第七章 应激 第一节 概述 ※一、 应激的概念 应激(stress)：是指机体在受到各种内外环境因素 刺激时所出生现的非特异性全身反应。 这种对各种刺激的非特异性反应称为应激反应 (stress response)应激和应激反应是同义语。不管 刺激因素的性质如何，应激反应都大体相似，这种与刺激 因素性质无直接关系的非特异性反应，是应激的一个重要 特征
1 ※ 一、应激的概念 应激（stress）：是指机体在受到各种内外环境因素 刺激时所出生现的非特异性全身反应。 这种对各种刺激的非特异性反应称为应激反应 （stress response）应激和应激反应是同义语。不管 刺激因素的性质如何，应激反应都大体相似，这种与刺激 因素性质无直接关系的非特异性反应，是应激的一个重要 特征。 第七章 应 激 第一节 概述
应激原 应激原(stressor):凡是能引起应激的各种因素。 应激原的分类 1、外环境因素 2、机体的内在因素：自稳态失衡是一类重要的应激原。 3、心理、社会环境因素 心理社会因素作为应激原可引起良性应激或劣性应激， 因此应激对健康的作用是双重的
2 二 应激原 应激原（stressor）：凡是能引起应激的各种因素。 应激原的分类 1、外环境因素 2、机体的内在因素：自稳态失衡是一类重要的应激原。 3 、心理、社会环境因素 心理社会因素作为应激原可引起良性应激或劣性应激， 因此应激对健康的作用是双重的
三 全身适应综合症 ※全身适应综合症(general adaptatian syndreme,GAS): 如果劣性应激原持续作用于机体，则应激可表现一个动态的连 续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病，将其称之为GAS。 并将其分为三期。由加拿大生理学家seye首先提出的。 1、警觉期(alarm stage)：此期在应激作用后迅速出现， 为机体保护防御机制的快速动员期。以交感一肾上腺髓质系统 的兴奋为主，并伴有肾上腺皮质激素的增多。 警觉反应使机体处于最佳动员状态，有利于机体的战斗或 逃避(fight or flight)。 3
3 三 全身适应综合症 ※ 全身适应综合症（general adaptatian syndreme,GAS）： 如果劣性应激原持续作用于机体，则应激可表现一个动态的连 续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病，将其称之为GAS。 并将其分为三期。由加拿大生理学家 selye首先提出的。 1、警觉期（alarm stage）：此期在应激作用后迅速出现， 为机体保护防御机制的快速动员期。以交感—肾上腺髓质系统 的兴奋为主，并伴有肾上腺皮质激素的增多。 警觉反应使机体处于最佳动员状态，有利于机体的战斗或 逃避（fight or flight）
2、抵抗期(resistance stage):如果应激原持续作 用于机体，在产生警告反应之后，机体将进入抵抗或适应 阶段，表现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。 机体的代谢率升高、炎症、免疫反应减弱，胸腺、淋巴组 织缩小。机体表现出适应、抵抗能力的增强。但同时有防御 储备能力的消耗，对其它应激原的抵抗力下降。 3、衰竭期(exhaustion stage):持续强烈的有害刺 激将消耗机体的抵抗能力，警觉反应期的症状可再次出现。 肾上腺皮质激素持续升高，但糖皮质激素受体的数量和亲 合力明显下降，机体内环境明显失衡，应激反应的负效应 陆续显现，与应激相关的疾病、器官功能的衰退甚至休克、 死亡都可在此期出现
