生物体生长发育到一定阶段后，能够产生与自己相似的子代个体，这种功能称为生殖 (reproduction),任何生物个体的寿命都是有限的，必然要衰老、死亡。一切生物都是通过 产生新个体来延续种系的，所以生殖是动物绵延和繁殖种系的重要生命活动。在高等动物，生 殖是通过两性生殖器官的活动来实现的，生殖过程包括生殖细胞（精子和卵子）的形成过程， 交配和受精过程以及胚胎发育等重要环节。 第一节男性生殖 男性主要生殖器官为睾丸，此外还有附睾、输精管、精囊腺、前列腺、尿道球腺、阴茎等 附属性器官， 一、睾丸的功能 (一)睾丸的生精作用 睾丸由曲细精管与间质细胞组成。曲线精管上皮又由生精细胞和支持细胞构成。原始的生 精细胞为精原细胞，肾贴于曲细精管的基膜上，从青春期开始，精原细胞分阶段发育形成精 子，精子生成的过程为：精原细胞→初级精母细胞→次级精母细胞一精子细胞→精子。在曲细 精管管壁中，各种不同发育阶段的生精细胞是顺次排列的即由基膜至管腔，分别为精原细胞、 初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞、分化中的精子，直至成熟精子脱离支持细胞进入管 腔，从精原细胞发育成为精子约需二个半月。 支持细胞为各级生殖细胞提供营养，并起着保持与支持作用。为生精细胞的分化发育提供 合适的微环境，支持细胞形成的血睾屏障防止生精细胞的抗原物质进入血液循环而引起免疫反 应。 精子生成需要了适宜的温度，阴囊内温度较腹腔内温度低2℃左右，适于精子的生成。在 胚发育期间，由于某种原因睾丸不降入阴囊而停留在腹腔内或腹股沟内，称隐睾症，则曲细精 管不能正常发育，也无精子产生。如果对发育成熟的动物睾丸进入加温处理，或施行实验性隐 睾术，则可观察到生精细胞退化菱缩。 新生的精子释入曲线精管管腔内，本身并没有运动能力，而是靠小管外周肌样细胞的收缩 和管腔液的移动运送至附睾内。在附睾内精子进一步成熟，并获得运动能力。附睾内可贮存小 量的精子，大量的精子则贮存于输畏精管及其壶腹部。而性活动中，通过输精管的蠕动把精子 运送至尿道。精子与附睾、精囊腺、前列腺和尿道球腺的分泌物混合形成精液，在性高潮时射 出体外。正常男子每次射出精液约3-6ml,每毫升精液约含二千万到四亿个精子，少于二千万 精子，不易使卵子受精。 (二)睾丸的内分泌作用 1.雄激素睾丸间质细胞分泌雄激素，主要为睾酮(testosterone,.T)
生物体生长发育到一定阶段后，能够产生与自己相似的子代个体，这种功能称为生殖 （reproduction），任何生物个体的寿命都是有限的，必然要衰老、死亡。一切生物都是通过 产生新个体来延续种系的，所以生殖是动物绵延和繁殖种系的重要生命活动。在高等动物，生 殖是通过两性生殖器官的活动来实现的，生殖过程包括生殖细胞（精子和卵子）的形成过程， 交配和受精过程以及胚胎发育等重要环节。 第一节 男性生殖 男性主要生殖器官为睾丸，此外还有附睾、输精管、精囊腺、前列腺、尿道球腺、阴茎等 附属性器官。 一、睾丸的功能 （一）睾丸的生精作用 睾丸由曲细精管与间质细胞组成。曲线精管上皮又由生精细胞和支持细胞构成。原始的生 精细胞为精原细胞，肾贴于曲细精管的基膜上，从青春期开始，精原细胞分阶段发育形成精 子，精子生成的过程为：精原细胞→初级精母细胞→次级精母细胞→精子细胞→精子。在曲细 精管管壁中，各种不同发育阶段的生精细胞是顺次排列的即由基膜至管腔，分别为精原细胞、 初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞、分化中的精子，直至成熟精子脱离支持细胞进入管 腔，从精原细胞发育成为精子约需二个半月。 支持细胞为各级生殖细胞提供营养，并起着保持与支持作用。为生精细胞的分化发育提供 合适的微环境，支持细胞形成的血睾屏障防止生精细胞的抗原物质进入血液循环而引起免疫反 应。 精子生成需要了适宜的温度，阴囊内温度较腹腔内温度低2℃左右，适于精子的生成。在 胚发育期间，由于某种原因睾丸不降入阴囊而停留在腹腔内或腹股沟内，称隐睾症，则曲细精 管不能正常发育，也无精子产生。如果对发育成熟的动物睾丸进入加温处理，或施行实验性隐 睾术，则可观察到生精细胞退化萎缩。 新生的精子释入曲线精管管腔内，本身并没有运动能力，而是靠小管外周肌样细胞的收缩 和管腔液的移动运送至附睾内。在附睾内精子进一步成熟，并获得运动能力。附睾内可贮存小 量的精子，大量的精子则贮存于输畏精管及其壶腹部。而性活动中，通过输精管的蠕动把精子 运送至尿道。精子与附睾、精囊腺、前列腺和尿道球腺的分泌物混合形成精液，在性高潮时射 出体外。正常男子每次射出精液约3-6ml，每毫升精液约含二千万到四亿个精子，少于二千万 精子，不易使卵子受精。 （二）睾丸的内分泌作用 1．雄激素睾丸间质细胞分泌雄激素，主要为睾酮（testosterone,T）
