阿黑皮素原。在CRHA作用下经酶分解了 ACTH、溶脂激素(lipotropin,β-LPH)和少量的β-内啡肽。静脉注射CRH5-20min后，血中ACTH浓度增加5-20倍。 分泌CRH的神经元主要分布在下丘脑室旁核，其轴突多投射到正中隆起。在下丘脑以外部位，如杏仁核、海马、中脑，以及松果体、胃 肠、胰腺、肾上腺、胎盘等处组织中，均发现有CRH存在。下丘脑CRH以脉冲式释放，并呈现昼夜周期节律，其释放量在6-8点钟达高峰，在0 点最低。这与ACTH及皮质醇的分泌节律同步。机体遇到的应激刺激，如低血溏、失血、剧痛以及精神紧张等，作用于神经系统不同部位，最 后将信息汇集于下丘脑CRH神经元，然后通过CRH引起垂体-肾上腺皮质系统反应。 CRH与腺垂体促肾上腺皮质激素细胞的膜上CRH受体结合，通过增加细胞内cAMP与Ca 2+促进ACTH的释放。 （五）催乳素释放抑制因子与催乳素释放因子 下丘脑对腺垂体催乳素（PRL）的分泌有抑制和促进两种作用，但平时以抑制作用为主。首先在哺乳动物下丘脑提取液中，发现一种可抑 制腺垂体释放PRL的物质，称为催乳素释放抑制因子（prolactinrelease-inhibiting factor,PIF）。随后，又在下丘脑提取液中发现还有一咱能促 进腺垂体释放PRL的因子，称为催乳素释放因子（prolactin releasingfactor,PRF）。将下丘脑提取液中的TRH分离出去，仍具有PRF活性，说 明下丘脑提取液中PRF活性不是来自TRH。PIF与PRF的化学结构尚不清楚，由于多巴肽可直接抑制腺垂体PRL分泌，注射多巴胺可使正常人或 高催乳素血症患者血中的PRL明显下降，而且在下丘脑和垂体存在的多巴胺，因此有人进出多巴胺可能就是PIF的观点。 （六）促黑素细胞激素释放因子与抑制因 促黑素细胞激素释放因子（melanophore-stimulatinghormone releasing factor,MRF）(melanophore-stimulatinghormone release-inhibiting factor,MIF)可能是催产素裂解出来的两种小分子肽。MRF促进MSH的释放，而MIF则抑制MSH的释放。 二、调节下丘脑肽能神经元活动的递质 下丘脑能神经元与来自其他部位的神经纤维有广泛的突触联系，其神经递质比较复杂，可分为两大类：一类递质是肽类物质，如脑啡肽、 β-内啡肽、神经降压素、P物质、血管活性肠肽及胆囊收缩素等；另一类递质是单胺类物质，主要有多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）与 5-羟色胺（5-HT）。 组织化学研究表明，三种单受类递质的浓度，以下丘脑“促垂体区”正中隆起附近最高。单胺能神经元可直接与释放下丘脑调节肽的肽能神 经元发生突触联系，也可以通过多突触发生联系。单胺能神经元通过释放单胺类递质，调节肽能神经元的活动。下丘脑单受能神经元的活动不 断受中枢神经系统其他部位的影响，所以它们对下丘脑调节肽分泌的调节作用比较复杂，现将一些研究结果列于表11-2。 表11-2 单胺类递质对几种下丘脑调节肽和相关激素分泌的影响 TRH（TSH） GnRH(LH、FSH) GHRH（GH） CRH（ACTH） PRF（PRL） NE ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ DA ↓ {4}↓（一） ↑ ↓ ↓ 5-HT ↓ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑增加分泌 ↓减少分泌 （一）不变 近年来的研究表明，阿片肽对下丘脑调节肽的释放有明显的影响。例如，给人注射脑啡肽或β-内啡肽可抑制CRH的释放，从布使ACTH分 泌减少，而纳洛酮则有促进CRH释放的作用；注射脑啡肽或β-内啡肽可刺激下丘脑释放TRH和GHRH，使腺垂体分泌TSH与GH增加，而对下丘 脑的GnRH释放则明显的抑制作用。 第三节 垂体 垂体按其胚胎发育和功能、形态的不同，分为腺垂体和神经垂体两部分。腺垂体来自胚胎口凹的外胚层上皮，是由6种腺细胞组成的上皮细 胞。神经垂体来自间脑底部的漏斗，主要由下丘脑-垂体束的无髓神经纤维和神经胶质细胞分化而成的神经垂体细胞组成。垂体以漏斗与下丘脑 相连。由于在形成与功能上下丘脑与垂体的联系非常密切，可将它们看作一个功能单位。 腺垂体与神经垂体的内分泌功能迥然不同，现分别叙述
