第一节病毒对机体的致病作用 一、病毒感染细胞的类型 病毒与宿主细胞的相互作用中，病毒在细胞内复制是关键，据此可确定病毒感染细胞的类型和细胞的最终结局。 (一)杀细胞性感染(Cytociticinfection) 病毒在宿主细胞内复制增殖中，阻断了细胞自身的合成代谢，胞浆膜功能袁退，待病毒复制成然后，在很短的时间内，一次释放出大量病 毒，以致细泡裂解：同时，又引起细胞内溶酶体膜的通透性增高，释放出过多的水解酶于胞浆中，而使细胞溶解。释放出的病毒再侵犯其他易 感的宿主细孢，脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒及鼻病毒等无囊膜的小RNA病毒感染属于这一类 (仁)稳定性感染Steadystate infection) 有囊腰的病毒在细胞内增殖过程中，不阻碍细胞本身的代谢，也不改变溶离体腿的酒透性，因而不会使细跑溶解死亡，它们是以出芽方 式从感染的宿主中释放出来，在一段时间内，逐个释放出，只有机械性损伤和合成产物的毒害，可使细胞发生混浊肿张、皱缩、出现轻微的细 跑病变，在一段时间内宿主细跑并不立即死亡，有时受染细抱还可增殖，病毒可传拾子代细跑，或通过直接接触，感染邻近的细胞。单纯瓶疹 病毒、髓炎病毒、麻疹病毒及流感病毒等的感染都属于这一类型 某些DNA病毒的全部或都分DNA以及逆转录病毒合成的cDNA插入宿主细自基因中，形成前病毒(PrOvuS)导致细遗传性状的改变，称 为整合感染。整合的宿主细胞不复制期间为潜伏感染，偶尔复制出完整病声时为复发感染。在适宜条件下细胞也可转化为癌细胞，细胞膜上出 现时容杭原。HmVL,EBV.HPV、HBV均可造成这 一类型的感染 表22.12引起人类恶性肿的 数复合因素 中亚。传因素 单 疹病毒型(HSV.-2) 子宫颈(？) 人乳头棉病毒 肝 酒精 表222病毒感染细抱的类型 主狗的死 感染细抗原的变 稳定 出芽，逐个释出 体液与细胞免 整合 无，或几乎无 细胞免疫为主 二、病毒感染机体的类型 病毒感染机体一方面取决于病毒的毒力或致病力 一定的数量和合话的侵入门户：另一方而取决于机体的免疫力。力一船指同一病声不 司毒株所致疾病的严重程应。致病力是指不同病毒所致疾病的严重程度。因此。病毒的特性及机体免疫应答状态决定了病毒感染机体的类型 (一)亚临味感 (Su 症状的感 染或隐性感染。许多病毒性疾病流行时为此型感染，是机体获得特异性免疫的主要来源。例如海髓灰 ,隐性感染约占99%， 但隐性感染的人仍能向周围环境散布病毒，而传染他人 (仁)急性染(Acute infection) 临床所见的绝大多数病毒感染，如麻疹、乙型脑炎、流感、脊灰质炎、水痘等都为急性感染，病毒侵入机体内，在一种组织或多种组织 中增殖，并经局部扩散。或经血流扩散到全身（表223及表224）。经2~3天以至2~3周的潜伏期后，病毒繁殖到一定水平，由于局部或组纸 广泛损伤，引起临床感染。从潜伏期起，宿主动员了非特异性和特异性免疫力，除致死性疾病外，宿主一般能在症状出现后13周内，消除体 内的病毒。通常在庭状出现前后的一段时间内及病后数天到2周，从组织或分瓷物中能分离出病毒， 表223体内病毒的扩散方式（举例） 乙脑、登革热、灰质炎.萨奇及乙肝病香麻疹、单纯疹、巨维胞、EB及痘类病毒 直接扩广散 与型
第一节 病毒对机体的致病作用 一、病毒感染细胞的类型 病毒与宿主细胞的相互作用中，病毒在细胞内复制是关键，据此可确定病毒感染细胞的类型和细胞的最终结局。 （一）杀细胞性感染（Cytociticinfection） 病毒在宿主细胞内复制增殖中，阻断了细胞自身的合成代谢，胞浆膜功能衰退，待病毒复制成熟后，在很短的时间内，一次释放出大量病 毒，以致细胞裂解；同时，又引起细胞内溶酶体膜的通透性增高，释放出过多的水解酶于胞浆中，而使细胞溶解。释放出的病毒再侵犯其他易 感的宿主细胞。脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒及鼻病毒等无囊膜的小RNA病毒感染属于这一类。 （二）稳定性感染(Steadystate infection) 有囊膜的病毒在细胞内增殖过程中，不阻碍细胞本身的代谢，也不改变溶酶体膜的通透性，因而不会使细胞溶解死亡。它们是以“出芽”方 式从感染的宿主中释放出来，在一段时间内，逐个释放出，只有机械性损伤和合成产物的毒害，可使细胞发生混浊肿胀、皱缩、出现轻微的细 胞病变，在一段时间内宿主细胞并不立即死亡。有时受染细胞还可增殖，病毒可传给子代细胞，或通过直接接触，感染邻近的细胞。单纯疱疹 病毒、脑炎病毒、麻疹病毒及流感病毒等的感染都属于这一类型。 （三）整合感染(Integratedinfection) 某些DNA病毒的全部或部分DNA以及逆转录病毒合成的cDNA插入宿主细胞基因中，形成前病毒(Provirus)，导致细胞遗传性状的改变，称 为整合感染。整合的宿主细胞不复制期间为潜伏感染，偶尔复制出完整病毒时为复发感染。在适宜条件下细胞也可转化为癌细胞，细胞膜上出 现肿瘤抗原。HTLV-1、EBV、HPV、HBV均可造成这一类型的感染。 表22-1 引起人类恶性肿瘤的病毒 病毒 所致肿瘤 致癌复合因素 逆转录病毒 人类嗜T淋巴细胞病1型（HTLV-1） DNA病毒 EB 病毒 单纯疱疹病毒Ⅲ型（HSV-2） 人乳头瘤病毒 （HPV） 乙型肺炎病毒（HBV） 成人T细胞白血病/淋巴瘤 Burkitts淋巴瘤 鼻咽癌 子宫颈癌（？） 