(1)睾酮的合成与代谢：睾酮是C-19类固醇激素。在间质细胞内，胆固醇经羟体、侧链 裂解形成孕烯醇酮，再经17羟化并脱去侧链，形成睾酮。睾酮在其靶器官（如附睾和前列 腺)内，被5α-还原酶还为为双氢睾酮，再与靶细胞内的受体结合而发挥作用。睾酮也可以芳 香化酶作用下转变为雌二醇。 正常男性在20-50岁，睾丸每日约分泌4-9mg睾酮，血浆睾酮浓度为22.7±4.3nmol/L。50岁 以上随年龄增长，睾酮的分泌量逐渐减少。 血液中97%-99%的睾酮与血浆蛋白结合，只有1%-3%睾酮是游离的。在血浆中存在一咱与 睾酮有很高亲和力的蛋白质，是β球蛋白，分子量为44000-80000。约有30%睾酮与这种球蛋白 结合，它也可结合雌激素，故将这咱球蛋白称为性激素结合球蛋白(sex hormone--binding globulin,SHBG)约68%睾酮与血浆白蛋白结合，睾酮主要在肝被灭活，以17-氧类固醇结合型 由尿排出，少量经粪便排出。 (2)睾酮的生理作用：主要有以下方面作用：①维持生精作用，睾酮自间质细胞分泌 后，可经支持细胞进入曲细精管，睾酮可直接或先转变为活性更强的双氢睾酮，与生精细胞的 雄激素受体结合，促进精子的生成。支持细胞在FSH的作用下，可产生一咱对睾酮和双氢睾酮 亲和性很强的蛋白质，称为雄激素结合蛋白(androgenbinding protein,.ABP),ABP与睾酮或 双氢睾酮结合后，转运至曲线精管，提高雄激素在曲细精管的局部浓度，有利于生精过程；② 刺激生殖器官的生长发育，促进男性副性征出现并维持其正常状态；③维持正常的性欲；④促 进蛋白质合成，特别是肌肉和生殖器官的蛋白质合成，同时还能促进骨骼生长与钙磷沉积和红 细胞生成等。 2.抑制素(inhibin)是睾丸支持细胞分泌的糖蛋白激素，由a和B两个亚单位组成，分子 量为31000-32000。抑制素对腺垂体的FSH分泌有很强的抑制作用，而同样生理剂量的抑制素 对LH分泌却无明显影响。 二、睾丸功能的调节 睾丸曲细精管的生精过程和间质细胞的睾酮分泌均受下丘脑-垂体的调节。下丘脑分泌的 GRH经垂体门脉到达腺垂体，促进腺垂体促性腺激素细胞合成和分泌卵泡细胞刺激素 (follicle-stimulatinghormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)。LH主要作用 于间质细胞，而FSH主要作用于生精细胞与支持细胞。动物实验证明，幼年动物摘除垂体后， 导致睾丸及附性器官不能发育成熟，呈幼稚状态。如果把成年雄发生动物垂体摘除后，睾丸发 生菱缩，生精细胞和间质细胞发生退变，数量减少，生精过程停止，睾酮分泌减少，附性器官 也发生萎缩。如果给拉除垂体的动物及早补充垂体促性腺激素，则上述现象可以避免或逆转。 毁损下丘脑GRH神经元所在部位，或下丘脑病变涉及这些区域，将使睾丸菱缩，功能丧失。 睾丸间质细胞膜上存在LH受体。LH与间质细胞膜上的LH受体结合，激活腺苷酸环化酶， 促进细胞内cAMP的生成。CAMP再激活依赖cAMP的蛋白激酶，促进蛋白质磷酸化过程，产生 碗酸蛋白，从而使胆固醇进入线粒体内合成睾酮，所以LH又称间质细胞刺激素interstitialcell
（1）睾酮的合成与代谢 ：睾酮是C-19类固醇激素。在间质细胞内，胆固醇经羟体、侧链 裂解形成孕烯醇酮，再经17-羟化并脱去侧链，形成睾酮。睾酮在其靶器官（如附睾和前列 腺）内，被5α-还原酶还为为双氢睾酮，再与靶细胞内的受体结合而发挥作用。睾酮也可以芳 香化酶作用下转变为雌二醇。 正常男性在20-50岁，睾丸每日约分泌4-9mg睾酮，血浆睾酮浓度为22.7±4.3nmol/L。50岁 以上随年龄增长，睾酮的分泌量逐渐减少。 血液中97%-99%的睾酮与血浆蛋白结合，只有1%-3%睾酮是游离的。在血浆中存在一咱与 睾酮有很高亲和力的蛋白质，是β球蛋白，分子量为44000-80000。约有30%睾酮与这种球蛋白 结合，它也可结合雌激素，故将这咱球蛋白称为性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin,SHBG）约68%睾酮与血浆白蛋白结合。睾酮主要在肝被灭活，以17-氧类固醇结合型 由尿排出，少量经粪便排出。 （2）睾酮的生理作用：主要有以下方面作用：①维持生精作用，睾酮自间质细胞分泌 后，可经支持细胞进入曲细精管，睾酮可直接或先转变为活性更强的双氢睾酮，与生精细胞的 雄激素受体结合，促进精子的生成。支持细胞在FSH的作用下，可产生一咱对睾酮和双氢睾酮 亲和性很强的蛋白质，称为雄激素结合蛋白（androgenbinding protein,ABP）,ABP与 睾酮或 双氢睾酮结合后，转运至曲线精管，提高雄激素在曲细精管的局部浓度，有利于生精过程；② 刺激生殖器官的生长发育，促进男性副性征出现并维持其正常状态；③维持正常的性欲；④促 进蛋白质合成，特别是肌肉和生殖器官的蛋白质合成，同时还能促进骨骼生长与钙磷沉积和红 细胞生成等。 2．抑制素（inhibin）是睾丸支持细胞分泌的糖蛋白激素，由α和β两个亚单位组成，分子 量为31000-32000。抑制素对腺垂体的FSH分泌有很强的抑制作用，而同样生理剂量的抑制素 对LH分泌却无明显影响。 二、睾丸功能的调节 睾丸曲细精管的生精过程和间质细胞的睾酮分泌均受下丘脑-垂体的调节。下丘脑分泌的 GnRH 经 垂 体 门 脉 到 达 腺 垂 体 ， 促 进 腺 垂 体 促 性 腺 激 素 细 胞 合 成 和 分 泌 卵 泡 细 胞 刺 激 素 （follicle-stimulatinghormone, FSH）和黄体生成素(luteinizing hormone, LH)。