一、共济失调毛细血管扩张症(ataxia telangiectasia,AT) AR,小脑性共济失调，面，颈毛细血管扩张， 动眼N障碍，免疫↓，白血病↑，乳腺癌。 11q22→g23
一、共济失调毛细血管扩张症（ataxia telangiectasia，AT） AR，小脑性共济失调, 面，颈毛细血管扩张， 动眼N障碍，免疫↓，白血病↑，乳腺癌。 11q22→q23
二、着色性干皮病(xeroderma pigmentosum, XP) AR,皮肤对紫外线敏感，色素沉着，红斑，水泡，结疤→ 皮肤癌。缺少内切核酸酶
二、着色性干皮病（xeroderma pigmentosum， XP） AR，皮肤对紫外线敏感，色素沉着，红斑，水泡，结疤→ 皮肤癌。缺少内切核酸酶
三、遗传性肿瘤综合征与相关的癌发生 表16-2遗传性肿瘤综合征相关的原发癌、染色体定位及其肿瘤相关基因 肿瘤综合征 原发癌 染色体定位 基因名称 基因产物的正常功能 视网膜母细胞瘤 视网膜母细胞瘤 13q14.3 RBI 转录因子，细胞周期调控 Li-Fraumeni综合征 肉瘤，乳腺癌 17p13.1 P53 转录因子，DNA损伤应答，调节 细胞周期和凋亡 家族性腺瘤性息肉病 结肠直肠癌 5g21 APC 粘着信号，微管稳定性
三、 遗传性肿瘤综合征与相关的癌发生
(续表) 肿瘤综合征 原发癌 染色体定位 基因名称 基因产物的正常功能 遗传性非息肉性结肠 结肠直肠癌 2p22-p21 MSH2 DNA错配修复系统组分 癌(HNPCC) 3p21.3 MSH1 2q31-g33 PMS1 7p22 PMS2 2p16 MSH6 神经纤维瘤I型 神经纤维瘤 17g11.2 NF1 激活RAS蛋白的GTP酶活性 神经纤维瘤Ⅱ型 听觉神经瘤 22q12.2 NF2 细胞骨架连接蛋白 Wilms瘤 肾癌 11pl3 WTI 转录衰减子和抑制子 基底细胞痣综合征 基底细胞皮肤癌 9q22.3 NBCCS 转膜受体 家族性乳腺癌1 乳腺癌 17g21 BRCA1 转录因子，DNA修复 家族性乳腺癌2 乳腺癌 13g12 BRCA2 转录因子，DNA修复 on-Hippel-Lindau综合 肾癌 3p25 VHL 转录延伸修复 征 遗传性乳头状肾癌 肾癌 7q31 MET 转膜受体 家族性黑素瘤 恶性黑素瘤（色 9p21 CDKN2A 周期素依赖激酶抑制剂2A 素细胞癌) 多发内分泌腺癯I型 垂体、甲状旁腺 11q13 MENI 核蛋白，功能未知 (MEN1) 和胰岛细胞癌 多发内分泌腺瘤Ⅱ型 甲状腺髓样癌 10g11.2 RET 酪氨酸蛋白激酶受体 (MEN2) Cowden综合征 乳腺癌，甲状腺 10g23 PTEN 磷酸酶/张力素同源物 (多发性错构瘤综合 癌、多发性错构 征) 瘤
表16-2续表
四、 染色体异常与肿瘤 肿瘤的细胞遗传学 一、肿瘤染色体理论的提出 1912年，Boveri:海胆幼胚细胞一不均等分裂 染色体分配不平衡 失去正常生长特性 肿瘤染色体理论：来源于正常细胞，异常染色体缺陷细胞， 恶化原因一染色体畸变
四、 染色体异常与肿瘤 肿瘤的细胞遗传学 一、肿瘤染色体理论的提出 1912年，Boveri：海胆幼胚细胞——不均等分裂 染色体分配不平衡 失去正常生长特性 肿瘤染色体理论：来源于正常细胞，异常染色体缺陷细胞， 恶化原因——染色体畸变
二、肿瘤的染色体异常 干系(stem line)：单克隆起源.演变 多克隆性细胞 群 染色体畸变 选择 发展 致死性 一淘汰 单一畸变 染色体畸变 演变 生长优势主导地位 众数(modal number)：干系肿瘤细胞的染色体数目。 旁系(side line):干系以外占非主导数目的克隆细胞系。 相对性： 干系 淘达 旁系 ·生长优势
干系（stem line）：单克隆起源 多克隆性细胞 群 染色体畸变 致死性 淘汰 单一畸变 染色体畸变 生长优势 主导地位 众数（modal number）：干系肿瘤细胞的染色体数目。 旁系（side line）：干系以外占非主导数目的克隆细胞系。 相对性： 干系 旁系 演变 发展 选择 演变 淘汰 生长优势 二、肿瘤的染色体异常
1、肿瘤的染色体数目异常 亚二倍体 超二倍体 非整倍体 亚三倍体<3n=69 亚四倍体<4n=92 6v7c557((cI 7)010 9)e3g)9(1l3rt1261c(】1k31: 20 21 22
1、肿瘤的染色体数目异常 亚二倍体 超二倍体 亚三倍体 < 3n＝ 69 亚四倍体< 4n＝ 92 非整倍体
2、肿瘤的染色体 At15;12 结构异常 易位、缺失、重复、 -t12:15 倒位、 t15;12 环状染色体和双着丝粒 t5:1215) t12:15) Rb(16:16) 染色体。 非特异性标记染色体一 B Rb(9:9) t12:15) 不具代表性 15:12 标记染色体 (marker chromosome) t(42) 特异性标记染色体 t15;16) t12;15) 具代表性 t4:5 t15:12) Rb(13;13)
2、肿瘤的染色体 结构异常 易位、缺失、重复、 倒位、 环状染色体和双着丝粒 染色体。 非特异性标记染色体— —不具代表性 标记染色体（marker chromosome） 特异性标记染色体—— 具代表性
三、Ph染色体(Philadelphia chromosome)的发现 1960年，Nowell.,慢性粒细胞白血病(CML), Ph染色体（费城1号染色体）<G组 6 910 11 2 e8日 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Ph'XX
三、Ph染色体（Philadelphia chromosome）的发现 1960年，Nowell，慢性粒细胞白血病（CML）， Ph染色体（费城1号染色体）< G组
Rowley, 显带技术证明： 易位—t(9;22) (q34;q11) t(9;22) (22pter→22q11::9q34→9qter)9号 (9q+) The Philadelphia Chromosome and Chronic Myelogenous Leukemia(CML) Normal Chromosomes Translocated Chromosomes Trans..… ..location fused ab/gene abl-bcr bcr gene gene 9 9 22(Philadelphia elongated chromosome) The translocated abl gene inserts into the bcr gene.The two genes fuse. The altered ab/gene functions improperly,resulting in CML
Rowley，显带技术证明： 易位—— t（9；22）（q34；q11） t（9；22）（22pter 22q11：：9q34 9qter） 9号 （9q＋）