一、腺垂体 腺垂体是体内最重要的内分泌腺。它由不同的象细胞分泌七种激素：由生长素细胞分泌生长素(G):由促甲状象激素细胞分论促甲状 腺激素(TSH):由促宵上腺皮质激素细胞分论促污上腺皮质激素(ACTH)与促果（索细孢）激素(MSH):由促性腺激素细胞分论卵泡刺 激素(FSH)与共同体生成素(LH):由催乳素细跑分泌催乳素(PRL),在腺垂体分泌的激素中，TSH,ACTH、FSH与LH均有各自的肥 腺，分别形成：①下丘脑垂体，甲状眼轴：②下丘脑垂体肾上腺皮质轴：③下丘脑垂体性腹轴。腺垂体的这些微素是通过调节肥腺的活动而 发挥作用的，而GH、PRL与MSH则不通过靶腺，分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动等。所以，腺垂体激素的作用极为 广话而复热 一)生长表 A生长表 rowth hormone.hGH)含有191个氨基酸。分子量为22000，其化学结构与会住乳素近似，故生长素有那催乳素作用 而继乳素有弱生长素作用。不同种类动物的生长素，其化学结构与免废性压等有较大关别，除经的生长素外，其他动物的生长素对人无效，近 人GH的化学结构见图116 ,生长素的作用GH的生理作用是促进物质代谢与生长发育，对机体各个器宫与各种组织均有影响，尤其是骨酪、肌肉及内脏器官的作用 更为品着因此，G日也为体刻激 （)促进生长作用：机体生长受多种激索的影响，而GH是起关键作用的调节因素。幼年动物摘除体后，生长即停止，如及时补充GH侧 可使其生长恢复人幼年时相GH出现生长德身材转小 长骨不再生长，只能使软骨成分较多的手脚肢端 骨及饮组织生长异常，以致出现手足大 突出等症状，称为 正成年男子在空安状态下血奖由G 5成 女子不超过10eL,而巨人症与肢端肥大症表者 GH浓 可明显增高。 分名②®$画西S@⊙西Q面© 图116人生长素的化学结构（黑柱处代表二琉键） GH的促生长作用是由于它能促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加，离体软骨培养实验发现，将GH加入到去 垂体动物的软骨培养液中，对软骨的生长无效，而加入正常动物的血浆却有效，说明GH对软骨的生长并无直接作用，而在正常动物血浆中存 在某种有促进生长作用的因子，实验研究证明，GH主要诱导肝产生一种具有促生长作用的肽类物质，称为生长介素(somatomedin.SM),因 其化学结构与胰岛素看近似，所以又称为胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,.IGF),目前已分离出两种生长介素，即IGF.I和IGF.Ⅱ 它们分子组成的氨基酸有70%是相同的.1GF-l是含有70个氨基酸的多肽，GH的促生长作用主要是通过GF.1作介导的.1GF-是含有67个氨基 酸的多肽，它主要在胚胎产生，对胎儿的生长起重要作用。血液中的GF1含量信号2于GH的水平，除垂体的大息血中GF含量降低，注 射GH后，血中IG1含量增加，并与GH的剂量呈依赖式活动期鼓端肥大症患者血中1GF.含量明显增高而侏儒症表者血中1GF含量明显低于 正常.给人注射GH,往往需要12-18h后，血中IGF1含量才会升高，所以当血中GH浓度有急刷变化时，在一定时间内血中1GF的含量可维持 相对稳定，在青春期陆着GH分增多，血中GF的浓度也相应增加 给幼年动物注射生长介素能明显刺激动物生长，身长增高，体重加，1GF比1GF.1的促生长作用更强。生长介素主变的作用是促进软骨 生长 它除了可促进硫酸盐进入软组织外，》 骨加长 血的生长个奏，大部分与生长个素结合西白结合被远到会身处验肝外 肉 晋、心与肺等组织也能产生生长介素，可能以密 分济的方式以局部起作用 2保进代谢作用：GH可通过生长介素促进氢基酸进入细胞，加速蛋白质合成，包活软 、母、肌肉、肝 晋小.肺。肠.脑以皮肤 等组织的请自质合成销：GH促讲脂肪分银 血塘水平。GH 肪与的 用似平与生长介素无关机制尚不洁 年研究证朋。血中的生长介可对 RH,从而抑制GH的分。IGF-还能直接扣 制培养的腺垂体细跑G 的基础合汤和 HRH刺的GH分洛 可通过下丘 脑和体两下水平时G用合沙讲入角反债调节
