弧菌属(Vbio)广泛分布于自然界，尤以水中为多，有100多种。主要致病菌为霍乱弧菌和副 溶血弧菌（致病性嗜盐菌）。前者引起霍乱；后者引起食物中毒。 弯曲菌属(Camphlobacter)形态似弧菌，因G+C含量与弧菌不同，因此另立新属为弯曲 菌属。对人致病的主要是空肠弯曲菌和肠道弯曲菌。前者引起急性肠炎，较为常见；后者是人 体免疫力下降时的机会致病菌，较少见。 本间介绍霍乱弧菌和空肠弯曲菌。 第一节霍乱弧菌 霍乱弧菌(V.cholera)是人类霍乱的病原体，霍乱是一种古老且流行广泛的烈性传染病之 一。曾在世界上引起多次大流行，主要表现为剧烈的呕吐，腹泻，失水，死亡率甚高。属于国 际检疫传染病。 霍乱弧菌包括两个生物型：古典生物型(Classical biotype)和埃尔托生物型(EL-Tor bio-typ)·这两种型别除个别生物学性状稍有不同外，形态和免疫学性基本相同，在临床病 理及流行病学特征上没有本质的差别。自1817年以来，全球共发生了七次世界性大流行，前六 次病原是古典型霍乱弧菌，第七次病原是埃尔托型所致。 1992年10月在印度东南部又发现了一个引起霍乱流行的新血清型菌株(0139)，它引起的 霍乱在临床表现及传播方式上与古典型霍乱完全相同，但不能被01群霍乱弧菌诊断血清所凝 集，抗01群的抗血清对0139菌株无保护性免疫。在水中的存活时间较01群霍乱弧菌长，因而有 可能成为引起世界性霍乱流行的新菌株。 一、生物学性状 (一)形态与培养特性 新从病人分离出古典型霍乱弧菌和ELto弧菌比较典型，为革兰氏阴性菌，菌体弯曲呈弧 状或逗点状，菌体一端有单根鞭毛和菌毛，无荚膜与芽胞。经人工培养后，易失去弧形而呈杆 状。取霍乱病人米泔水样粪便作活菌悬滴观察，可见细菌运动极为活泼，呈流星穿梭运动。营 养要求不高，在PH8.8~9.0的碱性蛋白胨水或平板中生长良好。因其他细菌在这一PH不易生 长，故碱性蛋白陈水可作为选择性增殖霍乱弧菌的培养基。在碱性平板上菌落直径为2mm,圆 形，光滑，透明。 霍乱弧菌能还原硝酸盐为亚硝酸盐，靛基质反应阳性，当培养在含硝酸盐及色氨酸的培养 基中，产生靛基质与亚硝酸盐，在浓硫酸存在时，生成红色，称为霍乱红反应，但其他非致病 性弧菌亦有此反应，故不能凭此鉴定霍乱弧菌。E1To型霍乱弧菌与古典型霍乱弧菌生化反应 有所不同。前者V阳性而后者为阴性。前者能产生强烈的溶血素，溶解羊红细胞，在血平板上 生长的菌落周围出现明显的透明溶血环，古典型霍乱弧菌则不溶解羊红细胞。个别E1To型霍 乱弧菌株亦不溶血
弧菌属(Vibrio)广泛分布于自然界,尤以水中为多，有100多种。主要致病菌为霍乱弧菌和副 溶血弧菌（致病性嗜盐菌）。前者引起霍乱；后者引起食物中毒。 弯曲菌属（Camphlobacter）形态似弧菌，因G+C含量与弧菌不同，因此另立新属为弯曲 菌属。对人致病的主要是空肠弯曲菌和肠道弯曲菌。前者引起急性肠炎，较为常见；后者是人 体免疫力下降时的机会致病菌，较少见。 本间介绍霍乱弧菌和空肠弯曲菌。 第一节 霍乱弧菌 霍乱弧菌（V.cholera）是人类霍乱的病原体,霍乱是一种古老且流行广泛的烈性传染病之 一。曾在世界上引起多次大流行，主要表现为剧烈的呕吐，腹泻，失水，死亡率甚高。属于国 际检疫传染病。 