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一、腺垂体 腺垂体是体内最重要的内分泌腺。它由不同的象细胞分泌七种激素:由生长素细胞分泌生长素(G):由促甲状象激素细胞分论促甲状 腺激素(TSH):由促宵上腺皮质激素细胞分论促污上腺皮质激素(ACTH)与促果(索细孢)激素(MSH):由促性腺激素细胞分论卵泡刺 激素(FSH)与共同体生成素(LH):由催乳素细跑分泌催乳素(PRL),在腺垂体分泌的激素中,TSH,ACTH、FSH与LH均有各自的肥 腺,分别形成:①下丘脑垂体,甲状眼轴:②下丘脑垂体肾上腺皮质轴:③下丘脑垂体性腹轴。腺垂体的这些微素是通过调节肥腺的活动而 发挥作用的,而GH、PRL与MSH则不通过靶腺,分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动等。所以,腺垂体激素的作用极为 广话而复热 一)生长表 A生长表 rowth hormone.hGH)含有191个氨基酸。分子量为22000,其化学结构与会住乳素近似,故生长素有那催乳素作用 而继乳素有弱生长素作用。不同种类动物的生长素,其化学结构与免废性压等有较大关别,除经的生长素外,其他动物的生长素对人无效,近 人GH的化学结构见图116 ,生长素的作用GH的生理作用是促进物质代谢与生长发育,对机体各个器宫与各种组织均有影响,尤其是骨酪、肌肉及内脏器官的作用 更为品着因此,G日也为体刻激 ()促进生长作用:机体生长受多种激索的影响,而GH是起关键作用的调节因素。幼年动物摘除体后,生长即停止,如及时补充GH侧 可使其生长恢复人幼年时相GH出现生长德身材转小 长骨不再生长,只能使软骨成分较多的手脚肢端 骨及饮组织生长异常,以致出现手足大 突出等症状,称为 正成年男子在空安状态下血奖由G 5成 女子不超过10eL,而巨人症与肢端肥大症表者 GH浓 可明显增高。 分名②®$画西S@⊙西Q面© 图116人生长素的化学结构(黑柱处代表二琉键) GH的促生长作用是由于它能促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖,蛋白质合成增加,离体软骨培养实验发现,将GH加入到去 垂体动物的软骨培养液中,对软骨的生长无效,而加入正常动物的血浆却有效,说明GH对软骨的生长并无直接作用,而在正常动物血浆中存 在某种有促进生长作用的因子,实验研究证明,GH主要诱导肝产生一种具有促生长作用的肽类物质,称为生长介素(somatomedin.SM),因 其化学结构与胰岛素看近似,所以又称为胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,.IGF),目前已分离出两种生长介素,即IGF.I和IGF.Ⅱ 它们分子组成的氨基酸有70%是相同的.1GF-l是含有70个氨基酸的多肽,GH的促生长作用主要是通过GF.1作介导的.1GF-是含有67个氨基 酸的多肽,它主要在胚胎产生,对胎儿的生长起重要作用。血液中的GF1含量信号2于GH的水平,除垂体的大息血中GF含量降低,注 射GH后,血中IG1含量增加,并与GH的剂量呈依赖式活动期鼓端肥大症患者血中1GF.含量明显增高而侏儒症表者血中1GF含量明显低于 正常.给人注射GH,往往需要12-18h后,血中IGF1含量才会升高,所以当血中GH浓度有急刷变化时,在一定时间内血中1GF的含量可维持 相对稳定,在青春期陆着GH分增多,血中GF的浓度也相应增加 给幼年动物注射生长介素能明显刺激动物生长,身长增高,体重加,1GF比1GF.1的促生长作用更强。生长介素主变的作用是促进软骨 生长 它除了可促进硫酸盐进入软组织外,》 骨加长 血的生长个奏,大部分与生长个素结合西白结合被远到会身处验肝外 肉 晋、心与肺等组织也能产生生长介素,可能以密 分济的方式以局部起作用 2保进代谢作用:GH可通过生长介素促进氢基酸进入细胞,加速蛋白质合成,包活软 、母、肌肉、肝 晋小.肺。肠.脑以皮肤 等组织的请自质合成销:GH促讲脂肪分银 血塘水平。GH 肪与的 用似平与生长介素无关机制尚不洁 年研究证朋。血中的生长介可对 RH,从而抑制GH的分。IGF-还能直接扣 制培养的腺垂体细跑G 的基础合汤和 HRH刺的GH分洛 可通过下丘 脑和体两下水平时G用合沙讲入角反债调节一、腺垂体 腺垂体是体内最重要 的内分泌腺。它由不同的腺细胞分泌七种激素:由生长素细胞分泌生长素(GH);由促甲状腺激素细胞分泌促甲状 腺激素(TSH);由促肾上腺皮质激素细胞分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)与促黑(素细胞)激素(MSH);由促性腺激素细胞分泌卵泡刺 激素(FSH)与共同体生成素(LH);由催乳素细胞分泌催乳素(PRL)。