4 2、抵抗期（resistance stage）：如果应激原持续作 用于机体，在产生警告反应之后，机体将进入抵抗或适应 阶段，表现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。 机体的代谢率升高、炎症、免疫反应减弱，胸腺、淋巴组 织缩小。机体表现出适应、抵抗能力的增强。但同时有防御 储备能力的消耗，对其它应激原的抵抗力下降。 3、衰竭期（exhaustion stage）：持续强烈的有害刺 激将消耗机体的抵抗能力，警觉反应期的症状可再次出现。 肾上腺皮质激素持续升高，但糖皮质激素受体的数量和亲 合力明显下降，机体内环境明显失衡，应激反应的负效应 陆续显现，与应激相关的疾病、器官功能的衰退甚至休克、 死亡都可在此期出现
第二节应激反应的基本表现 一、 应激的神经内分泌反应 (一)蓝斑一交感肾上腺髓质系统(LC-SAMS) 1、蓝斑一交感肾上腺髓质轴的基本组成单元 基本组成单元：为脑干的去甲肾上腺素能神经元及交 感神经肾上腺髓质系统。蓝斑作为该系统的中枢位点，上 行主要与边缘系统的杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区 和边缘皮质有密切的往返联系。成为功能变化的结构基础。 下行则主要至脊髓侧角，行使调节交感神经系统和肾上腺 髓质系统的功能
5 1、蓝斑—交感肾上腺髓质轴的基本组成单元 基本组成单元：为脑干的去甲肾上腺素能神经元及交 感神经肾上腺髓质系统。蓝斑作为该系统的中枢位点，上 行主要与边缘系统的杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区 和边缘皮质有密切的往返联系。成为功能变化的结构基础。 下行则主要至脊髓侧角，行使调节交感神经系统和肾上腺 髓质系统的功能。 第二节 应激反应的基本表现 一、应激的神经内分泌反应 （一）蓝斑—交感肾上腺髓质系统（LC-SAMS）
2、应激时的基本效应 中枢效应：与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、 焦虑等情绪反应。 外周效应：应激时，该系统的外周效应主要表现为血浆肾 上腺素和去甲肾上腺素浓度迅速升高。交感一肾上腺髓质系统 强烈兴奋参与调控机体对应激的急性反应，介导一系列的代谢 和心血管的代偿机制以克服应激原对机体的威胁或对内环境的 扰乱作用。 但是，过度强烈的交感一肾上腺髓质系统的兴奋，也引起明 显的能量消耗和组织分解，甚至导致血管痉挛，某些部位组织 6 缺血，致死性心律失常等
6 外周效应：应激时，该系统的外周效应主要表现为血浆肾 上腺素和去甲肾上腺素浓度迅速升高。交感—肾上腺髓质系统 强烈兴奋参与调控机体对应激的急性反应，介导一系列的代谢 和心血管的代偿机制以克服应激原对机体的威胁或对内环境的 扰乱作用。 但是，过度强烈的交感—肾上腺髓质系统的兴奋，也引起明 显的能量消耗和组织分解，甚至导致血管痉挛，某些部位组织 缺血，致死性心律失常等。 2、应激时的基本效应 中枢效应：与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、 焦 虑等情绪反应
(二)下丘脑一垂体一肾上腺皮质激素系统(HPAS) 1、HPA轴的基本组成单元 HPA轴的基本组成单元为下丘脑的室旁核(PVN),腺 垂体和肾上腺皮质。 室旁核作为该神经内分泌轴的中枢位点，上行主要与杏仁 复合体，海马结构，边缘皮质有广泛的往返联系，特别与杏仁 体有致密的神经纤维联系。下行则主要通过CRH与腺垂体和 肾上腺皮质进行往返联系和调控
7 1 、HPA轴的基本组成单元 HPA轴的基本组成单元为下丘脑的室旁核（PVN），腺 垂体和肾上腺皮质。 室旁核作为该神经内分泌轴的中枢位点，上行主要与杏仁 复合体，海马结构，边缘皮质有广泛的往返联系，特别与杏仁 体有致密的神经纤维联系。下行则主要通过CRH与腺垂体和 肾上腺皮质进行往返联系和调控。 （二）下丘脑—垂体—肾上腺皮质激素系统（HPAS）