一、腺垂体 腺垂体是体内最重要 的内分泌腺。它由不同的腺细胞分泌七种激素：由生长素细胞分泌生长素（GH）；由促甲状腺激素细胞分泌促甲状 腺激素（TSH）；由促肾上腺皮质激素细胞分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）与促黑（素细胞）激素（MSH）；由促性腺激素细胞分泌卵泡刺 激素（FSH）与共同体生成素（LH）；由催乳素细胞分泌催乳素（PRL）。在腺垂体分泌的激素中，TSH、ACTH、FSH与LH均有各自的靶 腺，分别形成：①下丘脑-垂体-甲状腺轴；②下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴；③下丘脑-垂体-性腺轴。腺垂体的这些激素是通过调节靶腺的活动而 发挥作用的，而GH、PRL与MSH则不通过靶腺，分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动等。所以，腺垂体激素的作用极为 广泛而复杂。 （一）生长素 人生长素（human growth hormone,hGH）含有191个氨基酸，分子量为22000，其化学结构与会催乳素近似，故生长素有弱催乳素作用， 而催乳素有弱生长素作用。不同种类动物的生长素，其化学结构与免疫性质等有较大差别，除猴的生长素外，其他动物的生长素对人无效。近 年利用DNA重组技术可以大量生产hGH，供临床应用。人GH的化学结构见图11-6。 1．生长素的作用 GH的生理作用是促进物质代谢与生长发育，对机体各个器官与各种组织均有影响，尤其是骨骼、肌肉及内脏器官的作用 更为显着，因此，GH也称为躯体刺激素（somatotropin）。 （1）促进生长作用：机体生长受多种激素的影响，而GH是起关键作用的调节因素。幼年动物摘除垂体后，生长即停止，如及时补充GH则 可使其生长恢复。人幼年时期GH，将出现生长停滞，身材矮小，称为侏儒症；如GH过多则患巨人症。人成年后GH过多，由于长骨骨骺已经钙 化，长骨不再生长，只能使软骨成分较多的手脚肢端短骨、面骨及其软组织生长异常，以致出现手足粗大、鼻大唇厚、下颌突出等症状，称为 肢端肥大症。正常成年男子在空腹安静状态下，血浆中GH浓度不超过5μg/L,成年女子不超过10μg/L。而巨人症与肢端肥大症患者血中GH浓度 可明显增高。 图11-6 人生长素的化学结构（黑柱处代表二硫键） GH的促生长作用是由于它能促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加，离体软骨培养实验发现，将GH加入到去 垂体动物的软骨培养液中，对软骨的生长无效，而加入正常动物的血浆却有效，说明GH对软骨的生长并无直接作用，而在正常动物血浆中存 在某种有促进生长作用的因子。实验研究证明，GH主要诱导肝产生一种具有促生长作用的肽类物质，称为生长介素（somatomedin,SM），因 其化学结构与胰岛素看近似，所以又称为胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)。目前已分离出两种生长介素，即IGF-I和IGF-Ⅱ， 它们分子组成的氨基酸有70%是相同的。IGF-I是含有70个氨基酸的多肽，GH的促生长作用主要是通过IGF-I作介导的。IGF-Ⅱ是含有67个氨基 酸的多肽，它主要在胚胎期产生，对胎儿的生长起重要作用。血液中的IGF-I含量信号2于GH的水平，摘除垂体的大鼠血中IGF-I含量降低，注 射GH后，血中IGF-I含量增加，并与GH的剂量呈依赖式。活动期肢端肥大症患者血中IGF-I含量明显增高而侏儒症患者血中IGF-I含量明显低于 正常。