mtDNA与nDNA有不同的遗传特性,因此 mtDNA突变所引起疾 病的遗传方式、病因、病程也有其自身特性。由于线粒体基因组和生 化的复杂性,使线粒体疾病发病机制非常复杂,表现型很不一致。不 同的 mtDNA突变可导致相同疾病,而同一突变也可引起不同表型, 并且通常与突变 mtDNA的异质性水平和组织分布相关。如A8344G、 T8356C均可导致 MERRF;又如低比例的T8993G( ATPase6基因) 点突变导致NARP,比例>90%时导致 Leigh病;高比例的A3243G突 变造成 MELAS,低比例时可导致母系遗传的糖尿病和耳聋(表13-3)。 目前已发现越来越多的疾病与线粒体功能障碍有关,如2型糖尿病、 肿瘤、帕金森病、心肌病及衰老等 表13-3一些 mtDNA突变相关的疾病 突变 相关基因 表型 nt-3243 RNALeu(UUR MELAS、PEO、 NIDDM耳聋 nt-3256 tRN nt-3271 tRNALeu(UUR) MELAS nt-3303 RNALeu(UUR nt-3260 tRNALeuUUR 心肌病肌病 nt-4269 N 心肌病 nt-5730 肌病(PEO nt-8344 tRNalys MERRF nt-8356 tRNAlys MERRF/MELAS nt-15990 tRNAPro 肌病 nt-8993 A6 NARP/LEIGH nt-11778 ND4 LHON nt4160 NDI nt-3460 NDI LHON nt-7444 COXI LHON nt-14484 ND6 LHON nt-15257 Cvt LHON4 mtDNA 与 nDNA 有不同的遗传特性，因此 mtDNA 突变所引起疾 病的遗传方式、病因、病程也有其自身特性。由于线粒体基因组和生 化的复杂性，使线粒体疾病发病机制非常复杂，表现型很不一致。不 同的 mtDNA 突变可导致相同疾病，而同一突变也可引起不同表型， 并且通常与突变 mtDNA 的异质性水平和组织分布相关。如 A8344G、 T8356C 均可导致 MERRF；又如低比例的 T8993G（ATPase6 基因） 点突变导致 NARP，比例>90%时导致 Leigh 病；高比例的 A3243G 突 变造成 MELAS，低比例时可导致母系遗传的糖尿病和耳聋（表 13-3）。 目前已发现越来越多的疾病与线粒体功能障碍有关，如2 型糖尿病、 肿瘤、帕金森病、心肌病及衰老等。 表13-3 一些mtDNA突变相关的疾病 突变 相关基因 表型 nt-3243 tRNALeu(UUR) MELAS、PEO、NIDDM/耳聋 nt-3256 tRNALeu(UUR) PEO nt-3271 tRNALeu(UUR) MELAS nt-3303 tRNALeu(UUR) 心肌病 nt-3260 tRNALeu(UUR) 心肌病/肌病 nt-4269 tRNAIle 心肌病 nt-5730 tRNAAsn 肌病(PEO) nt-8344 tRNALys MERRF nt-8356 tRNALys MERRF/MELAS nt-15990 tRNAPro 肌病 nt-8993 A6 NARP/LEIGH nt-11778 ND4 LHON nt-4160 ND1 LHON nt-3460 ND1 LHON nt-7444 COX1 LHON nt-14484 ND6 LHON nt-15257 Cyt6 LHON