在腺垂体分泌的激素中,TSH、ACTH、FSH与LH均有各自的靶 腺,分别形成:①下丘脑-垂体-甲状腺轴;②下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴;③下丘脑-垂体-性腺轴。腺垂体的这些激素是通过调节靶腺的活动而 发挥作用的,而GH、PRL与MSH则不通过靶腺,分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动等。所以,腺垂体激素的作用极为 广泛而复杂。 (一)生长素 人生长素(human growth hormone,hGH)含有191个氨基酸,分子量为22000,其化学结构与会催乳素近似,故生长素有弱催乳素作用, 而催乳素有弱生长素作用。不同种类动物的生长素,其化学结构与免疫性质等有较大差别,除猴的生长素外,其他动物的生长素对人无效。近 年利用DNA重组技术可以大量生产hGH,供临床应用。人GH的化学结构见图11-6。 1.生长素的作用 GH的生理作用是促进物质代谢与生长发育,对机体各个器官与各种组织均有影响,尤其是骨骼、肌肉及内脏器官的作用 更为显着,因此,GH也称为躯体刺激素(somatotropin)。 (1)促进生长作用:机体生长受多种激素的影响,而GH是起关键作用的调节因素。幼年动物摘除垂体后,生长即停止,如及时补充GH则 可使其生长恢复。人幼年时期GH,将出现生长停滞,身材矮小,称为侏儒症;如GH过多则患巨人症。人成年后GH过多,由于长骨骨骺已经钙 化,长骨不再生长,只能使软骨成分较多的手脚肢端短骨、面骨及其软组织生长异常,以致出现手足粗大、鼻大唇厚、下颌突出等症状,称为 肢端肥大症。正常成年男子在空腹安静状态下,血浆中GH浓度不超过5μg/L,成年女子不超过10μg/L。而巨人症与肢端肥大症患者血中GH浓度 可明显增高。 图11-6 人生长素的化学结构(黑柱处代表二硫键) GH的促生长作用是由于它能促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖,蛋白质合成增加,离体软骨培养实验发现,将GH加入到去 垂体动物的软骨培养液中,对软骨的生长无效,而加入正常动物的血浆却有效,说明GH对软骨的生长并无直接作用,而在正常动物血浆中存 在某种有促进生长作用的因子。实验研究证明,GH主要诱导肝产生一种具有促生长作用的肽类物质,称为生长介素(somatomedin,SM),因 其化学结构与胰岛素看近似,所以又称为胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)。目前已分离出两种生长介素,即IGF-I和IGF-Ⅱ, 它们分子组成的氨基酸有70%是相同的。IGF-I是含有70个氨基酸的多肽,GH的促生长作用主要是通过IGF-I作介导的。IGF-Ⅱ是含有67个氨基 酸的多肽,它主要在胚胎期产生,对胎儿的生长起重要作用。血液中的IGF-I含量信号2于GH的水平,摘除垂体的大鼠血中IGF-I含量降低,注 射GH后,血中IGF-I含量增加,并与GH的剂量呈依赖式。活动期肢端肥大症患者血中IGF-I含量明显增高而侏儒症患者血中IGF-I含量明显低于 正常。给人注射GH,往往需要12-18h后,血中IGF-I含量才会升高,所以当血中GH浓度有急剧变化时,在一定时间内血中IGF-I的含量可维持 相对稳定,在青春期,随着GH分泌增多,血中IGF-I的浓度也相应增加。 给幼年动物注射生长介素能明显刺激动物生长,身长增高,体重增加,IGF-Ⅱ比IGF-I的促生长作用更强。生长介素主要的作用是促进软骨 生长,它除了可促进硫酸盐进入软髓组织外,还促进氨基酸进入软骨细胞,增强DNA、RNA和蛋白质的合成,促进软骨组织增殖与骨化,使长 骨加长。 血中的生长介素,绝大部分与生长介素结合蛋白结合,被运送到全身各处除肝外,肌肉、肾、心与肺等组织也能产生生长介素,可能以旁 分泌的方式,以局部起作用。 (2)促进代谢作用:GH可通过生长介素促进氨基酸进入细胞,加速蛋白质合成,包括软骨、骨、肌肉、肝、肾、心、肺、肠、脑以皮肤 等组织的蛋白质合成增强;GH促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,抑制外周组织摄取与利用葡萄糖,减少葡萄糖的消耗,提高血糖水平。GH对 脂肪与糖代谢的作用似乎与生长介素无关,机制尚不清楚。 近年研究证明,血中的生长介互可对GH分泌有负反馈调节作用。IGF-I能刺激下丘脑释放GHRIH,从而抑制GH的分泌。IGF-I还能直接抑 制培养的腺垂体细胞GH的基础分泌和GHRH刺激的GH分泌,说明IGF-I可通过下丘脑和垂体两下水平对GH分泌进入负反馈调节
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