给人注射GH，往往需要12-18h后，血中IGF-I含量才会升高，所以当血中GH浓度有急剧变化时，在一定时间内血中IGF-I的含量可维持 相对稳定，在青春期，随着GH分泌增多，血中IGF-I的浓度也相应增加。 给幼年动物注射生长介素能明显刺激动物生长，身长增高，体重增加，IGF-Ⅱ比IGF-I的促生长作用更强。生长介素主要的作用是促进软骨 生长，它除了可促进硫酸盐进入软髓组织外，还促进氨基酸进入软骨细胞，增强DNA、RNA和蛋白质的合成，促进软骨组织增殖与骨化，使长 骨加长。 血中的生长介素，绝大部分与生长介素结合蛋白结合，被运送到全身各处除肝外，肌肉、肾、心与肺等组织也能产生生长介素，可能以旁 分泌的方式，以局部起作用。 （2）促进代谢作用：GH可通过生长介素促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成，包括软骨、骨、肌肉、肝、肾、心、肺、肠、脑以皮肤 等组织的蛋白质合成增强；GH促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，抑制外周组织摄取与利用葡萄糖，减少葡萄糖的消耗，提高血糖水平。GH对 脂肪与糖代谢的作用似乎与生长介素无关，机制尚不清楚。 近年研究证明，血中的生长介互可对GH分泌有负反馈调节作用。IGF-I能刺激下丘脑释放GHRIH，从而抑制GH的分泌。IGF-I还能直接抑 制培养的腺垂体细胞GH的基础分泌和GHRH刺激的GH分泌，说明IGF-I可通过下丘脑和垂体两下水平对GH分泌进入负反馈调节
除了上述的调控机制外，还有许多因素可以影响GH的分泌： ()睡眠的影响：人在觉醒状态下，GH分论较少，进入慢波睡眠后，GH分泌明显增加，约在60m左右，血中GH浓度达到高峰，转入 异相银后，GH分论又减少，看来，在慢波睡其GH分泌增多，对促进生长和体力恢复是有利的。50岁以后，GH这种分泌峰清失 (2)代谢因素的影响：血中糖、氨基酸与脂肪酸均能影响GH的分泌，其中以低血糖对G分泌的刺激作用最强。当静脉注射胰岛素使血 降至500mgL以下时，经30-60min,血中GH浓度增加2-10倍。相反，血糖升高可使GH浓度降低。有人认为，在血糖降低时，下丘脑GHRH神 经元兴奋性提高，释放GHRH增多，GH分泌增加，可减少外周组织对葡萄糖的利用，而脑组织对萄萄糖的利用可基本不受影响。血中氨基酸与 脂防酸增多可引起GH分滂增加。有利于机体对这些物质的代谢与利用. 此外，运动、应激刺激、甲状腺激素、雄激素与翠酮无法能促进GH分泌。在青春其，血中雌激素或翠酮浓度增高，可明显地增加GH分 泌，这是在期GH分泌较多的一个重要因素. (仁)催乳素 住乳素(prolactin,PRL)是含199个氨基酸并有三个二硫键的多肽，分子量为22000.在血中还存在着较大分子的PRL,可能是PRL的前体 或几个PRLA分子的聚合体，成人血浆中的PRL浓度<20gL RL的作用极为广泛。下而仅洗其主要作用加以拒要说明】 1。对乳腺的作用PL引起并维持泌乳，故名催乳素，在女性青春期乳腺的发育中，雌激素、孕激素、生长素、皮质醇、胰岛素、甲状腺 激素及PRL起着重要的作用。到妊振期，PRL、雄激素与孕激素分泌增多，使乳腺组织进一步发育，具备泌乳能力却不泌乳，原因是此时血中 雌激素与孕激素浓度过高，即制PRL的泌乳作用。分烧后，血中的激素和孕激素浓度大大降低，PL才能地发挥始动和维持泌乳的作用。在 妊娠期PRL的分泌显著增加，可能与雄激素刺激垂体继乳素细跑的分泌活动有关。妇女授乳时，婴儿吸吮乳头反射性引起PRL大量分泌。 2,对性腺的作用在哺乳类运物，PRL对卵巢的黄体功能有一定的作用，如啮齿类，PRL与L配合，促进黄体形成井维持分泌孕激素，但 大剂量的PRL又能使黄体溶解。PRL对人类的卵巢功能也有一定的影响，随着卵泡的发育成熟，卵泡内的PRL含量逐新增加，并在次级留言簿 包发育成为排卵前卵泡的过程中，在颗粒细胞上出现PRL受体，它是在FSH的刺激下形成的，PRL与其受体结合，可刺激LH受体生成，LH与其 受体结合后，促进排卵、黄体生成及孕激素与雄激素的分泡。