皮肤癌 子宫颈癌 肝癌 疟疾 饮食中亚硝胺，遗传因素 日光 吸咽、其他病毒感染如HSV 黄曲霉毒素 酒精 表22-2 病毒感染细胞的类型 作用类型 病毒复制和释放 宿主细胞的死亡 感染细胞膜抗原的改变 机体抗病毒的免疫机制 杀细胞 稳 定 整 合 一次，大量释放 出芽，逐个释出 无，或几乎无 + +/- - - + ± 体液免疫为主 体液与细胞免疫 细胞免疫为主 二、病毒感染机体的类型 病毒感染机体一方面取决于病毒的毒力或致病力，一定的数量和合适的侵入门户；另一方面取决于机体的免疫力。毒力一般指同一病毒不 同毒株所致疾病的严重程度。致病力是指不同病毒所致疾病的严重程度。因此，病毒的特性及机体免疫应答状态决定了病毒感染机体的类型和 结局。 （一）亚临床感染（Subclinical infection） 不出现临床症状的感染称为亚临床感染或隐性感染。许多病毒性疾病流行时为此型感染，是机体获得特异性免疫的主要来源。例如脊髓灰 质炎流行时，隐性感染约占99%，但隐性感染的人仍能向周围环境散布病毒，而传染他人。 （二）急性感染 (Acute infection) 临床所见的绝大多数病毒感染，如麻疹、乙型脑炎、流感、脊髓灰质炎、水痘等都为急性感染。病毒侵入机体内，在一种组织或多种组织 中增殖，并经局部扩散，或经血流扩散到全身（表22-3及表22-4）。经2～3天以至2～3周的潜伏期后，病毒繁殖到一定水平，由于局部或组织 广泛损伤，引起临床感染。从潜伏期起，宿主动员了非特异性和特异性免疫力，除致死性疾病外，宿主一般能在症状出现后1～3周内，消除体 内的病毒。通常在症状出现前后的一段时间内及病后数天到2周，从组织或分泌物中能分离出病毒。 表22-3 体内病毒的扩散方式（举例） 病毒血症 血浆中游离病毒吸附于白细胞中的病毒 乙脑、登革热、灰质炎、柯萨奇及乙肝病毒麻疹、单纯疱疹、巨细胞、EB及痘类病毒 通过神经扩散 单纯疱疹、带状疱疹及狂犬病病毒 粘膜直接扩散 流感、副流感、鼻病毒及腺病毒 表22-4 人类病毒的感染途径 感染途径 传播方法及媒介 所见病毒种类 呼吸道感染 空气飞沫、痰、唾液、皮屑 流感、副流感、腺病毒、鼻病毒、麻疹、水痘及腮炎等病毒 消化道感染 饮食物（粪便污染） 脊髓灰质炎病毒、甲肝病毒及其他肠道病毒、轮状病毒 经皮肤（虫媒）感染 昆虫叮咬、动物咬伤、注射输血、刺破皮肤 脑炎等虫媒病毒、狂犬病病毒、疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒、乙型及丙型肝炎病毒 眼及泌尿生殖道感染 面盆、澡盆、毛巾、分娩、尿 单纯疱疹病毒（1与2型）、腺病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒
2通过胎盘，或于分烧时由母体传至儿的传 方式，称为垂直传播(Vertic 方式 风在入部位的组织细胞中繁殖，扩散到邻近细胞或直接通过细间桥从一个细胞进入另一个细跑，病 声没有远距离扩散的能力，限于同部表面染】 流成哑吸道合布声 声及轮 东声的感 全身感 出 肠道侵 言殖，进入血流形成 并且往往通 病毒随血液流入 区神经系研 潜伏蝴 病血症 病后免疫力持久性 较短 较长或终身 免疫力来源 局部1gA和细免疫 血流抗体和细胞免疫 病寺感染举例 苔通感后（鼻病毒） 麻疹，背髓灰质炎 888% 88 82 呼吸道病毒的表层染（式围2？质炎高毒的全身感黎（便 (三)持续性感染(Persistent infe 特性感染包括潜伏感染。 性感染及发性感。浩成持使感染的原因有病毒本身的结性因素如合感染倾向钟棉干扰封 D1P)形成抗原性变异或无免疫原性：同 也与机体免应答异微有关 如免疫耐受细胞免疫应答低下，抗体功能异常干扰素产生低 潜伏感染Latentinfection 毒的DNA或逆转录合成的cDNA以整合形式或环状分子形式存在于细中，造成潜伏状态，无症状期查不到完整病毒，当机体免瘦 污基因活化并复制 发生 次或多次复 -6潜伏性 病 伏位 袋病毒引 原细跑 感染 细胞(？) 水猫 带 有 可能 传染性 电增多症，眼。肾、脑和先天性感 幼儿急 「淋巴细 巨噬细胞、脑细 人乳头摇病
胎内（垂直）与产道感染 经胎盘或出生时经产道感染 风疹、巨细胞、单纯疱疹（2型）等病毒 [注]1.在出生后,个体之间的病毒传播,称为:水平传播(Horizontal transmission) 。例如通过呼吸道、消化道、经皮肤(虫媒)等途经传播。 2.通过胎盘，或于分娩时由母体传至胎儿的传播方式，称为垂直传播（Vertical transmission）。 根据病毒在体内的传播方式，可分为下列两类： 1．局部感染(Localinfection )病毒仅在入侵部位的组织细胞中繁殖，扩散到邻近细胞或直接通过细胞间桥从一个细胞进入另一个细胞，病 毒没有远距离扩散的能力，限于局部表面感染，引起局部或全身症状。如流感、副流感、呼吸道合病毒、腺病毒及轮状病毒的感染。 2．全身感染(Systemicinfection)病毒从被感染的细胞释放出细胞外，再感染邻近细胞，并且往往通过血流传播至全身。