LH主要作用 于间质细胞，而FSH主要作用于生精细胞与支持细胞。动物实验证明，幼年动物摘除垂体后， 导致睾丸及附性器官不能发育成熟，呈幼稚状态。如果把成年雄发生动物垂体摘除后，睾丸发 生萎缩，生精细胞和间质细胞发生退变，数量减少，生精过程停止，睾酮分泌减少，附性器官 也发生萎缩。如果给拉除垂体的动物及早补充垂体促性腺激素，则上述现象可以避免或逆转。 毁损下丘脑GnRH神经元所在部位，或下丘脑病变涉及这些区域，将使睾丸萎缩，功能丧失。 睾丸间质细胞膜上存在LH受体。LH与间质细胞膜上的LH受体结合，激活腺苷酸环化酶， 促进细胞内cAMP的生成。CAMP再激活依赖cAMP的蛋白激酶，促进蛋白质磷酸化过程，产生 碗酸蛋白，从而使胆固醇进入线粒体内合成睾酮，所以LH又称间质细胞刺激素interstitial cell
stimulatinghormone,.ICSH)。当轿中睾酮达到一定浓度后，便可作用于下丘脑和垂体，抑制 GRH分泌，进而抑制LH的分泌，产生负反馈调节作用，可使血中睾酮浓度稳定在一定水平。 LH与FSH对生精过程都有调节作用，LH的作用是通过睾酮实现的。生精过程受FSH与睾 酮的双重控制。大鼠实验表明，FSH起着始动生精的作用，而睾酮则有维持生精的效应。支持 细胞膜上存在FSH受体，FSH与受体结合后，经cAMP-蛋白激酶系统，促进支持细胞蛋白质合 成，这些蛋白质中，可能有启动精子生成的成分。在FSH作用下，促进支持细胞分泌ABP, ABP与睾酮和双氢睾酮结合转运至曲细精管内，提高曲细精管内雄激素的局部浓度有利于生精 过程。实验证明，FSH能刺激支持细胞分泌抑制素，而抑制素对腺垂体的FSH分泌有负反馈调 节作用。此外，$H还可激活支持细胞内的芳香化酶，促进睾酮转变为雌二醇，雌二醇对睾丸 的活动也有调节作用，它可降低腺垂体对GRH的反应性，并可能作用于间质细胞，在局部调 节睾酮的分泌。 综上所述，一方面下丘脑垂体调节睾丸的功能；另一方面睾丸分泌的激素又能反馈调节下 丘脑和垂体的分泌活动。下丘脑、垂体、睾丸在功能上密切联系，互相影响，上下统一，称为 下丘脑垂体睾丸轴（图12-1）。此外，睾丸支持细胞与间质细胞之间，还能以旁分泌的方式 进行局部调节
stimulatinghormone,ICSH）。当轿中睾酮达到一定浓度后，便可作用于下丘脑和垂体，抑制 GnRH分泌，进而抑制LH的分泌，产生负反馈调节作用，可使血中睾酮浓度稳定在一定水平。 LH与FSH对生精过程都有调节作用，LH的作用是通过睾酮实现的。生精过程受FSH与睾 酮的双重控制。大鼠实验表明，FSH起着始动生精的作用，而睾酮则有维持生精的效应。支持 细胞膜上存在FSH受体，FSH与受体结合后，经cAMP-蛋白激酶系统，促进支持细胞蛋白质合 成，这些蛋白质中，可能有启动精子生成的成分。在FSH作用下，促进支持细胞分泌ABP， ABP与睾酮和双氢睾酮结合转运至曲细精管内，提高曲细精管内雄激素的局部浓度有利于生精 过程。实验证明，FSH能刺激支持细胞分泌抑制素，而抑制素对腺垂体的FSH分泌有负反馈调 节作用。此外，FSH还可激活支持细胞内的芳香化酶，促进睾酮转变为雌二醇，雌二醇对睾丸 的活动也有调节作用，它可降低腺垂体对GnRH的反应性，并可能作用于间质细胞，在局部调 节睾酮的分泌。 综上所述，一方面下丘脑-垂体调节睾丸的功能；另一方面睾丸分泌的激素又能反馈调节下 丘脑和垂体的分泌活动。下丘脑、垂体、睾丸在功能上密切联系，互相影响，上下统一，称为 下丘脑-垂体-睾丸轴（图12-1）。此外，睾丸支持细胞与间质细胞之间，还能以旁分泌的方式 进行局部调节
GnRH神经元 下丘脑 H 6 一间质细胞 肌样细胞 紧密连接 生鳍细的 支持细胞 精子 FSH受体 ▲LH受体 口黎受体 生精细胞 图12-1下丘脑垂体-睾丸轴活动的调节 T:睾酮E2:雌二醇ABP:雄激素结合蛋白 第二节女性生殖 女性的主要生殖器官是卵巢，此还还有输卵管、子宫、阴道及外阴等附属性器官。卵巢的 功能是产生卵子和分泌激素。 一、月经与排卵及激素调节
图12-1 下丘脑-垂体-睾丸轴活动的调节 T：睾酮 E2：雌二醇 ABP：雄激素结合蛋白 第二节 女性生殖 女性的主要生殖器官是卵巢，此还还有输卵管、子宫、阴道及外阴等附属性器官。卵巢的 功能是产生卵子和分泌激素。 一、月经与排卵及激素调节