实验表明，小量的PL对卵巢激素与孕激素的合成起允许作用，而大量的PL则 有抑制作用。临床上患闭经溢乳综合症的妇女，表现特征为闭经、溢乳与不孕，患者一般都存在无排卵与雌激索水平低落，而血中PL浓度却 堂增京 男性在表酮存在的条件下，P取L促进前列腺及精囊豫的生长，还可以塔强LH对间质细跑的应用，使寄酮的合成增加 PRL参与反激反应，在应激状态下，血中PRL浓度升高。而且往往与ACTH和GH浓度的增高一出现。刻激停止数小时后才逐新恢复到正常 水平。看来，PRL可能与ACTH及GH一样。是应激反应中腹垂体分渔的三大激素之 腹垂体PRL的合泌受下丘PRF与PI下的双重控制，前者促进PRL分，而执行者则制其分。多巴通衬下丘或直接对腹垂体PRL分 有抑制作用。下丘脑的TRH能促进PRL的分.吸吮乳头的刺激引起传入神经冲动，经脊上传至下丘脑，使PRF神经元发生兴奋，PRF释 放增多，促使豫垂体分泌PR1增加，这是一个典型的神经内分泌反射。 垂体分论的促激素(TSH、ACTH,LH.FSH)在有关章节中叙述 二、神经垂体 神经垂体不含腺体细，不能合成激素。所调的神经垂体激素是指在下丘脑视上核、室务核产生而贮存于神经垂体的升压素（坑利尿溢 素)与催产素，在宜的刺 作用下 这两种激素由神经垂体释放进入血液猫可 与催产(素oxytocin.OXT在下丘脑的视上核与室旁核均可产生 日前者主要在视 核产生 上要在 旁核产生 它们的化学结构都是九 ,催产素与升压素只是第3位与务 位的氨基酸残基有所不同（图117），人升压 素的第8位氨基酸为精氨酸，故称为精氨酸升压不比((arginine sopressin,AVP)。这两种激素已能人工合成， 2 异03 10半魏 NH,)谷 喷精甘 O(NH,) 行NH. 门(NH 雀产索 升压家 图117性产索与升压素的化学结构 实验证明，升压素与产素是在视上核和室旁核神经元的核蛋白体上先形成激素有前身物质（激素原） ，再裂解成神经垂体激素的。并与 同时合成的神经垂体激素运载蛋白(neurophysin)形成复合物，包装于囊泡： 的速度运送全 垂体，在适宜激的作用下，视上核或室旁核发生兴奋，神经冲动将沿着下丘脑·垂体束传导至神经垂体中的神经未梢，使其发生去极化，导致 C+内流进入末梢内，促进末梢的分泌囊泡经出泡作用而将神经垂体激素与其远载蛋白一并释放进入血液。 神经垂体激素运载蛋白有两种：一种与催产素结合释放入血液的，称为运载蛋白[，由92个氢基酸组成：另一种与升压素结合的称为运载蛋 白1，由97个氨基酸组成，烟碱可使血浆中运载蛋白和升压索浓度同时升高，而雌激素可使血浆中运载蛋白含量增加，而催产素浓度并不随 之增加
除了上述的调控机制外，还有许多因素可以影响GH的分泌： （1）睡眠的影响：人在觉醒状态下，GH分泌较少，进入慢波睡眠后，GH分泌明显增加，约在60min左右，血中GH浓度达到高峰。转入 异相睡眠后，GH分泌又减少。看来，在慢波睡眠其GH分泌增多，对促进生长和体力恢复是有利的。50岁以后，GH这种分泌峰消失。 （2）代谢因素的影响：血中糖、氨基酸与脂肪酸均能影响GH的分泌，其中以低血糖对GH分泌的刺激作用最强。当静脉注射胰岛素使血糖 降至500mg/L以下时，经30-60min，血中GH浓度增加2-10倍。相反，血糖升高可使GH浓度降低。有人认为，在血糖降低时，下丘脑GHRH神 经元兴奋性提高，释放GHRH增多，GH分泌增加，可减少外周组织对葡萄糖的利用，而脑组织对葡萄糖的利用可基本不受影响。血中氨基酸与 脂肪酸增多可引起GH分泌增加，有利于机体对这些物质的代谢与利用。 此外，运动、应激刺激、甲状腺激素、雌激素与睾酮无法能促进GH分泌。在青春其，血中雌激素或睾酮浓度增高，可明显地增加GH分 泌，这是在期GH分泌较多的一个重要因素。 （二）催乳素 催乳素（prolactin,PRL）是含199个氨基酸并有三个二硫键的多肽，分子量为22000。在血中还存在着较大分子的PRL，可能是PRL的前体 或几个PRLA分子的聚合体，成人血浆中的PRL浓度<20μg/L。 PRL的作用极为广泛，下面仅就其主要作用加以扼要说明。 