霍乱弧菌包括两个生物型：古典生物型（Classical biotype）和埃尔托生物型（EL-Tor bio-type）。这两种型别除个别生物学性状稍有不同外，形态和免疫学性基本相同，在临床病 理及流行病学特征上没有本质的差别。自1817年以来，全球共发生了七次世界性大流行，前六 次病原是古典型霍乱弧菌，第七次病原是埃尔托型所致。 1992年10月在印度东南部又发现了一个引起霍乱流行的新血清型菌株（0139），它引起的 霍乱在临床表现及传播方式上与古典型霍乱完全相同，但不能被01群霍乱弧菌诊断血清所凝 集，抗01群的抗血清对0139菌株无保护性免疫。在水中的存活时间较01群霍乱弧菌长，因而有 可能成为引起世界性霍乱流行的新菌株。 一、生物学性状 （一）形态与培养特性 新从病人分离出古典型霍乱弧菌和EL tor弧菌比较典型，为革兰氏阴性菌，菌体弯曲呈弧 状或逗点状，菌体一端有单根鞭毛和菌毛，无荚膜与芽胞。经人工培养后，易失去弧形而呈杆 状。取霍乱病人米泔水样粪便作活菌悬滴观察，可见细菌运动极为活泼，呈流星穿梭运动。营 养要求不高，在PH8.8～9.0的碱性蛋白胨水或平板中生长良好。因其他细菌在这一PH不易生 长，故碱性蛋白胨水可作为选择性增殖霍乱弧菌的培养基。在碱性平板上菌落直径为2mm,圆 形，光滑，透明。 霍乱弧菌能还原硝酸盐为亚硝酸盐，靛基质反应阳性，当培养在含硝酸盐及色氨酸的培养 基中，产生靛基质与亚硝酸盐，在浓硫酸存在时，生成红色，称为霍乱红反应，但其他非致病 性弧菌亦有此反应，故不能凭此鉴定霍乱弧菌。El Tor型霍乱弧菌与古典型霍乱弧菌生化反应 有所不同。前者Vp阳性而后者为阴性。前者能产生强烈的溶血素，溶解羊红细胞，在血平板上 生长的菌落周围出现明显的透明溶血环，古典型霍乱弧菌则不溶解羊红细胞。个别El Tor型霍 乱弧菌株亦不溶血
(二)抗原性 根据弧菌O抗原不同，分成VI个血清群，第I群包括霍乱弧菌的两个生物型。第群A、B、 C三种抗原成份可将霍乱弧菌分为三个血清型：含AC者为原型（又称稻叶型），含AB者为异 型（又称小川型），A、B、C均有者称中间型（彦岛型）。 (三)抵抗力 霍乱弧菌古典生物型对外环境抵抗力较弱，EL-To生物型抵抗力较强，在河水、井水、海 水中可存活1~3周，在鲜鱼，贝壳类食物上存活1~2周。 霍乱弧菌对热，干燥，日光，化学消毒剂和酸均很敏感，耐低温，耐碱。湿热55℃，15分 钟，100℃，1~2分钟，水中加0.5ppm氯15分钟可被杀死。0.1%高锰酸钾浸泡蔬菜、水果可达 到消毒目的。在正常胃酸中仅生存4分钟。 二、致病性和免疫性 (一）致病性 人类在自然情况下是霍乱弧菌的唯一易感者，主要通过污染的水源或饮食物经口传染。在 一定条件下，霍乱弧菌进入小肠后，依靠鞭毛的运动，穿过粘膜表面的粘液层，可能藉菌毛作 用粘附于肠壁上皮细胞上，在肠粘膜表面迅速繁殖，经过短暂的潜伏期后便急骤发病。该菌不 侵入肠上皮细胞和肠腺，也不侵入血流，仅在局部繁殖和产生霍乱肠毒素，此毒素作用于不粘 膜上皮细胞与肠腺使肠液过度分泌，从而患者出现上吐下泻，泻出物呈“米泔水样”并含大量弧 菌，此为本病典型的特征。 霍乱肠毒素本质是蛋白质，不耐热，56℃经30分钟，即可破坏其活性。对蛋白酶敏感而对 胰蛋白酶抵抗。该毒素属外毒素，具有很强的抗原性。