肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 抑癌基因、抗癌基因(anti-oncogene) 隐性癌基因(recessive oncogene) 正常细胞中抑制肿瘤发生的基因 细胞杂交证明逆转肿瘤细胞表型 Tumor cell from Plate 2 Wild-type cell First discovered in 1960s by Henry Harris. Wild-type cell
肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene） 抑癌基因、抗癌基因（anti-oncogene） 隐性癌基因（recessive oncogene） ——正常细胞中抑制肿瘤发生的基因 细胞杂交证明逆转肿瘤细胞表型
86年首次发现肿瘤抑制基因RB,共十几种 -1 -13 13 -13 13 -1、-13 抑制细胞 -13 1、13 恶性表达 13
-13 13 -13 13 抑制细胞 恶性表达 -1、 -13 1、 13 -1、-13 1、 13 86年首次发现肿瘤抑制基因RB，共十几种
The roles of anti-oncogene Normal cell cycle Beginning Cell of cycle divides (mitosis】 M Cell enlarges and makes Cell prepares new proteins to divide Cell rests、 Cell Restriction point:cell replicates decides whether its DNA to commit itself to the complete cycle
Scientific American, 1996 The roles of anti-oncogene Normal cell cycle
The roles of anti-oncogene Cell Cycle is controlled by genes. Interphase 9 Hours 10 Gi: Hours Cell grows and DNA replication carries out norma and chromosome metabolism: duplication organelles duplicate G Cell grows and prepares for mitosis 的游 Metaphase 4 Hours 1 Hour Mtosis (M Pnase)
The roles of anti-oncogene
The roles of anti-oncogene Genes control Cell division by cytokines. GROWTH INHIBITORS GROWTH FACTORS (TGF-B,p53,others) (EGF,PDGF) Stimulate CDK Inhibitors eg,*p16NK4a】 Actlvate Inactivate *Cvclins D,eDK4,6女 Cyelin E/CDK2
Genes control Cell division by cytokines. The roles of anti-oncogene
The roles of anti-oncogene 抑制细胞的增长，促进细胞的分 分比 G期 末期 G1期 后期 间 中期 丝裂期 死亡 期 S期 前期 G2期
抑制细胞的增长，促进细胞的分化。 G1期 前期 G2期 S期 丝 裂 期 中期 后期 末期 间 期 G0期 分化 死亡 The roles of anti-oncogene
The roles of anti-oncogene Tumor-suppressor gene Mutated tumor-suppressor gene Normal Defective, growth- inhibiting nonfunctioning protein protein Cell division Cell division not under control under control
The roles of anti-oncogene
The roles of anti-oncogene DNADamage ras p19 p53 myc cyclin p16 CDK p21 cyc CDK Rb Rb E2F S-phase genes S-phase genes
The roles of anti-oncogene
一、 p53基因 17p13.1,长20kb,53kD磷酸化蛋白质； Structural organization of p53 protein 功能区 1 2533 187 225 261 307332367393 24 7891011 1V 图 翻 Transcriptional Sequence-specific Tetramerization activation Domain DNA binding Domain Domain Exon 乳 Evoluationarily conserved regions
一、p53基因 17p13.1 , 长20kb , 53kD磷酸化蛋白质; 功 能 区
(1)N端酸性转录激活区：激活转录，介导蛋白间 相互作用。与mdm2蛋白(p53负调控因子)结合。 (2)序列特异性结合区（核心区）： 特异性结合 DNA,突变区域(6个位点，40%p53错义突变) 功能区 (3)寡聚区：介导自身蛋白四聚体的形成。 (4)羧基端：与DNA非特异性结合，参与核心区与 DNA结合时的错构调节
（1）N端酸性转录激活区：激活转录，介导蛋白间 相互作用。与mdm2蛋白（ p53负调控因子）结合。 （2）序列特异性结合区（核心区）：特异性结合 DNA，突变区域（6个位点，40% p53 错义突变）。 （3）寡聚区：介导自身蛋白四聚体的形成。 （4）羧基端：与DNA非特异性结合，参与核心区与 DNA结合时的错构调节。 4 个 功 能 区