1．对乳腺的作用 PRL引起并维持泌乳，故名催乳素。在女性青春期乳腺的发育中，雌激素、孕激素、生长素、皮质醇、胰岛素、甲状腺 激素及PRL起着重要的作用。到妊娠期，PRL、雌激素与孕激素分泌增多，使乳腺组织进一步发育，具备泌乳能力却不泌乳，原因是此时血中 雌激素与孕激素浓度过高，抑制PRL的泌乳作用。分娩后，血中的雌激素和孕激素浓度大大降低，PRL才能地发挥始动和维持泌乳的作用。在 妊娠期PRL的分泌显著增加，可能与雌激素刺激垂体催乳素细胞的分泌活动有关。妇女授乳时，婴儿吸吮乳头反射性引起PRL大量分泌。 2．对性腺的作用 在哺乳类运物，PRL对卵巢的黄体功能有一定的作用，如啮齿类，PRL与LH配合，促进黄体形成并维持分泌孕激素，但 大剂量的PRL又能使黄体溶解。PRL对人类的卵巢功能也有一定的影响，随着卵泡的发育成熟，卵泡内的PRL含量逐渐增加，并在次级留言簿 包发育成为排卵前卵泡的过程中，在颗粒细胞上出现PRL受体，它是在FSH的刺激下形成的。PRL与其受体结合，可刺激LH受体生成，LH与其 受体结合后，促进排卵、黄体生成及孕激素与雌激素的分泌。实验表明，小量的PRL对卵巢激素与孕激素的合成起允许作用，而大量的PRL则 有抑制作用。临床上患闭经溢乳综合症的妇女，表现特征为闭经、溢乳与不孕，患者一般都存在无排卵与雌激素水平低落，而血中PRL浓度却 异常增高。 男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺及精囊腺的生长，还可以增强LH对间质细胞的应用，使睾酮的合成增加。 PRL参与反激反应。 在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与ACTH和GH浓度的增高一出现，刺激停止数小时后才逐渐恢复到正常 水平。看来，PRL可能与ACTH及GH一样，是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一。 腺垂体PRL的分泌受下丘脑PRF与PIF的双重控制，前者促进PRL分泌，而执行者则抑制其分泌。多巴胺通过下丘脑或直接对腺垂体PRL分 泌有抑制作用。下丘脑的TRH能促进PRL的分泌。吸吮乳头的刺激引起传入神经冲动，经脊髓上传至下丘脑，使PRF神经元发生兴奋，PRF释 放增多，促使腺垂体分泌PRL增加，这是一个典型的神经内分泌反射。 腺垂体分泌的促激素（TSH、ACTH、LH、FSH）在有关章节中叙述。 二、神经垂体 神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素。所谓的神经垂体激素是指在下丘脑视上核、室旁核产生而贮存于神经垂体的升压素（抗利尿激 素）与催产素，在适宜的刺激作用下，这两种激素由神经垂体释放进入血液循环。 升压素（vasopressin, VP或antidiuretic hormone,ADH）与催产素(oxytocin,OXT)在下丘脑的视上核与室旁核均可产生，但前者主要在视上 核产生，而后者主要在室旁核产生。它们的化学结构都是九肽，催产素与升压素只是第3位与第8位的氨基酸残基有所不同（图11-7）。人升压 素的第8位氨基酸为精氨酸，故称为精氨酸升压不比(argininevasopressin,AVP)。这两种激素已能人工合成。 图 11-7 催产素与升压素的化学结构 实验证明，升压素与催产素是在视上核和室旁核神经元的核蛋白体上先形成激素有前身物质（激素原），再裂解成神经垂体激素的，并与 同时合成的神经垂体激素运载蛋白（neurophysin）形成复合物，包装于囊泡中，呈小颗粒状。在轴突内，囊泡以每天2-3mm的速度运送至神经 垂体。在适宜刺激的作用下，视上核或室旁核发生兴奋，神经冲动将沿着下丘脑-垂体束传导至神经垂体中的神经末梢，使其发生去极化，导致 Ca 2+内流进入末梢内，促进末梢的分泌囊泡经出泡作用而将神经垂体激素与其运载蛋白一并释放进入血液。 神经垂体激素运载蛋白有两种：一种与催产素结合释放入血液的，称为运载蛋白I，由92个氨基酸组成；另一种与升压素结合的称为运载蛋 白Ⅱ，由97个氨基酸组成，烟碱可使血浆中运载蛋白Ⅱ和升压素浓度同时升高，而雌激素可使血浆中运载蛋白I含量增加，而催产素浓度并不随 之增加