脊髓灰质炎病毒从 肠道侵入，先在肠道粘膜以至肠系膜淋巴结中增殖，进入血流形成第一次病毒血症，病毒随血液流入全身淋巴结及脾等合适部位增殖，形成第 二次病毒血症，然后侵犯靶器官—中枢神经系统。 表22-5 局部感染和全身感染的比较 局部感染 全身感染 病灶 潜伏期 病毒血症 病后免疫力持久性 免疫力来源 病毒感染举例 呼吸道粘膜 较短 - 较短 局部lgA和细胞免疫 普通感冒（鼻病毒） 全身 较长 + 较长或终身 血流抗体和细胞免疫 麻疹、脊髓灰质炎 图22－1 呼吸道病毒的表层感染（模式 图） 图22－2 脊髓灰质炎病毒的全身感染（模 式图） （三）持续性感染（Persistent infection） 持续性感染包括潜伏感染、慢性感染及慢发性感染。造成持续感染的原因有病毒本身的特性因素，如整合感染倾向、缺损干扰颗粒 （DIP）形成、抗原性变异或无免疫原性；同时也与机体免疫应答异常有关，如免疫耐受、细胞免疫应答低下，抗体功能异常、干扰素产生低 下等。 1．潜伏感染(Latentinfection) 是指病毒的DNA或逆转录合成的cDNA以整合形式或环状分子形式存在于细胞中，造成潜伏状态，无症状期查不到完整病毒，当机体免疫 功能低下时病毒基因活化并复制完整病毒，发生一次或多次复发感染，甚至诱发恶性肿瘤。造成潜伏感染的病毒及潜伏部位见表22-6。 表22-6 潜伏性病毒感染 病毒 潜伏位置 所致疾病 单纯疱疹病毒1型 单纯疱疹病毒2型 水痘一带状疱疹病毒 EB病毒 巨细胞病毒 人疱疹病毒6型 乙型肝炎病毒 人乳头瘤病毒 背根神经神经原细胞 B淋巴细胞 淋巴细胞、巨噬细胞（？） 淋巴细胞（可能） 肝细胞 上皮细胞 T淋巴细胞、巨噬细胞、脑细胞 唇疱疹，眼和脑感染 生殖器疱疹 水痘，带状疱疹 传染性单核细胞增多症，Burkitt淋巴瘤，鼻咽癌 单核细胞增多症，眼、肾、脑和先天性感染 幼儿急疹 急慢性肝炎，肝硬化，肝癌 疣，皮肤癌，子宫颈癌
人免疫缺陷病毒 爱滋病 2,慢性感染(Chronicinfection) 是指感染性病毒处于持续的增殖状态，机体长期排毒，病程长，症状长期迁延，往往可检测出不正常的或不完全的免疫应答。乙型肺炎病 毒感染后109%的患者血持续存在HBsg,血清中可检出免疫复合物，而细孢免疫功能低下者，发展成慢性活动性乙型肝炎。又如，四个月内的 胎儿感染风疹病毒后，母体抗体不能清除细胞内的风疹病违，受染细胞分裂速度减慢，胎儿发育不正常，出生后出现多种多样的先天性缺陷或 畸形，称为“风疹综合征”，随着年龄的增长，细跑免疫功能增强，才能消除产生病毒的肥细胞。此外，与疣有关的乳头密病毒可形成慢性感 染，这是由于病毒隐藏在无血管的上皮细抱内，递避了免疫监视，该病毒基因也可整合到宿主细跑DNA中。 3.慢发性感染(Slowinfection) 慢发性感染不同于慢性感染，其特点是潜伏期很长，通常在数月或数年，而后出现慢性进行性产生，直至病死。引起慢发性感染的病毒， 所致疾病及主要病征见表22-7。 表227慢发性感染病毒及所致病征 病 所致疾病 主要病征 病毒亚科 T细数量及功能缺 亚总性硬化性全培炎(SS阳) ) 未粉类病毒（因子】 可能为氏病毒(Wo或白慢图子(mim】 水貂(Mink】花 三.病声与擦症 本世纪以来生物学、分子生物学研究证实许多动物和离类中存在RNA肿瘤病毒，它们或以水平传播方式从一个动物传给另一个动物：或以 垂直传播方式传给子代的生殖细胞和体细胞。前者为外源性感染，后者为内源性感染.。70年代发现逆转录碑后把RNΛ肿瘤病毒归为逆转录病击 科(Retroviridae)肿容病毒亚科(Oncovirinae.)在DNA病毒中较早了解的是乳多空病毒可引起恶性和良性肿瘤。当多瘤病毒感染体外培养的 细胞后，细抱转化为肿细胞，这在病毒致癌机理的研究中起重要作用，此后发现许多DNA病毒也具有这种作用。 (一)房毒癌其因比p 大多数逆转录病击有一特殊的致嘉基因，可使细胞发生恶性转化。除逆转录病毒外，RNA病志无致癌作用。逆转录病志首先与受体结合】 进入胞脱浆脱去衣壳，病毒单链RNA逆转录为双链D州A,并整合到宿主细胞基因组中形成前病毒：而后可处于解止状态，前病毒持续存在：也 可由宿主细泡的聚合酶转录出mRNA翻译成病毒结构成分，与病毒RNA组装成子代病毒出芽释放：也可能从病毒致痘基因转录mRNA,翻译痘 基因产物（如蛋白激酶），修饰并活化细泡的某些蛋白，导致细胞转化，克流增殖，形成恶性肿格。病毒篇基因产物不参与病毒结构的组成。 但在转化的细胞表面出现种瘤(T)抗原， 在研究病毒基因时发现正常的鸟、鱼、哺乳动物细胞中有病毒癌基因的同源序列，分子结构略不同，但均编码相同功能的蛋白质，称为 细胞原基因。至今已音明60余种ConcC,srC,sis C-erb,间接造成细胞恶性转化， 这种现象a叫做插入诱变作用(sertional muta 此外，细胞生长抑制基因的缺失和突变，失去正常控制细胞增殖的能力，也是细胞恶性转化的因素」】 搞症是由多种因素诱发的细胞恶性转化，细胞代谢增殖速率加快，失去接触抑制作用，分化为肿密细胞。除上述病与细胞本身的因秀 外，尚与宿主因素有关，加速传性。饮食习惯。激素水平、免疫抑制、免疫缺 等：也与外界因素有关，多种诱变剂刺激可法成细恶性转 化，包括离子射线。化学致物质。与人类症有关的病毒及其可能的复合致臨因素见表221 四、病毒的致病机理 病毒在感染细胞内阻断 细胞自身RA和蛋白质的合成，而病毒蛋白质和病毒颗粒大量积聚，或升 细 谟通 净出 号细 包西体是病毒感染 中独特的形态学 ,单个或多 形 酸性或嗜碱性（表228 不规则形，位于内 体是 毒复制合成场所 病毒包体的形态、染色 及存在部位 诊新价值 3病毒包涵体的类型 存在 胞核内包通体 您病毒.水痘带状疹病毒 胞核及瓶家内包适体 胞浆内包汤阵