在青春期前，卵巢激素的分泌量虽然不大，但由于下丘脑GRH神经元对卵巢激素反馈抑 制作用的敏感性较高，而且GnRH神经元尚未发育成熟，所以GnRH的分泌很少，腺垂体FSH与 LH分泌以及卵巢的功能也相应处于低水平状态。至青春期，下丘脑GRH神经元发育成熟，对 卵巢激素的反馈抑制作用的敏感性也明显降低，GRH的分泌增加，FSH和LH分泌也之时差 加，卵巢功能开始活跃，呈现周期性变化，表现为卵泡的生长发育、排卵与黄体形成，周而复 始，在卵巢甾体激素周期性分泌的影响睛，子宫内膜发生周期性剥落，产生流血现象，称为月 经(menstruation),所以女性生殖周期称为月经周期(menstrual cycle)。哺乳动物也有类 似周期，称为动性周期。 卵巢与子宫的周期性变化，是在下丘脑垂体-卵巢轴的调控下完成的。卵巢的周期性变化 是月经周期形成的基础。习惯上将卵巢周期分为卵泡期与黄体期两个阶段。 (一)卵泡期 卵泡的生成发育从原始卵泡开始。人每次月经周期通常只有一个原始卵泡在激素的调控下 发育成熟，原始卵泡经初级卵泡与次级卵泡期，最后发育为排卵前卵泡（成熟卵泡）。原始卵 泡发育到初级卵泡的早期，不受垂体促性腺激素的控制，其发育取决于卵泡本身的内存因素。 到初级卵泡发育晚期，颗粒细胞上出现了FSH受体，内膜细胞上出现了LH受体。到次级卵泡 期，颗粒细胞上出现了FSH受体数量进一步增加，FSH在雌激素的协高作用下，诱导颗粒细胞 出现LH受体，并随着卵泡发育成熟，颗粒细胞与内膜细胞上的LH受体不断增加。从初级卵泡 发育阶段开始，卵泡接受垂体促性腺激素的控制，促使其发育成熟。 卵泡期开始时，血中雌激素与孕激素浓度均处于低水平，对垂体FSH与LH分泌的反馈抑制 作用较弱，血中FSH表现逐渐增高的趋势，一二日后LH也有所增加。近年发现，卵泡液中存在 一种促进FSH分泌的蛋白质，称为促FSH释放蛋白(FSH-releasing protein),可能对FSH的增 加起一定的作用。生长发育的卵泡颗粒细胞上，除FSH受体增加外，还出现胰岛素样生长因子 (IGF)及上皮生长因子(EGF)等与细胞增殖有关因子的受体，在FSH与各生长因子的作用 下，颗粒细胞明显发育与分化，并产生芳香化酶，可将内膜产生并弥散转运至颗粒细胞的雄激 素（主要为雄烯二酮）转变为雌激素。LH与内膜细胞上的LH受体结合，通过cAMP蛋白激酶 系统，使胆固醇转变为雄激素。内膜细胞产生雄激素，而在颗粒细胞转变为雌激素，称为雌激 素分泌的双重细胞学说（图12-2）
在青春期前，卵巢激素的分泌量虽然不大，但由于下丘脑GnRH神经元对卵巢激素反馈抑 制作用的敏感性较高，而且GnRH神经元尚未发育成熟，所以GnRH的分泌很少，腺垂体FSH与 LH分泌以及卵巢的功能也相应处于低水平状态。至青春期，下丘脑GnRH神经元发育成熟，对 卵巢激素的反馈抑制作用的敏感性也明显降低，GnRH的分泌增加，FSH和LH分泌也之时差 加，卵巢功能开始活跃，呈现周期性变化，表现为卵泡的生长发育、排卵与黄体形成，周而复 始，在卵巢甾体激素周期性分泌的影响睛，子宫内膜发生周期性剥落，产生流血现象，称为月 经（menstruation），所以女性生殖周期称为月经周期（menstrual cycle）。哺乳动物也有类 似周期，称为动性周期。 卵巢与子宫的周期性变化，是在下丘脑-垂体-卵巢轴的调控下完成的。卵巢的周期性变化 是月经周期形成的基础。习惯上将卵巢周期分为卵泡期与黄体期两个阶段。 （一）卵泡期 卵泡的生成发育从原始卵泡开始。人每次月经周期通常只有一个原始卵泡在激素的调控下 发育成熟，原始卵泡经初级卵泡与次级卵泡期，最后发育为排卵前卵泡（成熟卵泡）。原始卵 泡发育到初级卵泡的早期，不受垂体促性腺激素的控制，其发育取决于卵泡本身的内存因素。 到初级卵泡发育晚期，颗粒细胞上出现了FSH受体，内膜细胞上出现了LH受体。到次级卵泡 期，颗粒细胞上出现了FSH受体数量进一步增加，FSH在雌激素的协高作用下，诱导颗粒细胞 出现LH受体，并随着卵泡发育成熟，颗粒细胞与内膜细胞上的LH受体不断增加。从初级卵泡 发育阶段开始，卵泡接受垂体促性腺激素的控制，促使其发育成熟。 卵泡期开始时，血中雌激素与孕激素浓度均处于低水平，对垂体FSH与LH分泌的反馈抑制 作用较弱，血中FSH表现逐渐增高的趋势，一二日后LH也有所增加。近年发现，卵泡液中存在 一种促进FSH分泌的蛋白质，称为促FSH释放蛋白（FSH-releasing protein），可能对FSH的增 加起一定的作用。生长发育的卵泡颗粒细胞上，除FSH受体增加外，还出现胰岛素样生长因子 （IGF）及上皮生长因子（EGF）等与细胞增殖有关因子的受体，在FSH与各生长因子的作用 下，颗粒细胞明显发育与分化，并产生芳香化酶，可将内膜产生并弥散转运至颗粒细胞的雄激 素（主要为雄烯二酮）转变为雌激素。LH与内膜细胞上的LH受体结合，通过cAMP-蛋白激酶 系统，使胆固醇转变为雄激素。内膜细胞产生雄激素，而在颗粒细胞转变为雌激素，称为雌激 素分泌的双重细胞学说（图12-2）
受体 释放 维烯二酮 雌澉来 循环 共底藏 雄烯二 ATP 一芳香化酶 (受体} 帷敬素 FSH 卵泡液 一一一→催化或刺撒 →变化或转运 图12-2雌激素分泌的双重细胞学说示意图 排卵前一周左右，卵泡分泌的雌激素明显增多，血中的浓度迅速上升，与此同时，血中 FSH的水平有所下降，这是因为：①雌激素选择地对FSH分泌产生抑制作用；②颗粒细胞产生 的卵泡抑制素也对FSH分泌发挥抑制作用。值得指出的是FH浓度暂时处于低水平，但雌激素 浓度并不因此而减少，却反而持续增加，其原因是雌激素可加强内膜细胞的分化与生长，可使 LH受体数量增加，从而加强合成雄激素及转变为雌激素的过程。 至排卵前一天左右，血中雌激素浓度达到顶峰，在其作用下，下丘脑增强GRH分泌 GRH经垂体门脉转运至腺垂体，刺激LH与FSH的分泌，以LH的分泌增加最为明显，形成LH 高峰(LH surge)。