有资料表明，神经垂体激素不仅存在于下丘脑垂体束系统内，而日在下丘脑正中隆起与第三脑室附近的神经元轴突中也有神经垂体激素， 在大鼠和猴的垂体门脉血液中，检测出大量的升压素，其浓度远远主于外周血液中的浓度，而且注射大量的升任素能引起豫垂体ACTH分泌增 加，提示神经垂体激素可能影响垂体的分泌活动。 (一)升压素抗利尿激素 血浆中升压素浓度为1.0-1.5加gL,它在血浆中的半衰期仅为6-10mim。升压素的生理浓度很低，几乎没有收缩血管而致血压升高的作用， 对正常血压调节没有重要性，但在失血情况下由于升压索释放较多，对维持血压有一定的作用。但是，升压索的抗利尿作用却十分明显，因此 称为抗利尿激素较为适宜. 关于抗利尿激素的作用与分论的调节，在第四章和第八章已有详细叙述。 催产素具有促进乳汁排出一刺激子宫收缔的作用， 对乳，腹的作用乳期乳腺不断合乳汁，贮存于泡中，当泡周围且有收饰性的肌上皮细跑时，压力增高，使乳汁从腹泡经输 管由乳头射出。射乳是一典型的神经内分论反射。乳头含有丰富的感觉神经未梢，吸吮乳头的感觉信息经传入神经传至下丘脑，使分论催产素 的神经元发生兴奋，神经冲动经下丘脑垂体束传送到神经垂体，使贮存的性产素释放入血，并作用于乳象中的肌上皮细胞使之产生收缩，引起 乳计排出，在射乳反射过程，血中抗利尿激素浓度毫无变化。在射乳反射的基础上，很容易建立条件反射，如母亲见到要儿或听到其哭声均可 引起条件反向性时男。产素引起乳计排出外，不有持师胞不苦缩的作用 减少引起腺垂体促性膜激素分泌减低，可号致哺乳期月经暂停。GRH程放减少可能由于吸吮乳头刺激引起下丘脑多巴胺神经元兴奋，释放多 巴肢，多巴胺可抑制GRH的释放：也可能与下丘的B-内啡肽有关，它既可促进性乳素分泌，又可制GmRH的释放 2.以子宫的作用催产索促进子宫肌收缩，但此种信息处理民子宫的功能状态有关。催产索对非孕子宫的作用较弱，而对妊振子宫的作用 强，触激素能增加子宫对催产素的敏感性，而孕激素则相反，性产素可使细跑外C2进入子宫平滑肌细胞内，提高肌细内的C2浓度，可能 通过钙调蛋白的作用，并在蛋白激酶的参与下，诱发肌细抱收缩。研究表现，性产素虽然刺激子宫收缩，但它并不是发动分焕子宫进一步收 缩. 由于催产素与抗利尿微素的化学结构相似，它们的生理作用有一定程度的交叉，例如，伴产素对犬的抗利尿作用相当于抗利尿激素的 1/200,而抗利尿激素对大鼠离体子宫的收缩作用为催产素的1500左右。 第四节甲状腺 甲状豫是人体内最大的内分论腺，平均生理约为20258，甲状腺内含有许多大小不等的圆形或椭圆形腺泡.腺泡是由单层的上皮细胞图 成，腺泡腔内充满胶质。胶质是豫泡上皮细跑的分泌物，主要成分为甲状腺球重白。腺泡上皮细胞是甲状擦激素的合成与释放的部位，而腺泡 腔的胶质是激素有贮存库，腺泡上皮细胞的形态物质及胶质的量随甲状腺功能形态的不尚发生相应的变化。腺泡上皮细胞通常为立方形，当甲 状腺受到刺激而功能活跃时，细胞变高呈低柱状，胶质减少：反之，细胞变低呈扇平形，而胶质增多。 在甲状腺腺泡之间和腺泡上皮细跑之间有滤泡旁细胞，又称C细抱，分论降钙索。 一、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腹激素主要有甲状腺素，又称甲甲腺原氨酸(thyroxine,.35.3,3-,T4)和三碳甲腺原氨酸(,53 triiodothyronine.,T)两种，它们都是酷氨酸化物。另外，甲状也可合成极少量的逆-T(3,3',5'-T;或reverseT.rT;),它不具有甲状象激素有 生物活性（图118） HO >-CH,CH COOH (T,) NH. CH:CH COOH (T 图11-8甲状象激素有化学结构 甲状腺激素合成的原料有碳和甲状腺球蛋白，在甲状腺球蛋白的酪氨酸残基上发生硫化，并合成甲状腺激素。人每天从食物中大约摄碳 100-200μg,占合身碘量的90%。因此，甲状腺与谏代谢的关系极为密切