现已能将该毒素高度精制成晶状，仍保 持极强的生物学活性。 霍乱肠毒素致病机理如下：毒素由A和B两个亚单位组成，A亚单位又分为A1和A2两个肽 链，两者依靠二硫链连接。A亚单位为毒性单位，其中A1肽链具有酶活性，A2肽链与B亚单位 结合参与受体介导的内吞作用中的转位作用。B亚单位为结合单位，能特异地识别肠上皮细胞 上的受体。1个毒素分子由一个A亚单位和4℃6个B亚单位组成多聚体。霍乱肠毒素作用于肠细 胞膜表面上的受体（由神经节苷脂GM1组成），其B亚单位与受体结合，使毒素分子变构，A 精致单位进入细胞，A1肽链活化，进而激活腺苷环化酶(AC),使三磷酸腺苷(ATP)转化 为环磷酸腺苷(cAMP),细胞内cAMP浓度增高，导致肠粘膜细胞分泌功能大为亢进，使大 量体液和电解质进入肠腔而发生剧烈吐泻，由于大量脱水和失盐，可发生代谢性酸中毒，血循 环衰竭，甚至休克或死亡 (二)免疫性 患过霍乱的人可获得牢固的免疫力，再感染者少见。病人在发病数日，血液中即可出现特 异性抗体，7℃14天抗体滴度达高峰，随后逐渐下降至较低水平，但能持续约3个月之外。病后 小肠内可出现分泌型1gA。体液抗体与免疫的关系尚不清楚，一般认为局部SgA可在肠粘膜与 病菌之间形成免疫屏障，有阻断粘附和中和毒素的作用
（二）抗原性 根据弧菌O抗原不同，分成Ⅵ个血清群，第Ⅰ群包括霍乱弧菌的两个生物型。第Ⅰ群A、B、 C三种抗原成份可将霍乱弧菌分为三个血清型：含AC者为原型（又称稻叶型），含AB者为异 型（又称小川型），A、B、C均有者称中间型（彦岛型）。 （三）抵抗力 霍乱弧菌古典生物型对外环境抵抗力较弱，EL-Tor生物型抵抗力较强，在河水、井水、海 水中可存活1～3周，在鲜鱼，贝壳类食物上存活1～2周。 霍乱弧菌对热，干燥，日光，化学消毒剂和酸均很敏感，耐低温，耐碱。湿热55℃，15分 钟，100℃，1～2分钟，水中加0.5ppm氯15分钟可被杀死。0.1%高锰酸钾浸泡蔬菜、水果可达 到消毒目的。在正常胃酸中仅生存4分钟。 二、致病性和免疫性 （一）致病性 人类在自然情况下是霍乱弧菌的唯一易感者，主要通过污染的水源或饮食物经口传染。在 一定条件下，霍乱弧菌进入小肠后，依靠鞭毛的运动，穿过粘膜表面的粘液层，可能藉菌毛作 用粘附于肠壁上皮细胞上，在肠粘膜表面迅速繁殖，经过短暂的潜伏期后便急骤发病。该菌不 侵入肠上皮细胞和肠腺，也不侵入血流，仅在局部繁殖和产生霍乱肠毒素，此毒素作用于不粘 膜上皮细胞与肠腺使肠液过度分泌，从而患者出现上吐下泻，泻出物呈“米泔水样”并含大量弧 菌，此为本病典型的特征。 霍乱肠毒素本质是蛋白质，不耐热，56℃经30分钟，即可破坏其活性。对蛋白酶敏感而对 胰蛋白酶抵抗。该毒素属外毒素，具有很强的抗原性。现已能将该毒素高度精制成晶状，仍保 持极强的生物学活性。 霍乱肠毒素致病机理如下：毒素由A和B两个亚单位组成，A亚单位又分为A1和A2两个肽 链，两者依靠二硫链连接。A亚单位为毒性单位，其中A1肽链具有酶活性，A2肽链与B亚单位 结合参与受体介导的内吞作用中的转位作用。B亚单位为结合单位，能特异地识别肠上皮细胞 上的受体。1个毒素分子由一个A亚单位和4℃6个B亚单位组成多聚体。