若事先用抗激素血清处理动物，则LH峰不再出现。毁损恒河猴下丘视前 区后，LH峰也消失。所以，LH峰是由雌激素高峰所诱导出现的，雌激素这种促进LH大量分泌 的作用，称为雌激素的正反馈效应。 在LH峰出现之前，卵母细胞已基本发育成熟，但由于包围卵母细胞的颗粒细胞分泌一种卵 母细胞成熟抑制因子(oocyte maturation inhibitor,.OMI),使卵母细胞成熟分裂中断于前期。 LH峰出现的瞬间，高浓度的LH立即抵消OM1的抑制作用，卵母细胞恢复中断了的成熟分裂。 成熟卵泡向效巢表面突出，形成透明的卵泡小斑。LH在孕酮的配合下，使卵泡壁溶解酶（如 纤溶酶与原酶等)活性增加，导致卵泡壁溶化和松懈。此外LH又可使卵泡分泌前列腺素，后 者促使卵泡壁肌样细胞收缩，于是卵细胞与附着的透明带，放射冠从破裂的卵泡壁处被排出
图12-2 雌激素分泌的双重细胞学说示意图 排卵前一周左右，卵泡分泌的雌激素明显增多，血中的浓度迅速上升，与此同时，血中 FSH的水平有所下降，这是因为：①雌激素选择地对FSH分泌产生抑制作用；②颗粒细胞产生 的卵泡抑制素也对FSH分泌发挥抑制作用。值得指出的是FSH浓度暂时处于低水平，但雌激素 浓度并不因此而减少，却反而持续增加，其原因是雌激素可加强内膜细胞的分化与生长，可使 LH受体数量增加，从而加强合成雄激素及转变为雌激素的过程。 至排卵前一天左右，血中雌激素浓度达到顶峰，在其作用下，下丘脑增强GnRH分泌， GnRH经垂体门脉转运至腺垂体，刺激LH与FSH的分泌，以LH的分泌增加最为明显，形成LH 高峰（LH surge）。若事先用抗激素血清处理动物，则LH峰不再出现。毁损恒河猴下丘视前 区后，LH峰也消失。所以，LH峰是由雌激素高峰所诱导出现的，雌激素这种促进LH大量分泌 的作用，称为雌激素的正反馈效应。 在LH峰出现之前，卵母细胞已基本发育成熟，但由于包围卵母细胞的颗粒细胞分泌一种卵 母细胞成熟抑制因子（oocyte maturation inhibitor,OMI），使卵母细胞成熟分裂中断于前期。 LH峰出现的瞬间，高浓度的LH立即抵消OMI的抑制作用，卵母细胞恢复中断了的成熟分裂。 成熟卵泡向效巢表面突出，形成透明的卵泡小斑。LH在孕酮的配合下，使卵泡壁溶解酶（如 纤溶酶与原酶等）活性增加，导致卵泡壁溶化和松懈。此外LH又可使卵泡分泌前列腺素，后 者促使卵泡壁肌样细胞收缩，于是卵细胞与附着的透明带，放射冠从破裂的卵泡壁处被排出
定过程称为排卵(ovulation))。排出的卵子旋即被输卵管伞捕获被抑制，而注射外源LH或HCG (见后文)则能诱发排卵，可见LH峰是控制排卵发生的关键性因素。 在人类，每个月经周期起初有15-20个原始卵泡同时开始生长发育，但是通常只有1个卵泡 发育成为优势卵泡，最后发育成熟并排卵，其它卵泡均先后退化并形成闭锁卵泡，其原因尚不 十分清楚。 在卵泡期中，子宫内膜也发生相应的变化，主要表现为内膜增厚，腺体增多并变长，此期 长为增生期！ (二)黄体期（排卵后期） 卵细胞排出后残余的卵泡壁内陷，血管破裂，血液进入腔内凝固，形成血体。血液被吸收 后，大量新生血管长入，血体转变为一个血管丰富的内分泌腺细胞团，外观呈黄色，故称为黄 体(corpus luteum)。在LH作用下，颗粒细胞与内膜细胞分别转化为粒黄体细胞与膜黄体细 胞。LH通过©AMP蛋白激酶系统，促使黄体细胞分泌大量的孕激素与雌激素，血中孕酮与雌 二醇浓度因而明显升高。在月经期中，雌激素发生二次升高，第一次升高发生在卵泡期，第二 次升高发生在黄体期，但第二次升高的程度稍低于第一次。在黄体期，料主水平的雌激素有增 加黄体细胞上LH受体的作用，故有利于LH促进孕酮的合成，使孕酮维持于高水平。孕酮和雌 激素浓度增加，将使下丘脑与腺垂体受到抑制，GRh释放减少。FSH与LH在血中浓度相应 下降。 在黄体期，子宫内膜在雌激素作用的基础上又接受孕激素的刺激，内膜细胞体积增大，糖 原含量增加腺管由直变弯，分泌含糖原的粘液，故称分泌期。在子宫的分泌期，一切为妊娠作 好准备，“迎接”受精卵子。若不受孕，黄体的寿命为12-15天，黄体即退化，血中孕激素与雌 激素浓度明显下降，子宫内膜血管发生痉挛性收缩，随后出现子宫内膜脱落与流血，出现月 经。雌激素与孕激素分泌减少，使腺垂体FSH与LH的分泌又开始增加，重复另一周期。如怀 孕，胎盘分泌绒毛膜促性腺激素(CG)，使黄体功能继续维持一定时间，适应妊娠的需要。 (图12-3)