有资料表明，神经垂体激素不仅存在于下丘脑-垂体束系统内，而且在下丘脑正中隆起与第三脑室附近的神经元轴突中也有神经垂体激素。 在大鼠和猴的垂体门脉血液中，检测出大量的升压素，其浓度远远主于外周血液中的浓度，而且注射大量的升压素能引起腺垂体ACTH分泌增 加，提示神经垂体激素可能影响垂体的分泌活动。 （一）升压素（抗利尿激素） 血浆中升压素浓度为1.0-1.5ng/L，它在血浆中的半衰期仅为6-10mim。升压素的生理浓度很低，几乎没有收缩血管而致血压升高的作用， 对正常血压调节没有重要性，但在失血情况下由于升压素释放较多，对维持血压有一定的作用。但是，升压素的抗利尿作用却十分明显，因此 称为抗利尿激素较为适宜。 关于抗利尿激素的作用与分泌的调节，在第四章和第八章已有详细叙述。 （二）催产素 催产素具有促进乳汁排出一刺激子宫收缩的作用。 1．对乳腺的作用哺乳期乳腺不断分泌乳汁，贮存于腺泡中，当腺泡周围具有收缩性的肌上皮细胞时，腺泡压力增高，使乳汁从腺泡经输乳 管由乳头射出。射乳是一典型的神经内分泌反射。乳头含有丰富的感觉神经末梢，吸吮乳头的感觉信息经传入神经传至下丘脑，使分泌催产素 的神经元发生兴奋，神经冲动经下丘脑-垂体束传送到神经垂体，使贮存的催产素释放入血，并作用于乳腺中的肌上皮细胞使之产生收缩，引起 乳汁排出，在射乳反射过程，血中抗利尿激素浓度毫无变化。在射乳反射的基础上，很容易建立条件反射，如母亲见到婴儿或听到其哭声均可 引起条件反向性射乳。催产素除引起乳汁排出外，还有维持哺乳期乳腺不致萎缩的作用。 在射乳反射中，催乳素与催产素的分泌一同增加，而GnRH的释放减少。催乳素分泌增多促使GnRH分泌，对下一次射乳有利。GnRH释放 减少引起腺垂体促性腺激素分泌减低，可导致哺乳期月经暂停。GnRH释放减少可能由于吸吮乳头刺激引起下丘脑多巴胺神经元兴奋，释放多 巴胺，多巴胺可抑制GnRH的释放；也可能与下丘脑的β-内啡肽有关。它既可促进催乳素分泌，又可抑制GnRH的释放。 2．以子宫的作用催产素促进子宫肌收缩，但此种信息处理民子宫的功能状态有关。催产素对非孕子宫的作用较弱，而对妊娠子宫的作用较 强，雌激素能增加子宫对催产素的敏感性，而孕激素则相反，催产素可使细胞外Ca 2+进入子宫平滑肌细胞内，提高肌细胞内的Ca 2+浓度，可能 通过钙调蛋白的作用，并在蛋白激酶的参与下，诱发肌细胞收缩。研究表现，催产素虽然刺激子宫收缩，但它并不是发动分娩子宫进一步收 缩。 由于催产素与抗利尿激素的化学结构相似，它们的生理作用有一定程度的交叉，例如，催产素对犬的抗利尿作用相当于抗利尿激素的 1/200，而抗利尿激素对大鼠离体子宫的收缩作用为催产素的1/500左右。 第四节 甲状腺 甲状腺是人体内最大的内分泌腺，平均生理约为20-25g。甲状腺内含有许多大小不等的圆形或椭圆形腺泡。腺泡是由单层的上皮细胞围 成，腺泡腔内充满胶质。胶质是腺泡上皮细胞的分泌物，主要成分为甲状腺球蛋白。腺泡上皮细胞是甲状腺激素的合成与释放的部位，而腺泡 腔的胶质是激素有贮存库。腺泡上皮细胞的形态物质及胶质的量随甲状腺功能形态的不岢发生相应的变化。腺泡上皮细胞通常为立方形，当甲 状腺受到刺激而功能活跃时，细胞变高呈低柱状，胶质减少；反之，细胞变低呈扁平形，而胶质增多。 在甲状腺腺泡之间和腺泡上皮细胞之间有滤泡旁细胞，又称C细胞，分泌降钙素。 一、甲状腺激素的合成与代谢 甲 状 腺 激 素 主 要 有 甲 状 腺 素 ， 又 称 甲 碘 甲 腺 原 氨 酸 （ thyroxine,3,5,3’,5’-tetraiodotyyronine,T4 ） 和 三 碘 甲 腺 原 氨 酸 (3,5,3’- triiodothyronine,T3 )两种，它们都是酷氨酸碘化物。另外，甲状腺也可合成极少量的逆-T3 (3,3’,5’-T3或reverseT3 ,rT3 )，它不具有甲状腺激素有 生物活性（图11-8）。 图11-8甲状腺激素有化学结构 甲状腺激素合成的原料有碘和甲状腺球蛋白，在甲状腺球蛋白的酪氨酸残基上发生碘化，并合成甲状腺激素。人每天从食物中大约摄碘 100-200μɡ，占合身碘量的90%。因此，甲状腺与碘代谢的关系极为密切