人免疫缺陷病毒 爱滋病 2，慢性感染（Chronicinfection） 是指感染性病毒处于持续的增殖状态，机体长期排毒，病程长，症状长期迁延，往往可检测出不正常的或不完全的免疫应答。乙型肺炎病 毒感染后10%的患者血持续存在HBsAg，血清中可检出免疫复合物，而细胞免疫功能低下者，发展成慢性活动性乙型肝炎。又如，四个月内的 胎儿感染风疹病毒后，母体抗体不能清除细胞内的风疹病毒，受染细胞分裂速度减慢，胎儿发育不正常，出生后出现多种多样的先天性缺陷或 畸形，称为“风疹综合征”，随着年龄的增长，细胞免疫功能增强，才能消除产生病毒的靶细胞。此外，与疣有关的乳头瘤病毒可形成慢性感 染，这是由于病毒隐藏在无血管的上皮细胞内，逃避了免疫监视，该病毒基因也可整合到宿主细胞DNA中。 3．慢发性感染 (Slowinfection) 慢发性感染不同于慢性感染，其特点是潜伏期很长，通常在数月或数年，而后出现慢性进行性产生，直至病死。引起慢发性感染的病毒、 所致疾病及主要病征见表22-7。 表22-7 慢发性感染病毒及所致病征 病毒 所致疾病 主要病征 致 逆转录病毒科 慢病毒亚科 人免疫缺陷病毒（HIV） 获得性免疫缺陷综合征(AIDS) T1细胞数量及功能缺损 人 梅迪/维视乱病毒（Maedi/Visna virus） 进行性肺炎/泛白细胞脑炎 羊 副粘病毒科 麻疹病毒 亚急性硬化性全脑炎(SSPE) CNS炎细胞浸润、胶质细胞增生、脱髓炎 人 乳多空病毒科 CNS灶性脱髓鞘 人 JC病毒 进行性多灶性白质脑病(PML) 未分类病毒（因子） 羊搔痒病（Scrapie） 羊 可能为朊病毒（Virino）或蛋白侵染因子（Prion） 库鲁病（Kuru） 大脑皮质海绵状变性，震颤为特征 人 亚急性早老性痴呆（Creatzfeldjakob） 大脑皮质海绵状变性，进行性痴呆为特征。 人 水貂（Mink）脑病 水 三、病毒与癌症 本世纪以来生物学、分子生物学研究证实许多动物和禽类中存在RNA肿瘤病毒，它们或以水平传播方式从一个动物传给另一个动物；或以 垂直传播方式传给子代的生殖细胞和体细胞。前者为外源性感染，后者为内源性感染。70年代发现逆转录酶后把RNA肿瘤病毒归为逆转录病毒 科（Retroviridae）肿瘤病毒亚科(Oncovirinae)。在DNA病毒中较早了解的是乳多空病毒可引起恶性和良性肿瘤。当多瘤病毒感染体外培养的 细胞后，细胞转化为肿细胞，这在病毒致癌机理的研究中起重要作用，此后发现许多DNA病毒也具有这种作用。 （一）病毒癌基因 (V-onc) 大多数逆转录病毒有一特殊的致癌基因，可使细胞发生恶性转化。除逆转录病毒外，RNA病毒无致癌作用。逆转录病毒首先与受体结合， 进入胞脱浆脱去衣壳，病毒单链RNA逆转录为双链DNA，并整合到宿主细胞基因组中形成前病毒；而后可处于解止状态，前病毒持续存在；也 可由宿主细胞的聚合酶转录出mRNA翻译成病毒结构成分，与病毒RNA组装成子代病毒出芽释放；也可能从病毒致癌基因转录mRNA，翻译癌 基因产物（如蛋白激酶），修饰并活化细胞的某些蛋白，导致细胞转化，克隆增殖，形成恶性肿瘤。病毒癌基因产物不参与病毒结构的组成， 但在转化的细胞表面出现肿瘤（T）抗原。 （二）细胞原癌基因 (Proto oncogenes 或C-onc) 在研究病毒癌基因时发现正常的鸟、鱼、哺乳动物细胞中有病毒癌基因的同源序列，分子结构略不同，但均编码相同功能的蛋白质，称为 细胞原癌基因。至今已查明60余种C-onc C-src C-sis C-erb ，间接造成细胞恶性转化，这种现象叫做插入诱变作用 (Insertional mutagenesis)。 此外，细胞生长抑制基因的缺失和突变，失去正常控制细胞增殖的能力，也是细胞恶性转化的因素。 癌症是由多种因素诱发的细胞恶性转化，细胞代谢增殖速率加快，失去接触抑制作用，分化为肿瘤细胞。除上述病毒与细胞本身的因素 外，尚与宿主因素有关，加遗传性、饮食习惯、激素水平、免疫抑制、免疫缺陷等；也与外界因素有关，多种诱变剂刺激可造成细胞恶性转 化，包括离子射线、化学致癌物质。与人类癌症有关的病毒及其可能的复合致癌因素见表22-1。 四、病毒的致病机理 （一）感染细胞的损伤和死亡 许多病毒感染细胞的结局为细胞死亡。病毒在感染细胞内阻断了细胞自身RNA和蛋白质的合成，而病毒蛋白质和病毒颗粒大量积聚，或形 成包涵体(Inclusion body)，而使感染细胞变形，常见细胞肿胀，细胞膜通透性改变，最后细胞本身溶酶体酶逸出，而导致细胞破坏。 包涵体是病毒感染细胞中独特的形态学变化。各种病毒的包涵体形态各异，单个或多个，或大或小，圆形，卵圆形或不规则形，位于核内 或胞浆内，嗜酸性或嗜碱性（表22-8、图22-3）。荧光抗体染色和电镜检查证明包涵体是病毒复制合成场所。根据病毒包涵体的形态、染色性 及存在部位，对某些病毒有一定的诊断价值。 表22-8 病毒包涵体的类型 存在部位 染色特性 所见病毒（举例） 胞核内包涵体 嗜酸性 单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒 嗜硷性 腺病毒 胞核及胞浆内包涵体 嗜酸性 麻疹病毒、巨细胞病毒 胞浆内包涵体 嗜酸性 狂犬病病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、脊髓灰质炎病毒 嗜碱性 无
