第六章 发热 第一节概述 、发热的概念 正常人：产热=散热 体温37℃左右 昼夜波动<士1℃ 发热(fever)：由于致热原的作用，使体温 调定点上移，而引起的调节性体温升高，当体温超 过正常值的0.5C时就称为发热。Liebermeister首先 提出 二、体温升高的分类 1、生理性体温升高
1 第六章 发热 第一节 概述 一、发热的概念 正常人：产热=散热 体温 37℃左右 昼夜波动＜±1℃ 发热（fever）：由于致热原的作用，使体温 调定点上移，而引起的调节性体温升高，当体温超 过正常值的0.5℃时就称为发热。 Liebermeister首先 提出 二、体温升高的分类 1、生理性体温升高
2、病理性体温升高 (1)发热 (2)过热(hyperthermia):是体温调节障碍或 散热障碍、产热异常而引起的非调节性体温升高。 生理性体温升高 体温升高 发热（调定点上移） 病理性体温升高 过热（调定点不上移）
2 2、病理性体温升高 （1）发热 （2）过热（hyperthermia）：是体温调节障碍或 散热障碍、产热异常而引起的非调节性体温升高。 体温升高 生理性体温升高 发热（调定点上移） 过热（调定点不上移） 病理性体温升高
第二节病因和发病机制 一、发热激活物 致热原：指具有致热性或致热成分的物质， 这种物质能引起人和动物发热。 外致热原 致热原 发热激活物 体内产物 发热激活物(fever activator)：能激活产内 生致热原细胞，产生和释放内生致热原的物质。 外致热原和体内某些产物都是发热激活物
3 第二节 病因和发病机制 发热激活物（fever activator）：能激活产内 生致热原细胞，产生和释放内生致热原的物质。 外致热原和体内某些产物都是发热激活物。 一、发热激活物 致热原：指具有致热性或致热成分的物质， 这种物质能引起人和动物发热。 致热原 外致热原 体内产物 发热激活物
外致热原 1、细菌 (1)革兰氏阳性菌致热物：①全菌体②外毒素 如A型溶血性链球菌释放红疹毒素，葡萄球菌释 放肠毒素，白喉杆菌释放白喉毒素等。 (2)革兰氏阴性菌致热物：①全菌体②肽聚糖 ③脂多糖(LipopoLysacchride,LPS)也称内毒 素(endotoxin,ET)。耐热性很高，干热 160°C2h灭活。是血液制品和输液过程中的主要 污染物
4 （一）外致热原 1、细菌 （1）革兰氏阳性菌 致热物：①全菌体 ②外毒素 如A型溶血性链球菌释放红疹毒素，葡萄球菌释 放肠毒素，白喉杆菌释放白喉毒素等。 （2）革兰氏阴性菌 致热物：①全菌体 ②肽聚糖 ③脂多糖（LipopoLysacchride,LPS）也称内毒 素（endotoxin，ET）。耐热性很高，干热 160℃2h灭活。是血液制品和输液过程中的主要 污染物
静脉注射大剂量ET引起双峰热 反复注射产生耐受热 (3)分枝杆菌 2.病毒 3.真菌 4螺旋体和疟原虫
5 0 t ℃ 静脉注射大剂量ET引起双峰热 反复注射产生耐受热 （3）分枝杆菌 2.病毒 3.真菌 4螺旋体和疟原虫
(二)体内产物 1、抗原抗体复合物 2、类固醇 睾丸酮中间代谢产物一本胆烷醇酮 3、致炎物 尿酸结晶 二、内生致热原 (一)内生致热原种类 1948年Beeson发现 白细胞致热原 内生致热原 内生致热原 内生致热原(endogenous pyrogen,EP): 产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和 释放的能引起体温升高的物质。 6
6 （二）体内产物 内生致热原（endogenous pyrogen,EP）： 产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和 释放的能引起体温升高的物质。 1、抗原抗体复合物 2、类固醇 睾丸酮中间代谢产物—本胆烷醇酮 3、致炎物 尿酸结晶 白细胞致热原 内生致热原 内生致热原 二、内生致热原 （一）内生致热原种类 1948年Beeson发现