霍乱肠毒素作用于肠细 胞膜表面上的受体（由神经节苷脂GM1组成），其B亚单位与受体结合，使毒素分子变构，A 精致单位进入细胞，A1肽链活化，进而激活腺苷环化酶（AC），使三磷酸腺苷（ATP）转化 为环磷酸腺苷（cAMP），细胞内cAMP浓度增高，导致肠粘膜细胞分泌功能大为亢进，使大 量体液和电解质进入肠腔而发生剧烈吐泻，由于大量脱水和失盐，可发生代谢性酸中毒，血循 环衰竭，甚至休克或死亡。 （二）免疫性 患过霍乱的人可获得牢固的免疫力，再感染者少见。病人在发病数日，血液中即可出现特 异性抗体，7℃14天抗体滴度达高峰，随后逐渐下降至较低水平，但能持续约3个月之外。病后 小肠内可出现分泌型lgA。体液抗体与免疫的关系尚不清楚，一般认为局部SlgA可在肠粘膜与 病菌之间形成免疫屏障，有阻断粘附和中和毒素的作用
三、微生物学诊断 由于霍乱流行迅速，且在流行期间发病率及死亡率均高，危害极大，因此早期迅速和正确 的诊断，对治疗和预防本病的蔓延有重大意义。 (一)直接镜检 采取病人“米泔水样”大便或呕吐物。镜检（涂片染色及悬滴法检查）观察细菌形态，动力 特征。 (二)细菌分离培养 可将材料接种至碱性蛋白胨水37℃培养6~8小时后，取生长物作形态观察，并转种于碱性 平板作分离培养，取可疑菌落作玻片凝集，阳性者再作生化反应及生物型别鉴定试验。 (三)特异性制动试验 取检材或新鲜碱性蛋白胨水培养物一滴，置于载玻片上，再加霍乱弧菌多价诊断血清，加 盖玻片，用暗视野镜观察，3分钟内运动被抑制的即为阳性，此法优点是快速而特异操作简 便，但必须有数量较多的弧菌才检出。 (四)免疫荧光试验 除一般免疫荧光法外，还可用荧光菌球法检查 四、防治原则 必须贯彻预防为主的方针，作好对外交往及入口的检疫工作，严防本菌传入，此外应加强 水、粪管理，注意饮食卫生。对病人要严格隔离，必要时实行疫区封锁，以免疾病扩散蔓延。 人群的菌苗预防接种，可获良好效果，现用加热或化学药品杀死的古典型霍乱菌苗皮下接 种，能降低发病率。这种苗菌对EL-Tor型霍乱弧菌感染也有保护作用，但持续时间短，仅3-6 个月。近年来，有使用口服菌苗（大剂量、反复服用），类毒素及类毒素与死菌的混合疫苗 等，这些尚待现场验证，才能下结论。 治疗主要为及时补充液体和电解质及应用抗菌药物如链霉素、氯霉素、强力霉素、复方 SMZ-TMP等。 第二节空肠弯曲菌 一、 生物学性状 (一)形态与染色 空肠弯曲菌(C.jejuni)菌体轻度弯曲似逗点状，长1.5~5um,宽0.2~0.8μum。菌体一端或 两端有鞭毛，运动活泼，在暗视野镜下观察似飞蝇。有荚膜，不形成芽胞。 (二)培养特性 为微需氧菌，在含2.5~5%氧和10%C02的环境中生长最好。最适温度为37~42℃。在正 常大气或无氧环境中均不能生长。本菌在普通培养基上难以生长，在凝固血清和血琼脂培养基
三、微生物学诊断 由于霍乱流行迅速，且在流行期间发病率及死亡率均高，危害极大，因此早期迅速和正确 的诊断，对治疗和预防本病的蔓延有重大意义。 （一）直接镜检 采取病人“米泔水样”大便或呕吐物。镜检（涂片染色及悬滴法检查）观察细菌形态，动力 特征。 （二）细菌分离培养 可将材料接种至碱性蛋白胨水37℃培养6～8小时后，取生长物作形态观察，并转种于碱性 平板作分离培养，取可疑菌落作玻片凝集，阳性者再作生化反应及生物型别鉴定试验。 （三）特异性制动试验 取检材或新鲜碱性蛋白胨水培养物一滴，置于载玻片上，再加霍乱弧菌多价诊断血清，加 盖玻片，用暗视野镜观察，3分钟内运动被抑制的即为阳性，此法优点是快速而特异操作简 便，但必须有数量较多的弧菌才检出。 （四）免疫荧光试验 除一般免疫荧光法外，还可用荧光菌球法检查。 四、防治原则 必须贯彻预防为主的方针，作好对外交往及入口的检疫工作，严防本菌传入，此外应加强 水、粪管理，注意饮食卫生。对病人要严格隔离，必要时实行疫区封锁，以免疾病扩散蔓延。 人群的菌苗预防接种，可获良好效果，现用加热或化学药品杀死的古典型霍乱菌苗皮下接 种，能降低发病率。这种苗菌对EL-Tor 型霍乱弧菌感染也有保护作用，但持续时间短，仅3-6 个月。近年来，有使用口服菌苗（大剂量、反复服用），类毒素及类毒素与死菌的混合疫苗 等，这些尚待现场验证，才能下结论。 治疗主要为及时补充液体和电解质及应用抗菌药物如链霉素、氯霉素、强力霉素、复方 SMZ-TMP等。 第二节 空肠弯曲菌 一、生物学性状 （一）形态与染色 空肠弯曲菌（C.jejuni）菌体轻度弯曲似逗点状，长1.5～5μm,宽0.2～0.8 μm。菌体一端或 两端有鞭毛，运动活泼，在暗视野镜下观察似飞蝇。有荚膜，不形成芽胞。 （二）培养特性 为微需氧菌，在含2.5～5%氧和10%CO2的环境中生长最好。最适温度为37～42℃。在正 常大气或无氧环境中均不能生长。本菌在普通培养基上难以生长，在凝固血清和血琼脂培养基
上培养36小时可见无色半透明毛玻璃样小菌落，单个菌落呈中心凸起，周边不规则，无溶血现 象。 (三)生化反应 空肠弯曲生化反应不活泼，不发酵糖类，不分解尿素，靛基质阴性。可还原硝酸盐，氧化 酶和过氧化氢酶为阳性。能产生微量或不产生硫化氢，甲基红和VP试验阴性，枸椽酸盐培养基 中不生长。 (四)抵抗力 抵抗力不强，易被干燥、直射日光及弱消毒剂所杀灭，56℃5分钟可被杀死。对红霉素、 新霉素、庆大霉素、四环素、氯霉素、卡那霉素等抗生素敏感。近年发现了不少耐药菌株。 (五)抗原构造 本菌抗原构造与肠道杆菌一样具有0、H和K抗原。根据O抗原，可把空肠弯曲菌分成45个 以上血清型，第11、12和18血清型最为常见。 二、致病性与免疫性 空肠弯曲菌是多种动物如牛、羊、狗及禽类的正常寄居菌。在它们的生殖道或肠道有大量 细菌，故可通过分娩或排泄物污染食物和饮水。 从群普遍易感，5岁以下儿童的发病率最高，夏秋季多见。苍蝇亦起重要的媒介作用。亦 可经接触感染。感染的产妇可在分娩时传染给胎儿。 本菌有内毒素能侵袭小肠和大肠粘膜引起急性肠炎，亦可引起腹泻的暴发流行或集体食物 中毒。潜伏期一般为3~5天，对人的致病部位是空肠、回肠及结肠。主要症状为腹泻和腹痛， 有时发热，偶有呕吐和脱水。细菌有时可通过肠粘膜入血流引起败血症和其他脏器感染，如脑 膜炎、关节炎、肾盂肾炎等。孕妇感染本菌可导致流产，早产，而且可使新生儿受染。 感染后能产生特异性血清抗体，可增强吞噬细胞功能。目前尚未测得肠道局部S1gA抗体。 三、微生物学诊断 (一)分离培养 取服用抗生素前的腹泻粪便或宫颈粘液等，3小时之内接种于具有高度选择性的平板培养 (以布氏菌分离琼脂培养基为基础再加10%羊血，另外每升加入万古霉素10mg,多粘菌素 B2500Iu,Amphoterin13mg,Cephalocin15mg),然后放玻璃缸内（内含85%N2, 10%C02,5%02),置42℃孵箱内培养48小时，挑选可疑菌落，再用生化反应和血清凝集试 验作出最后鉴定。 (二)血清学检查 发病一周后，血清内可出现抗体，主要为gM,可用间接血凝试验及间接免疫荧光试验等 检测特异性抗体效价，正常人或带菌者血清效价可达1：2~1：8，急性期病人抗体效价可达 1:8~1:32,恢复期可达1：80~1：320以上。由于血清抗体效价不高，须采取双份血清检 测，以效价增高4倍作为诊断依据
上培养36小时可见无色半透明毛玻璃样小菌落，单个菌落呈中心凸起，周边不规则，无溶血现 象。 （三）生化反应 空肠弯曲生化反应不活泼，不发酵糖类，不分解尿素，靛基质阴性。可还原硝酸盐，氧化 酶和过氧化氢酶为阳性。能产生微量或不产生硫化氢，甲基红和VP试验阴性，枸椽酸盐培养基 中不生长。 （四）抵抗力 抵抗力不强，易被干燥、直射日光及弱消毒剂所杀灭，56℃5分钟可被杀死。对红霉素、 新霉素、庆大霉素、四环素、氯霉素、卡那霉素等抗生素敏感。近年发现了不少耐药菌株。 （五）抗原构造 本菌抗原构造与肠道杆菌一样具有O、H和K抗原。根据O抗原，可把空肠弯曲菌分成45个 以上血清型，第11、12和18血清型最为常见。 二、致病性与免疫性 空肠弯曲菌是多种动物如牛、羊、狗及禽类的正常寄居菌。在它们的生殖道或肠道有大量 细菌，故可通过分娩或排泄物污染食物和饮水。 从群普遍易感，5岁以下儿童的发病率最高，夏秋季多见。苍蝇亦起重要的媒介作用。亦 可经接触感染。感染的产妇可在分娩时传染给胎儿。 本菌有内毒素能侵袭小肠和大肠粘膜引起急性肠炎，亦可引起腹泻的暴发流行或集体食物 中毒。潜伏期一般为3～5天，对人的致病部位是空肠、回肠及结肠。主要症状为腹泻和腹痛， 有时发热，偶有呕吐和脱水。细菌有时可通过肠粘膜入血流引起败血症和其他脏器感染，如脑 膜炎、关节炎、肾盂肾炎等。孕妇感染本菌可导致流产，早产，而且可使新生儿受染。 感染后能产生特异性血清抗体，可增强吞噬细胞功能。目前尚未测得肠道局部SlgA抗体。 三、微生物学诊断 （一）分离培养 取服用抗生素前的腹泻粪便或宫颈粘液等，3小时之内接种于具有高度选择性的平板培养 （以布氏菌分离琼脂培养基为基础再加10%羊血，另外每升加入万古霉素10mg,多粘菌素 B2500Iu ， Amphoterin 13mg,Cephalocin 15mg ） ， 然 后 放 玻 璃 缸 内 （ 内 含 85%N2 ， 10%CO2，5%O2），置42℃孵箱内培养48小时，挑选可疑菌落，再用生化反应和血清凝集试 验作出最后鉴定。 （二）血清学检查 发病一周后，血清内可出现抗体，主要为lgM，可用间接血凝试验及间接免疫荧光试验等 检测特异性抗体效价，正常人或带菌者血清效价可达1：2～1：8，急性期病人抗体效价可达 1：8～1：32，恢复期可达1：80～1：320以上。由于血清抗体效价不高，须采取双份血清检 测，以效价增高4倍作为诊断依据
四、防治原则 本病的预防在及时诊断和治疗病人，以免传播。加强卫生防疫及人畜粪便管理，注意饮食 和饮水卫生。本菌对多种抗生素敏感，常用红霉素、四环素治疗
四、防治原则 本病的预防在及时诊断和治疗病人，以免传播。加强卫生防疫及人畜粪便管理，注意饮食 和饮水卫生。本菌对多种抗生素敏感，常用红霉素、四环素治疗