A、牛痘苗病毒：胞浆内嗜酸性染色的包活体又称”顾氏小体(Guarni1erib0dy)1. B、单纯瓶疹病毒：胞核内嗜酸性染色的包通体（属于Cowdry氏A型包通体）。 C、呼肠孤病毒(Reovirus):抱浆内嗜酸住染色的包涵体，国绕在细跑核外边（用电子显微镜可看出是很多病毒体呈结品形排聚的集团）， D.腺病毒：胞核内嗜碱性染色的包洒体（电镜查看的情况同）· E,狂犬病病毒：跑浆内墙酸性染色的包洒体又叫内基氏小体(Negribody),在脑神经细胞内. F、麻疹病毒：胞核内和胞浆内墙酸性染色的包汤体（注意：感染的细胞互相融合成为“融合型细跑”，巨细胞内有多个核，核内和胞浆内都 有包冠体)， (二)细胞膜的改变 麻疹病毒和利流感病毒能使感染的细胞膜发生改变，而导致感染细胞与邻近未感染细胞发生酸合，细胞融合(C©lf和sio)的结果是形成多 核巨细胞(Polykaryocyte)合胞体(Syncytium),这是这类病声感染细胞的病理特征，另外，病声感染的细胞膜上常出现由病毒基因编码的新抗 原，流感病毒染细胞膜上出现病毒病毒血凝集和神经氨酸酶。就使感染细胞成为靶细胞即免疫攻击的针对细跑 病毒感染病灶中最多见的是淋巴细胞和单核吞壁细胞浸润，它是特异性的细胞免疫反应，如麻疹和瓶的皮疹、流感的粘膜炎症和肺炎。 另一类炎型反就是抗原抗体补体复合物引起的多形核粒细汽及单核细胞浸润，如急性黄痘型肝炎。 免疫疾理损伤无非是莹L.V型变态反应及白身免所致。毒感垫偶尔会引起白身免疮，制如弯态反应件脑，多发性抽经炎，弯 态反应性血小板减少性紫等。发病机制可能为 ①病毒改变宿主细 的膜抗原，②病毒抗原和宿主细的交又反， ③淋巴细胞识别功能的 改变，④抑制性T淋巴细胞过度减弱。 图22.3在感染病毒的细胞内出现的包涵体 四)病毒成染写引起的暂时性免废抑制 麻疹病毒感染能使病儿结核菌素阳性转为阳性反应，持续1~2个月，以后逐新恢复。近10一20年来，观察到许多病毒感染都能引起暂时性 免疫抑制，如流感。流行性腮腺炎。麻疹、风疹、登革热、委内瑞拉马脑炎、单纯疱疹、巨细胞病青感染等，急性期和恢复明病人外周血淋巴 细胞对特异性抗原和促有丝分裂原(PH八A,CA)的反应都减弱。同时对结核菌素、念珠菌素。流行性锶腺炎病毒抗原的皮肤试验反应转阴 或减漏。 第二节机体抗病毒免疫 一、 非特异性因索的抗病毒作用 是阴止病毒感染的良好屏碑 呼吸道粘膜细纤毛的反向运动 一种保护机制 ,当流感、则流感病毒感染破坏了 细胞时 易发生继发感染胃酸对病毒有灭活作用，有囊膜病毒一般不能通过消化道感染，多数无囊膜肠道病毒是耐酸的血脑屏障和胎盘 屏障可阻止大 多数病感染细和脂 ()单核吞 和自然杀伤细 单核吞壁细抱， 尤其是圈定或游走的巨壁细胞吞噬并清化大分子异物，抗体或补体的活性成分起调理吞壁作用：FN活化的巨噬细胞增强 杀灭病毒的能力 自然杀伤细跑（K细自）在无抗原刺激的情况下，通过非抗体依赖的方式自然杀伤肿密细陶及病毒感染的细胞，是机体抗肿、抗病毒的 重要防线， 胞的1O%,此外，NK细胞尚具有抗体依赖性细胞介导的细电毒作用(ADCC) (但)炎症和发热反应 病毒感染部位引起炎细胞浸润，中性粒细胞，而后是巨难细胞、淋巴细跑聚集，导致局部氧利用和酸性产物增加，不利于病毒复制，限制 病毒的扩散。巨噬细胞产生L1及引起机体发热反应，当超过37℃时大多数病毒复制受到压卸，因此发热是一种保护性机制，使用药物强 制退热将延长病毒感染的康复时间。然而过强的炎症反应和高烧也是病情加重的因素。 (四)年龄与生理状态
A、牛痘苗病毒：胞浆内嗜酸性染色的包涵体[又称“顾氏小体（Guarnieribody）]。 B、单纯疱疹病毒：胞核内嗜酸性染色的包涵体（属于Cowdry氏A型包涵体)。 C、呼肠孤病毒(Reovirus)：胞浆内嗜酸性染色的包涵体，围绕在细胞核外边（用电子显微镜可看出是很多病毒体呈结晶形排聚的集团）。 D、腺病毒：胞核内嗜碱性染色的包涵体（电镜查看的情况同C）。 E、狂犬病病毒：胞浆内嗜酸性染色的包涵体[又叫“内基氏小体”(Negribody)，在脑神经细胞内]。 F、麻疹病毒：胞核内和胞浆内嗜酸性染色的包涵体（注意：感染的细胞互相融合成为“融合型细胞”，巨细胞内有多个核，核内和胞浆内都 有包涵体）。 （二）细胞膜的改变 麻疹病毒和副流感病毒能使感染的细胞膜发生改变，而导致感染细胞与邻近未感染细胞发生融合。细胞融合(Cell fusion )的结果是形成多 核巨细胞(Polykaryocyte) 合胞体(Syncytium)。这是这类病毒感染细胞的病理特征。另外，病毒感染的细胞膜上常出现由病毒基因编码的新抗 原，流感病毒感染细胞膜上出现病毒病毒血凝集和神经氨酸酶，就使感染细胞成为靶细胞即免疫攻击的针对细胞。 （三）病毒感染中炎症反应和免疫病理损伤 病毒感染病灶中最多见的是淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润，它是特异性的细胞免疫反应，如麻疹和疱疹的皮疹、流感的粘膜炎症和肺炎。 