定过程称为排卵(ovulation)。排出的卵子旋即被输卵管伞捕获被抑制，而注射外源LH或HCG （见后文）则能诱发排卵，可见LH峰是控制排卵发生的关键性因素。 在人类，每个月经周期起初有15-20个原始卵泡同时开始生长发育，但是通常只有1个卵泡 发育成为优势卵泡，最后发育成熟并排卵，其它卵泡均先后退化并形成闭锁卵泡，其原因尚不 十分清楚。 在卵泡期中，子宫内膜也发生相应的变化，主要表现为内膜增厚，腺体增多并变长，此期 长为增生期。 （二）黄体期（排卵后期） 卵细胞排出后残余的卵泡壁内陷，血管破裂，血液进入腔内凝固，形成血体。血液被吸收 后，大量新生血管长入，血体转变为一个血管丰富的内分泌腺细胞团，外观呈黄色，故称为黄 体（corpus luteum）。在LH作用下，颗粒细胞与内膜细胞分别转化为粒黄体细胞与膜黄体细 胞。LH通过cAMP-蛋白激酶系统，促使黄体细胞分泌大量的孕激素与雌激素，血中孕酮与雌 二醇浓度因而明显升高。在月经期中，雌激素发生二次升高，第一次升高发生在卵泡期，第二 次升高发生在黄体期，但第二次升高的程度稍低于第一次。在黄体期，料主水平的雌激素有增 加黄体细胞上LH受体的作用，故有利于LH促进孕酮的合成，使孕酮维持于高水平。孕酮和雌 激素浓度增加，将使下丘脑与腺垂体受到抑制， GnRh 释放减少。FSH与 LH在血中浓度相应 下降。 在黄体期，子宫内膜在雌激素作用的基础上又接受孕激素的刺激，内膜细胞体积增大，糖 原含量增加腺管由直变弯，分泌含糖原的粘液，故称分泌期。在子宫的分泌期，一切为妊娠作 好准备，“迎接”受精卵子。若不受孕，黄体的寿命为12-15天，黄体即退化，血中孕激素与雌 激素浓度明显下降，子宫内膜血管发生痉挛性收缩，随后出现子宫内膜脱落与流血，出现月 经。雌激素与孕激素分泌减少，使腺垂体FSH与LH的分泌又开始增加，重复另一周期。如怀 孕，胎盘分泌绒毛膜促性腺激素（CG），使黄体功能继续维持一定时间，适应妊娠的需要。 （图12-3）
FSH- FSH/LH 200 含量 150 100 (mIU/ml)50 P含量 (ng/ml) 150 E,含量 (pg/ml) 300 200 100- 来果用期。白O化③包色 ⊙ 卵泡 排卵黄体 。， 26,101418228关 图12-3月经周期血中FSH、LH、E2及P含量的变化 E2:雌二醇P:孕酮 二、卵巢的内分泌功能 卵巢分泌的雌激素主要为雌二醇(estradiol,E2),孕激素主要为孕酮(progesterone,P)。此 外，卵巢还分泌少量的雄激素。雌二醇是C-18类固醇激素，孕酮是C-21类固醇激素。 血中70%雌二醇与$HBG结合，25%与血浆白蛋白结合，其余为游离型；孕酮在血中约有 48%与CBG结合，约有50%与血浆白蛋白结合，其余为游离型，雌二醇和孕酮主要在肝降解， 雌三醇是雌二醇主要代谢产物，而孕二醇是孕酮的主要降解产物。这些代谢产物与葡萄糖醛酸 或硫酸结合，随尿排出体外。 下面简述雌激素和孕激素的生理作用。 (一）雌激素 雌激素主要的作用是促进女性生死器官的发主育和副性征的出现，并维持在正常状态。此 外，雌激素对代谢也有明显的影响 1.对生殖器官的作用雌激素与卵巢、输卵管、子宫以及阴道粘膜上靶细胞受体结合，引 起细胞DNA、RNA和蛋白质合成增加，促进细胞分裂与生长，从而使上述这些靶器官生长发
图12-3 月经周期血中FSH、LH、E2及P含量的变化 E2：雌二醇 P：孕酮 二、卵巢的内分泌功能 卵巢分泌的雌激素主要为雌二醇（estradiol,E2），孕激素主要为孕酮(progesterone,P)。此 外，卵巢还分泌少量的雄激素。雌二醇是C-18类固醇激素，孕酮是C-21类固醇激素。 血中70%雌二醇与SHBG结合，25%与血浆白蛋白结合，其余为游离型；孕酮在血中约有 48%与CBG结合，约有50%与血浆白蛋白结合，其余为游离型，雌二醇和孕酮主要在肝降解， 雌三醇是雌二醇主要代谢产物，而孕二醇是孕酮的主要降解产物。这些代谢产物与葡萄糖醛酸 或硫酸结合，随尿排出体外。 下面简述雌激素和孕激素的生理作用。 （一）雌激素 雌激素主要的作用是促进女性生死器官的发主育和副性征的出现，并维持在正常状态。此 外，雌激素对代谢也有明显的影响 1．对生殖器官的作用 雌激素与卵巢、输卵管、子宫以及阴道粘膜上靶细胞受体结合，引 起细胞DNA、RNA和蛋白质合成增加，促进细胞分裂与生长，从而使上述这些靶器官生长发
育，并维持其正常功能。如在青春期前雌激素过少，则生殖器官不能正常发育；雌激素过多 则会出现早熟现象。 (1)卵巢：雌激素除了通过反馈调节经下丘脑垂全间接影响卵巢活动外，对卵巢也有 直接作用。实验证明，卵巢组织培养时，雌激素可加速其生长，雌激素可协同FSH促进卵泡发 育。FSH在雌激素的协同下，诱发并增加卵泡上LH受体，从而使卵泡对LH的敏感性增加。可 见，排卵前的雌激素高峰一方面通过正反馈诱导LH峰的出现；另一方面协同FSH使卵泡上的 LH受体增加，有利于LH与期受体结合，并诱发排卵。因此，雌激素是卵泡发育成熟并抑卵不 可缺少的调节因素。 (2)输卵管：雌激素促进输卵管上皮细胞增生，分泌细胞、纤毛细胞与平滑肌细胞活动 增强促进输卵管运动，有利于精子与卵子的运行， (3)子宫：雌激素促进子宫发育，内膜发生增生期的变化。雌激素也促进子宫肌的增 生，使肌细胞内肌纤蛋白和肌凝蛋白的含量增加。在雌激素的作用下，子宫肌的兴奋性增高， 提高子宫肌对催产素的敏感性。 在雌激素的作用下，子宫颈分泌大量清亮、稀薄的粘液，其中的粘蛋白沿宫纵行排列，有 利于精子穿行。 (4)阴道：雌激素可使阴道粘膜基底细胞分裂周期缩短，上皮细胞增生，糖原含量增 加，表浅细胞角化，粘膜增厚并出现皱折。糖原分解使阴道呈酸性(pH4-5),利于阴道乳酸 菌的生长，从而排斥其它微生物的繁殖，所以雌激素能增强阴道的抵抗力，随着人月经周期与 动物动性周期的变化，阴道涂片所显示的粘膜脱落上皮细胞类型，也出现周期性变化。