EP类物质的来源，化学性质及其作用 1、白细胞介素一1(interleukin一1，IL一1) L一1是在激活物的作用下，有单核细胞，巨噬细胞，内 皮细胞，星状细胞及肿瘤细胞等所产生和释放的多肽类物质， 分子量为17KD。有两种亚型：L一1aL一1B。 给动物静脉注射L一1引起典型的发热反应。微量注射引 起单相热，大剂量注射引起双相热。多次注射不出现耐受， 70℃30min丧失活性。 单相热 双相热
7 0 ℃ ℃ t 0 t 单相热 双相热 EP类物质的来源，化学性质及其作用 1、白细胞介素—1（interleukin—1，IL—1） IL—1是在激活物的作用下，有单核细胞，巨噬细胞，内 皮细胞，星状细胞及肿瘤细胞等所产生和释放的多肽类物质， 分子量为17KD。有两种亚型： IL—1α IL—1β。 给动物静脉注射IL—1引起典型的发热反应。微量注射引 起单相热，大剂量注射引起双相热。多次注射不出现耐受， 70 ℃30min丧失活性
2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 小分子蛋白质，多种外致热原都可诱导巨噬 细胞.淋巴细胞等产生和释放TNF。TNF有两种亚 型：TNFa,TNFB,两者具有相似的致热活性。 给动物静脉注射TNF引起明显发热反应。 小剂量注射引起单相热 大剂量注射引起双相热 多次注射不发生耐受 70℃30min丧失活性 8
8 2、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 小分子蛋白质，多种外致热原都可诱导巨噬 细胞.淋巴细胞等产生和释放TNF。TNF有两种亚 型：TNFα， TNFβ，两者具有相似的致热活性。 给动物静脉注射TNF引起明显发热反应。 小剂量注射引起单相热 大剂量注射引起双相热 多次注射不发生耐受 700C 30min丧失活性
3、干扰素(interferon,lFN)商品名： 因福隆 一种抗病毒，抗肿瘤作用的蛋白质，主 要由白细胞产生。有多种亚型，与发热有关 的是FN和IFNy 提纯的和人工重组的FN在人和动物都 具有一定的致热效应。FN引起的是单相热。 反复注射产生耐受性。（临床意义） 60℃40min灭活
9 3、干扰素（interferon,IFN）商品名：因福隆 一种抗病毒，抗肿瘤作用的蛋白质，主 要由白细胞产生。有多种亚型，与发热有关 的是IFNα和IFNγ 提纯的和人工重组的IFN在人和动物都 具有一定的致热效应。IFN引起的是单相热。 反复注射产生耐受性。（临床意义） 600C 40min 灭活
4、 白细胞介素一6(interLeukin-6,L-6) 种分子量为21KD的蛋白质，由单核细胞，成纤维细 胞和内皮细胞分泌的细胞因子，ET,病毒，L-1,TNF,血 小板生长因子等都可诱导其产生和释放。 L-6有明显致热活性，能引起各种动物的发热反应 5、其它 巨噬细胞炎症蛋白-1(macrophage infLammatory protein-1,MIP-1) 睫状神经营养因子(cliliary neurotrophic factor,.CNF 内皮素(endothelin,ET) 白细胞介素-2(interleukin-2,lL-2) L-8,L-11等 10
10 4、白细胞介素—6（interLeukin-6，IL-6） 一种分子量为21KD的蛋白质，由单核细胞，成纤维细 胞和内皮细胞分泌的细胞因子，ET，病毒，IL-1，TNF，血 小板生长因子等都可诱导其产生和释放。 IL-6 有明显致热活性，能引起各种动物的发热反应 5、其它 巨噬细胞炎症蛋白-1（macrophage infLammatory protein-1,MIP-1） 睫状神经营养因子（cliliary neurotrophic factor，CNF） 内皮素（endothelin，ET） 白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2） IL-8，IL-11等