另一类炎型反就是抗原抗体补体复合物引起的多形核粒细胞及单核细胞浸润，如急性黄疸型肝炎。 免疫病理损伤无非是第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应及自身免疫所致。病毒感染偶尔会引起自身免疫，例如变态反应性脑炎，多发性神经炎，变 态反应性血小板减少性紫癜等。发病机制可能为：①病毒改变宿主细胞的膜抗原，②病毒抗原和宿主细胞的交叉反应，③淋巴细胞识别功能的 改变，④抑制性T淋巴细胞过度减弱。 图22-3 在感染病毒的细胞内出现的包涵体 （四）病毒感染引起的暂时性免疫抑制 麻疹病毒感染能使病儿结核菌素阳性转为阳性反应，持续1～2个月，以后逐渐恢复。近10～20年来，观察到许多病毒感染都能引起暂时性 免疫抑制，如流感、流行性腮腺炎、麻疹、风疹、登革热、委内瑞拉马脑炎、单纯疱疹、巨细胞病毒感染等，急性期和恢复期病人外周血淋巴 细胞对特异性抗原和促有丝分裂原（PHA、ConA）的反应都减弱。同时对结核菌素、念珠菌素、流行性腮腺炎病毒抗原的皮肤试验反应转阴 或减弱。 第二节 机体抗病毒免疫 机体抗病毒感染免疫应答包括非特异性免疫与特异性免疫。前者指获得性免疫力产生之前，机体对病毒初次感染的天然抵抗力，主要为单 核吞噬细胞、自然杀伤细胞及干扰素等的作用。后者指抗体介导的和细胞介导的抗病毒作用。本节中干扰素将单独阐述。 一、非特异性因素的抗病毒作用 （一）机械和化学屏障 皮肤为鳞状上皮组织，是阴止病毒感染的良好屏障；呼吸道粘膜细胞纤毛的反向运动是一种保护机制，当流感、副流感病毒感染破坏了粘 膜细胞时，易发生继发感染；胃酸对病毒有灭活作用，有囊膜病毒一般不能通过消化道感染，多数无囊膜肠道病毒是耐酸的；血脑屏障和胎盘 屏障可阻止大多数病毒感染脑细胞和胎儿。 （二）单核吞噬细胞和自然杀伤细胞 单核吞噬细胞，尤其是固定或游走的巨噬细胞吞噬并消化大分子异物，抗体或补体的活性成分起调理吞噬作用；IFN-r活化的巨噬细胞增强 杀灭病毒的能力。 自然杀伤细胞（NK细胞）在无抗原刺激的情况下，通过非抗体依赖的方式自然杀伤肿瘤细胞及病毒感染的细胞，是机体抗肿瘤、抗病毒的 重要防线，在血中占淋巴细胞的10%。此外，NK细胞尚具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。 （三）炎症和发热反应 病毒感染部位引起炎细胞浸润，中性粒细胞，而后是巨噬细胞、淋巴细胞聚集，导致局部氧利用和酸性产物增加，不利于病毒复制，限制 病毒的扩散。巨噬细胞产生IL-1及IFN引起机体发热反应，当超过37℃时大多数病毒复制受到压抑，因此发热是一种保护性机制，使用药物强 制退热将延长病毒感染的康复时间。然而过强的炎症反应和高烧也是病情加重的因素。 （四）年龄与生理状态
儿有来自母体的1gG及母乳中的g人，6个月内较少病毒性感染：儿童海髓灰质炎病毒通常引起轻型或亚临床型感染，然而在成年人则往 往是麻猜型感染：老年人因免疫力下降，患带状卷疹较为严重。妊振期患乙型肝炎有时病情恶化，可能与内分变化有关：使用激素治疗虽可 控制高烧及过强的炎症反应，但往往加重单纯疮疹和水痘带毒等感染的病情。 (伍)遗传因素与种属免疫 动物实验证明遗传因素影响病毒感染的抵抗力或敏感性。近交系小鼠接种少量单纯疱疹病毒任可致命，而其他小鼠可耐受较大剂量病毒的 攻击不出现症状，涉及的基因与MHC有关。在人体中难以做出评价，但随着免疫应答基因的深入研究有助于闸明这一问题。 许多病志有限定的宿主范围，种属免疫可能取决于宿主细胞是否具有相应的受体，如脊液灰质炎病毒的受体仅存在于人和灵长类动物中， 因而其他动物具有天然的种属免变力：人类免疫缺陷病毒、肝炎病毒也是如此，相反，狂犬病毒可感染多种温血动物。 二、抗体介导的抗病毒作用 (一)中和抗体理与非中和抗体 具有吸附穿入作用的病毒表面抗原所诱生的抗体，称之为中和抗体。活病毒与中和抗体结合，导致病毒丧失感染力，称为中和反应。结合 这种抗体的病毒不能再吸附和穿入易感宿主的细胞。如抗流感病毒血凝素抗原的抗体，为中和抗体，月有免疫保护作用。血流中特异性gM出 现于病毒感染的早期，1gG出现较晚，它们部能抑制病毒的局部扩散和清除病毒血症，并能抑制原发病灶中病毒播散至其他易感组织和器官 (靶器官】，粘孩表面分泌型gA的出现比血流中1gM稍晚，它是呼吸消和肠消抵抗病毒的重要因素，而补体能明显地加强中和抗体的作用， 不具有吸附穿入作用的病毒表面抗原及病毒颗粒内部抗原所诱生的抗体，称之为非中和抗体。如抗流感病毒神经氨酸璃的抗体，不能阳止 病声吸附穿放敏感细胞。但可与病适表面神经氨酸确结合，易被吞莲清除：抗流感病声核蛋白的抗体，没有免疫保护作用。 (仁)抗体介导的抗病毒作用方式 1,中和抗体和病毒表面抗原结合，导致病毒表面蛋白质构型的改变，阻止其吸附于敏感细跑。中和作用是机体灭活游离病毒的主要方式。 2.病毒表面抗原（如流感病毒的血凝素和神经氨酸）与相应的抗体（中和抗体或非中和抗体）结合时，易被吞噬清除 3.病毒表面抗原和相应的抗体结合后，激活朴体，导致有囊膜的病毒裂解。 4.感染细胞表面表达的病毒抗原与相应抗体结合后，或通过ADCC作用或通过激活补体，使把细孢溶解。 