在雌激 素的作用下，涂片以表浅细胞为主，雌激素水平愈高，则表浅细胞的角化程度愈明显。 2.对乳腺和副性征的影响雌激素刺激乳腺导管和结缔组织增生，促进乳腺发育，并使全 身脂肪和毛发分布具有女性特征，音调较主，骨盆宽大，臀部肥厚。 3,对代谢的作用雌激素对代放的作用比较广泛，主要有：@雌激素刺激成骨细胞的活 动，而抑制破骨细胞的活动，加速骨的生长，促进钙盐沉积，并能促进骨骺软骨的愈合，因而 在青春 ■[此处缺少一些内容]■ 孕酮使宫颈粘液减少而变稠，粘蛋白分子弯曲，交织成网，使精子难以通过。 2,乳腺在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡发育，并在妊娠后为泌乳作用 好准备。 3,产热作用女性基础体温在排卵前先出现短暂降低，而在排卵后升高0.5℃左右，并在黄 体期一直维持在此水平上，临床上常将这一基础体温的双相变化，作为判定排卵的标志之一。 妇女在绝经或卵巢摘除后，这种双相的体温变化消失，如果注射孕酮则可引起基础体温长高， 因此认为基础体温的升高与孕酮有关。 (三)雄激素 女子体内有少量的雄激素，是由卵泡内膜细胞和肾上腺皮质网状带细胞产竹。适量的雄激 素配合雌激素可刺激阴毛及腋毛的生长，女子雄激素过多时，可引起男性化与多毛症。雄激素
育，并维持其正常功能。如在青春期前雌激素过少，则生殖器官不能正常发育；雌激素过多， 则会出现早熟现象。 （1） 卵巢：雌激素除了通过反馈调节经下丘脑-垂全间接影响卵巢活动外，对 卵巢 也有 直接作用。实验证明，卵巢组织培养时，雌激素可加速其生长，雌激素可协同FSH促进卵泡发 育。FSH在雌激素的协同下，诱发并增加卵泡上LH受体，从而使卵泡对LH的敏感性增加。可 见，排卵前的雌激素高峰一方面通过正反馈诱导LH峰的出现；另一方面协同FSH使卵泡上的 LH受体增加，有利于LH与期受体结合，并诱发排卵。因此，雌激素是卵泡发育成熟并抑卵不 可缺少的调节因素。 （2）输卵管：雌激素促进输卵管上皮细胞增生，分泌细胞、纤毛细胞与平滑肌细胞活动 增强促进输卵管运动，有利于精子与卵子的运行。 （3）子宫：雌激素促进子宫发育，内膜发生增生期的变化。雌激素也促进子宫肌的增 生，使肌细胞内肌纤蛋白和肌凝蛋白的含量增加。在雌激素的作用下，子宫肌的兴奋性增高， 提高子宫肌对催产素的敏感性。 在雌激素的作用下，子宫颈分泌大量清亮、稀薄的粘液，其中的粘蛋白沿宫纵行排列，有 利于精子穿行。 （4）阴道：雌激素可使阴道粘膜基底细胞分裂周期缩短，上皮细胞增生，糖原含量增 加，表浅细胞角化，粘膜增厚并出现皱折。糖原分解使阴道呈酸性（pH4-5），利于阴道乳酸 菌的生长，从而排斥其它微生物的繁殖，所以雌激素能增强阴道的抵抗力，随着人月经周期与 动物动性周期的变化，阴道涂片所显示的粘膜脱落上皮细胞类型，也出现周期性变化。在雌激 素的作用下，涂片以表浅细胞为主，雌激素水平愈高，则表浅细胞的角化程度愈明显。 2．对乳腺和副性征的影响 雌激素刺激乳腺导管和结缔组织增生，促进乳腺发育，并使全 身脂肪和毛发分布具有女性特征，音调较主，骨盆宽大，臀部肥厚。 3．对代谢的作用 雌激素对代放的作用比较广泛，主要有：①雌激素刺激成骨细胞的活 动，而抑制破骨细胞的活动，加速骨的生长，促进钙盐沉积，并能促进骨骺软骨的愈合，因而 在青春 ■［此处缺少一些内容］■ 孕酮使宫颈粘液减少而变稠，粘蛋白分子弯曲，交织成网，使精子难以通过。 2．乳腺在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡发育，并在妊娠后为泌乳作用 好准备。 3．产热作用女性基础体温在排卵前先出现短暂降低，而在排卵后升高0.5℃左右，并在黄 体期一直维持在此水平上，临床上常将这一基础体温的双相变化，作为判定排卵的标志之一。 妇女在绝经或卵巢摘除后，这种双相的体温变化消失，如果注射孕酮则可引起基础体温长高， 因此认为基础体温的升高与孕酮有关。 （三）雄激素 女子体内有少量的雄激素，是由卵泡内膜细胞和肾上腺皮质网状带细胞产竹。适量的雄激 素配合雌激素可刺激阴毛及腋毛的生长，女子雄激素过多时，可引起男性化与多毛症。雄激素
能增强女子的性欲，维持性快感，这可能由于它促进阴蒂的发育并提高其敏感性，或是由于它 对中枢神经系统的作用。 三、妊娠 妊娠是新个体产生的过程，包括受精、着床、妊娠的维持、胎儿的生长以及分娩。 (一)受精 精子与卵子在输卵管壶腹部相遇而受精，精子与卵子相融合时称为受精卵。每一个精子和 卵子各含23个染色体，受精卵则含有23对染色体。因此具有父母双方的遗传特性。 射入阴道的精子进入输卵管与卵子相遇的过程比较复杂。精子有运动不完全依靠本身的运 动，宫颈、子宫和输卵管对精子的运动都起到一定的作用。精液射入阴道后穹窿后，很快（约 lmi)就变成胶冻样物质，使精液不易流出体外，并有暂进保持精子免受酸性阴道液的破坏作 用。但是，阴道内的精子绝大部分被阴道内的酶杀伤失去活力，存活的精子随后又遇到宫颈粘 液的拦截。月经中期在雌激素的作用下，宫颈粘液清亮、稀薄，其中的粘液蛋白纵行排列成 行，有利于精子的穿行，而黄体期的孕激素的作用下，宫颈粘液变得粘稠，粘液蛋白卷曲，交 织成网，使精子能以通过。