2、应激时的基本效应 ()应激时HPA轴兴奋的中枢效应：HPA轴兴奋释放的中枢 介质为促肾上腺素皮质激素释放激素(CRH)和ACTH,特别是 CRH,它可能是应激时最核心的神经内分泌反应。 ①CRH最主要的功能是刺激ACTH的分泌促进糖皮质激素 (GC)的分泌。 ②CRH的另一重要功能是调节应激时的情绪行为反应：适量 的CRH增多可促进适应，使机体兴奋或有愉快感。但大量的CRH增 加，特别是慢性应激时的持续增加则造成适应机制的障碍，出现焦虑、 抑郁、食欲减退等。 ③CRH还是内啡肽释放的促激素，应激时内啡肽升高与CRH 增加相关。 ④CRH也促进蓝斑一去甲肾上腺能神经元的活性与LCNE轴 形成交互影响。 8
8 ④ CRH也促进蓝斑—去甲肾上腺能神经元的活性与LC/NE轴 形成交互影响。 2、应激时的基本效应 （1）应激时HPA轴兴奋的中枢效应：HPA轴兴奋释放的中枢 介质为促肾上腺素皮质激素释放激素（CRH）和ACTH，特别是 CRH，它可能是应激时最核心的神经内分泌反应。 ①CRH最主要的功能是刺激ACTH的分泌促进糖皮质激素 （GC） 的分泌。 ②CRH的另一重要功能是调节应激时的情绪行为反应：适量 的CRH增多可促进适应，使机体兴奋或有愉快感。但大量的CRH增 加，特别是慢性应激时的持续增加则造成适应机制的障碍，出现焦虑、 抑郁、食欲减退等。 ③CRH还是内啡肽释放的促激素，应激时内啡肽升高与CRH 增加相关
(2)应激时HPA轴兴奋的外周效应 应激时最重要的一个反应是糖皮质激素分泌增多， 对机体抵抗有害刺激起着极为重要的作用。 应激时GC增加对机体有广泛的保护作用： 1)GC升高是应激时血糖增加的重要机制，它促进蛋 白质的糖异生，并对儿茶酚胺，胰高血糖素等脂肪动员起 容许作用。 2)GC对许多炎症介质，细胞因子的生成，释放和激 活具有抑制作用，并稳定溶酶体膜，减少这些因子和溶酶 体酶对细胞的损伤。 3)GC还是维持循环系统对儿茶酚胺正常反应的必需 因素
9 2）GC对许多炎症介质，细胞因子的生成，释放和激 活具有抑制作用，并稳定溶酶体膜，减少这些因子和溶酶 体酶对细胞的损伤。 （2）应激时HPA轴兴奋的外周效应 应激时最重要的一个反应是糖皮质激素分泌增多， 对机体抵抗有害刺激起着极为重要的作用。 应激时GC增加对机体有广泛的保护作用： 1）GC升高是应激时血糖增加的重要机制，它促进蛋 白质的糖异生，并对儿茶酚胺，胰高血糖素等脂肪动员起 容许作用。 3）GC还是维持循环系统对儿茶酚胺正常反应的必需 因素
但慢性应激时GC的持续增加也对机体产生一系列不利影响： ①对免疫炎症反应有显著的抑制效应。胸腺、淋巴结缩小， 多种细胞因子，炎症介质的生成受抑，机体的免疫力下降，易 发生感染。 ②使靶细胞对胰岛素样生长因子1(GF-1)产生抵抗，造 成生长发育的迟缓。 ③造成性腺轴的抑制，引起性功能的减退，月经失调等。 ④对甲状腺轴产生抑制，可抑制促甲状腺释放激素(TRH) 促甲状腺激素(TRH)分泌，并阻碍T4在外周组织转化为活 性更高的T3 ⑤产生一系列代谢改变，如血脂升高、血糖升高，并出现 胰岛素抵抗等。 10
10 ⑤产生一系列代谢改变，如血脂升高、血糖升高，并出现 胰岛素抵抗等。 但慢性应激时GC的持续增加也对机体产生一系列不利影响： ①对免疫炎症反应有显著的抑制效应。胸腺、淋巴结缩小， 多种细胞因子，炎症介质的生成受抑，机体的免疫力下降，易 发生感染。 ②使靶细胞对胰岛素样生长因子1（IGF-1）产生抵抗，造 成生长发育的迟缓。 ③造成性腺轴的抑制，引起性功能的减退，月经失调等。 ④对甲状腺轴产生抑制，可抑制促甲状腺释放激素（TRH） 促甲状腺激素（TRH）分泌，并阻碍T4在外周组织转化为活 性更高的T3