三、细胞介号的抗病毒作用 (一)细跑毒r淋巴细胸(CT山)的抗毒作 虽然 端细胞有杀伤靶细 的作用。 但破坏病毒感染的肥细胞主要靠CTL,CT由CD+8的和CD+4的杀伤细胞组成CD 的淋巴细 占成熟T淋巴细孢的30% 大多 增为活化 一起提呈给 D+8的CTL时才能 细胞毒性淋 因子 (如穿孔素-Perfarin等 导致肥细胞溶解 CD+4的淋巴细约占成熟T淋巴细跑的0%，主要为辅助性T细跑(T),尚有少数CT 它们的活化与杀伤功能受细胞表面相应的MHC类抗原的限制， Th和Ts是重要的免疫调节细，在血中正常比率为2 1,病毒抗原大多为胸豫依赖性抗原，T和Ts分别从正向和反向调节机体抗病毒免疫 细胞毒效应细胞(T,NK及活化的巨噬细胞)与细胞结合后，通过释放出的细胞毒性物质杀伤病毒感染的靶细跑，前已述及。近年来 在小鼠体内实验中证实，活化的T细跑释放的LL2促使T细抱、NK细胞。单核巨噬细跑在病毒感染的部位大量聚集，释放1FN?、IFN并形成 足够的浓度，从而在基因转录、翻译两个水平上抑制病毒大分子的合成，并诱导邻近正常细跑建立抗病毒状态。因此，它们在机体抗病毒免疫 中是极为重要的效应分子. 四、干扰素的抗病毒作用 当二种病毒感染同一细胞时，一种病毒可以增殖，而另一种病毒则被抑制，这种现象称为干扰现象(1 nterferene心)，这种能干扰病毒增殖 的物质称为干扰素(Interferon,IFN.IFN是在诱生剂和某些细胞因子的作用下，由细胞基因编码产生的一组蛋白质，具有高度活性和多种功 能，FN无病毒特异性，一种病毒诱生的IFN对其病毒也有效，但有种属特异性，小鼠产生的的IFN在人体内无效，现知人的干扰素有3种： IFN-a即白细跑干扰素，IFN-B即成纤维细胞干扰素，IFN即免疫干素(T淋巴细胞产生的一种细胞因子)；前二种属1型，后一种属Ⅱ型。编码 型IFN的基因位于人类第9对染色体上，编码I型IFN的基因位于第12对染色体上， (一)干扰素的诱生 在正常情况下，基因处于静止状态，干扰素的产生受到抑制。如有病毒感染或非病毒性诱生剂（如人工合成的双链聚肌胞，P少y1C)作 用于细胞膜上，激活干扰素编码基因，即开始转录干扰素的mRN八，再转译为干扰素蛋白。因此诱生的干扰素很快释放到细胞外，作用于邻近 的未受感染的细孢膜受体上，使细胞建立抗病毒状态， (二)干扰素作用的机理
婴儿有来自母体的lgG及母乳中的lgA，6个月内较少病毒性感染；儿童脊髓灰质炎病毒通常引起轻型或亚临床型感染，然而在成年人则往 往是麻痹型感染；老年人因免疫力下降，患带状疱疹较为严重。妊娠期患乙型肝炎有时病情恶化，可能与内分泌变化有关；使用激素治疗虽可 控制高烧及过强的炎症反应，但往往加重单纯疱疹和水痘带毒等感染的病情。 （五）遗传因素与种属免疫 动物实验证明遗传因素影响病毒感染的抵抗力或敏感性。近交系小鼠接种少量单纯疱疹病毒便可致命，而其他小鼠可耐受较大剂量病毒的 攻击不出现症状，涉及的基因与MHC有关。在人体中难以做出评价，但随着免疫应答基因的深入研究有助于阐明这一问题。 许多病毒有限定的宿主范围，种属免疫可能取决于宿主细胞是否具有相应的受体，如脊液灰质炎病毒的受体仅存在于人和灵长类动物中， 因而其他动物具有天然的种属免疫力；人类免疫缺陷病毒、肝炎病毒也是如此。相反，狂犬病毒可感染多种温血动物。 二、抗体介导的抗病毒作用 （一）中和抗体理与非中和抗体 具有吸附穿入作用的病毒表面抗原所诱生的抗体，称之为中和抗体。活病毒与中和抗体结合，导致病毒丧失感染力，称为中和反应。结合 这种抗体的病毒不能再吸附和穿入易感宿主的细胞。如抗流感病毒血凝素抗原的抗体，为中和抗体，具有免疫保护作用。血流中特异性lgM出 现于病毒感染的早期，lgG出现较晚，它们都能抑制病毒的局部扩散和清除病毒血症，并能抑制原发病灶中病毒播散至其他易感组织和器官 （靶器官）。粘膜表面分泌型lgA的出现比血流中lgM稍晚，它是呼吸道和肠道抵抗病毒的重要因素。而补体能明显地加强中和抗体的作用。 不具有吸附穿入作用的病毒表面抗原及病毒颗粒内部抗原所诱生的抗体，称之为非中和抗体。如抗流感病毒神经氨酸酶的抗体，不能阻止 病毒吸附穿放敏感细胞，但可与病毒表面神经氨酸酶结合，易被吞噬清除；抗流感病毒核蛋白的抗体，没有免疫保护作用。 （二）抗体介导的抗病毒作用方式 1．中和抗体和病毒表面抗原结合，导致病毒表面蛋白质构型的改变，阻止其吸附于敏感细胞。中和作用是机体灭活游离病毒的主要方式。 2．病毒表面抗原（如流感病毒的血凝素和神经氨酸酶）与相应的抗体（中和抗体或非中和抗体）结合时，易被吞噬清除。 3．病毒表面抗原和相应的抗体结合后，激活补体，导致有囊膜的病毒裂解。 4．感染细胞表面表达的病毒抗原与相应抗体结合后，或通过ADCC作用或通过激活补体，使靶细胞溶解。 三、细胞介导的抗病毒作用 （一）细胞毒T淋巴细胞（CTL）的抗毒作用 虽然NK细胞和活化的巨噬细胞有杀伤靶细胞的作用，但破坏病毒感染的靶细胞主要靠CTL，CTL由CD+8的和CD+4的杀伤细胞组成.CD+8 的淋巴细胞约占成熟T淋巴细胞的30%,包括大多数CTL和抑制性T细胞(Ts).当病毒抗原与宿主细胞MHC-1类抗原一起提呈给CD+8的CTL时才能 增殖为活化的杀伤细胞,它们杀伤靶细胞受MHC-1类抗原的限制。