总之，宫颈作为精子在女生生殖道内要通过的第一个关口，它在排 卵时，为精子的穿行提供了最优越的条件。 一部分精子靠本身的运动及射精后引起的子宫收 缩，进入子宫腔内。精液中含有很高浓度的前列腺素，可刺激子宫发生收缩，收缩后的松驰造 成宫腔内负压，可把精子吸入宫腔。精子进入输卵管后，在其中的运行主要受输卵管蠕动的影 响。月经中期在雌激素的作用下，输卵管的蠕动由子宫向卵巢方向移行，推动精子由峡部运动 至壶腹部。黄体期分泌的大量孕酮能抑制输卵管的蠕动。一次射精虽能排出数以亿计的精子， 但最后能到达受精部位的只有15-15个精子，到达的时间约在性交后30-90mi,精子在女性生 殖道内的受精能力大约只能保持48h。 大多数哺乳动物和人类，精子必须在雌性生殖道内停留一段时间，方能获得使卵子受精的 能力，称为精子获能(capacitation)。精子经过在附睾中的发育，已经具备了受精能力，但在 附睾与精浆中存在去获能因子。它使精子的受精能力受到了抑制。当精子进入雌性生殖道内 后，能解除去获能因子对精子的抑制，从而使其恢复受精能力。获能的主要场所是子宫，其次 是输卵管，宫颈也可能有使精子获能的作用。 精子与卵子在输卵管壶腹部相遇后尚不能立即结合，顶体外膜与精子头部的细胞膜首先融 合，继之破裂，形成许多小孔，释放出顶体膜，以溶解卵子外围的放射冠及透明带，这一过程 称为顶体反应。顶体酶包含多种蛋白水解酶，如放射冠穿透酶可使放射冠的颗粒细胞松解，脱 离卵细胞外围。颗粒细胞脱落后，在透明带周围仍残存一层放射冠基质，可在透明质酸酶的作 用下，这些基质被水解，使透明带暴露出来。透明带为糖蛋白，在顶体蛋白酶的作用下，使透 明带发生部分水解，促进精子能突破透明带的一个局限区到达并进入卵细胞内，在一个精子穿 越透明带后，精子与卵细胞接触，激发卵细胞发生反应，主要是位于卵细胞周边部的皮质颗粒 包膜与卵细胞膜逐渐融合、破裂，并向卵周隙释放其内容物，有人认为，释放物作用于透明 带，使其变质，或其种物质起封锁透明带的作用，使其他精子难以再穿越透明带进入卵细胞
能增强女子的性欲，维持性快感，这可能由于它促进阴蒂的发育并提高其敏感性，或是由于它 对中枢神经系统的作用。 三、妊娠 妊娠是新个体产生的过程，包括受精、着床、妊娠的维持、胎儿的生长以及分娩。 （一）受精 精子与卵子在输卵管壶腹部相遇而受精，精子与卵子相融合时称为受精卵。每一个精子和 卵子各含23个染色体，受精卵则含有23对染色体。因此具有父母双方的遗传特性。 射入阴道的精子进入输卵管与卵子相遇的过程比较复杂。精子有运动不完全依靠本身的运 动，宫颈、子宫和输卵管对精子的运动都起到一定的作用。精液射入阴道后穹窿后，很快（约 1min）就变成胶冻样物质，使精液不易流出体外，并有暂进保持精子免受酸性阴道液的破坏作 用。但是，阴道内的精子绝大部分被阴道内的酶杀伤失去活力，存活的精子随后又遇到宫颈粘 液的拦截。月经中期在雌激素的作用下，宫颈粘液清亮、稀薄，其中的粘液蛋白纵行排列成 行，有利于精子的穿行，而黄体期的孕激素的作用下，宫颈粘液变得粘稠，粘液蛋白卷曲，交 织成网，使精子能以通过。总之，宫颈作为精子在女生生殖道内要通过的第一个关口，它在排 卵时，为精子的穿行提供了最优越的条件。一部分精子靠本身的运动及射精后引起的子宫收 缩，进入子宫腔内。精液中含有很高浓度的前列腺素，可刺激子宫发生收缩，收缩后的松驰造 成宫腔内负压，可把精子吸入宫腔。精子进入输卵管后，在其中的运行主要受输卵管蠕动的影 响。月经中期在雌激素的作用下，输卵管的蠕动由子宫向卵巢方向移行，推动精子由峡部运动 至壶腹部。黄体期分泌的大量孕酮能抑制输卵管的蠕动。一次射精虽能排出数以亿计的精子， 但最后能到达受精部位的只有15-15个精子，到达的时间约在性交后30-90min。精子在女性生 殖道内的受精能力大约只能保持48h。 大多数哺乳动物和人类，精子必须在雌性生殖道内停留一段时间，方能获得使卵子受精的 能力，称为精子获能（capacitation）。精子经过在附睾中的发育，已经具备了受精能力，但在 附睾与精浆中存在去获能因子。它使精子的受精能力受到了抑制。当精子进入雌性生殖道内 后，能解除去获能因子对精子的抑制，从而使其恢复受精能力。获能的主要场所是子宫，其次 是输卵管，宫颈也可能有使精子获能的作用。 精子与卵子在输卵管壶腹部相遇后尚不能立即结合，顶体外膜与精子头部的细胞膜首先融 合，继之破裂，形成许多小孔，释放出顶体膜，以溶解卵子外围的放射冠及透明带，这一过程 称为顶体反应。顶体酶包含多种蛋白水解酶，如放射冠穿透酶可使放射冠的颗粒细胞松解，脱 离卵细胞外围。颗粒细胞脱落后，在透明带周围仍残存一层放射冠基质，可在透明质酸酶的作 用下，这些基质被水解，使透明带暴露出来。透明带为糖蛋白，在顶体蛋白酶的作用下，使透 明带发生部分水解，促进精子能突破透明带的一个局限区到达并进入卵细胞内，在一个精子穿 越透明带后，精子与卵细胞接触，激发卵细胞发生反应，主要是位于卵细胞周边部的皮质颗粒 包膜与卵细胞膜逐渐融合、破裂，并向卵周隙释放其内容物，有人认为，释放物作用于透明 带，使其变质，或其种物质起封锁透明带的作用，使其他精子难以再穿越透明带进入卵细胞