CTL杀伤靶细胞的机制可能是释放胰蛋白酶样的丝氨酸蛋白酶和细胞毒性淋巴 因子（如穿孔素-Perfarin）等，导致靶细胞溶解。CD+4的淋巴细胞约占成熟T淋巴细胞的70%，主要为辅助性T细胞（Th），尚有少数CTL。 它们的活化与杀伤功能受细胞表面相应的MHC-Ⅱ类抗原的限制。 Th和Ts是重要的免疫调节细胞，在血中正常比率为2：1。病毒抗原大多为胸腺依赖性抗原，Th和Ts分别从正向和反向调节机体抗病毒免疫 应答的强弱程度，影响抗体介导的和细胞介导的免疫保护或免疫损伤作用。 （二）细胞因子的抗病毒作用 细胞毒效应细胞（CTL、NK及活化的巨噬细胞）与靶细胞结合后，通过释放出的细胞毒性物质杀伤病毒感染的靶细胞，前已述及。近年来 在小鼠体内实验中证实，活化的T细胞释放的LL-2促使T细胞、NK细胞、单核巨噬细胞在病毒感染的部位大量聚集，释放IFN-γ、IFN-α并形成 足够的浓度，从而在基因转录、翻译两个水平上抑制病毒大分子的合成，并诱导邻近正常细胞建立抗病毒状态。因此，它们在机体抗病毒免疫 中是极为重要的效应分子。 四、干扰素的抗病毒作用 当二种病毒感染同一细胞时，一种病毒可以增殖，而另一种病毒则被抑制，这种现象称为干扰现象（Interference），这种能干扰病毒增殖 的物质称为干扰素(Interferon,IFN)。IFN是在诱生剂和某些细胞因子的作用下，由细胞基因编码产生的一组蛋白质，具有高度活性和多种功 能。IFN无病毒特异性，一种病毒诱生的IFN对其病毒也有效，但有种属特异性，小鼠产生的的IFN在人体内无效。现知人的干扰素有3种： IFN-α即白细胞干扰素，IFN-β即成纤维细胞干扰素，IFN-γ即免疫干素（T淋巴细胞产生的一种细胞因子）；前二种属Ⅰ型，后一种属Ⅱ型。编码 Ⅰ型IFN的基因位于人类第9对染色体上，编码Ⅱ型IFN的基因位于第12对染色体上。 （一）干扰素的诱生 在正常情况下，基因处于静止状态，干扰素的产生受到抑制。如有病毒感染或非病毒性诱生剂（如人工合成的双链聚肌胞，Poly I:C）作 用于细胞膜上，激活干扰素编码基因，即开始转录干扰素的mRNA，再转译为干扰素蛋白。因此诱生的干扰素很快释放到细胞外，作用于邻近 的未受感染的细胞膜受体上，使细胞建立抗病毒状态。 （二）干扰素作用的机理
平饮家的产生 干化家劣作湘 8 有拉 空曼颜葡 干钦度作则幽酸 图224干扰素的产生及其作用机制 干扰素首先作用于邻近未受感染的细膜上的干扰素受体系统，该系统由神经节苷指组成的结合位点和一个可能由糖蛋白组成的激活位点 所组成 知1型干扰素受体其因在人染色体G21长营上，型干扰受体甚因位于第6对色体上 这就决定了FN目有 一定的程星结导 当1N与受体结合后，产生一种特殊的因子，使抗病寿蛋白（V)基因解除抑制。 转录并翻译出】 25A合成酶」 酸二酯酶，这些与发抗病毒活性有密切关系，其中二种须 经双股RNA及A 因子 2)同磷酸化而失活，抑制蛋白质合成：另 合成酶，活化后催化合成25”寡苷酸，再激活潜 切确，使病志 RNA解，制病西蛋白合成.此外 A的C A去 ,抑制蛋白合成 均有理论与实 制剂已 单纯 (如性乙型肝为 发生及青我省的可能起 肉等)，似都有 ”干扰素的产生较特 要作用 表22.9各种免疫因素及其抗病毒作 抗精毒作用 和体 灭活和清除游真病专 2.补体能增加抗体的中和活松 3巨细孢清除病毒 保护9绍近细胞免于感染制病的增殖 胞介导的细胞毒作用(ADCC)(NK细胞) 5.自然杀伤性(NK)细胞
图22-4 干扰素的产生及其作用机制 干扰素首先作用于邻近未受感染的细胞膜上的干扰素受体系统，该系统由神经节苷脂组成的结合位点和一个可能由糖蛋白组成的激活位点 所组成。现已知Ⅰ型干扰素受体基因在人染色体G21长臂上，Ⅱ型干扰素受体基因位于第6对染色体上，这就决定了IFN具有一定的程属特异性。 当IFN与受体结合后，产生一种特殊的因子，使抗病毒蛋白（AVP）基因解除抑制，转录并翻译出AVP，主要是蛋白激酶、2ˊ-5ˊA合成酶、磷 酸二酯酶，这些酶与发挥抗病毒活性有密切关系。其中二种酶须经双股RNA及ATP激活，一为蛋白激酶，激活后可使合成蛋白质的起动因子2 （eIF-2）同磷酸化而失活，抑制蛋白质合成；另一种为2ˊ-5ˊA合成酶，活化后催化合成2ˊ-5ˊ寡腺苷酸，再激活潜在的核酸内切酶，使病毒 mRNA降解，抑制病毒蛋白合成。此外，磷酸二酯酶能降解2ˊ-5ˊA，又能除去tRNA的CCA末端，抑制蛋白合成。 干扰素在病毒学、免疫学、细胞学及分子遗传学等领域，均有理论与实际意义。干扰素制剂已用于治疗一些病毒感染（如慢性乙型肝炎、 单纯疱疹病毒毒性角膜炎、带状疱疹及呼吸道病毒感染）和恶性肿瘤（如成骨肉瘤等），似都有一定疗效。在病毒感染时，干扰素的产生较特 异性抗体早，因此，对于阻止病毒病的发生及病毒病患者的康复可能起重要作用。 表22-9 各种免疫因素及其抗病毒作用 抗病毒作用 免疫因素 灭活和清除游离病毒 1.主要靠中和抗体 2.补体能增加抗体的中和活性 3.巨噬细胞清除病毒 保护邻近细胞免于感染、抑制病毒的增殖 干扰素 破坏感染病毒的靶细胞： 病毒增殖中断 1.抗体加补体的溶细胞作用 2.CTL及某些细胞因子 3.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）（NK细胞） 4.激活的巨噬细胞 5.自然杀伤性（NK）细胞