骤放大了信号。由于活化的胰岛素受体本身是一个蛋白激酶。每个活化的受体能够磷酸化多 个RS分子。后续步骤至少有两个能进一步放大信号。因此，血液中胰岛素水平的小幅增 加就能产生剧烈的胞内应答。注意，这个信号传递途径很复杂，我们对后续步骤的研究没有 胰岛素起始信号途径了解的那么深入。 Enzymatic Amplification Insulin reaction Phosphotidylinositol-3,4,5-trisphosphate Insulin receptor (PIP3) Cross- phosphorylation Protein-lipid interaction Activated Activated PIP3-dependent receptor protein kinase Enzymatic Amplification reaction Enzymatic Amplification reaction Phosphorylated IRS proteins Activated Akt protein kinase Protein-protein interaction Localized phosphoinositide 3-kinase Increased glucose transporter on cell surface 图14.24胰岛素信号传导途径。本图总结了胰岛素与胰岛素受体结合所启动的信号转导途径 的关键步骤。 磷酸酯酶的活化终止胰岛素信号途径 我们已经看到，活化的G蛋白自GTP释放磷酸自己灭活自身的活性。但是，已经在酪 氨酸、丝氨酸和苏氨酸位，点发生修饰的磷酸基团不能自动水解。在动力学上它们非常稳定。 需要特异的酶水解这些磷酸化蛋白质，将这些蛋白质恢复成信号传导启动前的起始状态。类 似地，也需要磷脂磷酸酯酶删除肌醇磷脂的磷酸基团（肌醇磷脂磷酸化是信号传导级联反应 的一部分)。胰岛素信号传导途径中，三类酶特别重要：蛋白酪氨酸磷酸酯酶（能够切除胰 岛素受体酪气酸的修饰磷酸)，脂质磷酸酯酶（能够将磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸转化成磷脂 酰肌醇3,4-二磷酸)，和蛋白丝氨酸磷酸酯酶（能够除去像Ak灶的活化蛋白激酶丝氨酸的修 饰磷酸)。很多这样的磷酸酯酶作为胰岛素应答的一部分被活化或者被招募。因此起始信号 的结合就设置了应答过程的终止程序。 14.3EGF信号途径：信号传导途径准备应答 肾上腺素和胰岛素启动的级联反应包括信号传导途径如何应答，以及细小的修饰就能活 化的机制。例如，G-蛋白的Q-亚基只需要GTP替代结合的GDP就能传递信号。虽然这种 交换反应在在热力学上是有利的，但是没有TTM受体的活化，其反应速度就非常慢。类似 地，胰岛素受体的酪氨酸激酶结构域磷酸化就能活化其激酶活性，但是需要胰岛素与两个 一亚基结合，将一个酪氨酸激酶的活化环拉入另一酪氨酸激酶的活性位点，启动这一过程。 现在我们要介绍的一个信号传导途径属于另一类，即信号传导途径准备应答。这样的信 号传导途径很多。表皮生长因子信号途径就属于此类。与胰岛素信号通路一样，该通路起始 的关键是受体酪氨酸激酶。该受体的胞外和胞内结构域已经准备应答。胞内和胞外结构域为 特定结构连接在一起组织受体结合到一块。我们还会碰到其它的几个组分也参与了很多信号 途径。骤放大了信号。由于活化的胰岛素受体本身是一个蛋白激酶。每个活化的受体能够磷酸化多 个 IRS 分子。后续步骤至少有两个能进一步放大信号。因此，血液中胰岛素水平的小幅增 加就能产生剧烈的胞内应答。注意，这个信号传递途径很复杂，我们对后续步骤的研究没有 胰岛素起始信号途径了解的那么深入。 图 14.24 胰岛素信号传导途径。本图总结了胰岛素与胰岛素受体结合所启动的信号转导途径 的关键步骤。 磷酸酯酶的活化终止胰岛素信号途径 我们已经看到，活化的 G 蛋白自 GTP 释放磷酸自己灭活自身的活性。但是，已经在酪 氨酸、丝氨酸和苏氨酸位点发生修饰的磷酸基团不能自动水解。在动力学上它们非常稳定。 需要特异的酶水解这些磷酸化蛋白质，将这些蛋白质恢复成信号传导启动前的起始状态。类 似地，也需要磷脂磷酸酯酶删除肌醇磷脂的磷酸基团（肌醇磷脂磷酸化是信号传导级联反应 的一部分）。胰岛素信号传导途径中，三类酶特别重要：蛋白酪氨酸磷酸酯酶（能够切除胰 岛素受体酪氨酸的修饰磷酸），脂质磷酸酯酶（能够将磷脂酰肌醇 3,4,5-三磷酸转化成磷脂 酰肌醇 3,4-二磷酸），和蛋白丝氨酸磷酸酯酶（能够除去像 Akt 的活化蛋白激酶丝氨酸的修 饰磷酸）。很多这样的磷酸酯酶作为胰岛素应答的一部分被活化或者被招募。因此起始信号 的结合就设置了应答过程的终止程序。 14.3 EGF 信号途径：信号传导途径准备应答 肾上腺素和胰岛素启动的级联反应包括信号传导途径如何应答，以及细小的修饰就能活 化的机制。例如，G-蛋白的 亚基只需要 GTP 替代结合的 GDP 就能传递信号。虽然这种 交换反应在在热力学上是有利的，但是没有 7TM 受体的活化，其反应速度就非常慢。类似 地，胰岛素受体的酪氨酸激酶结构域磷酸化就能活化其激酶活性，但是需要胰岛素与两个  亚基结合，将一个酪氨酸激酶的活化环拉入另一酪氨酸激酶的活性位点，启动这一过程。 现在我们要介绍的一个信号传导途径属于另一类，即信号传导途径准备应答。这样的信 号传导途径很多。表皮生长因子信号途径就属于此类。与胰岛素信号通路一样，该通路起始 的关键是受体酪氨酸激酶。该受体的胞外和胞内结构域已经准备应答。胞内和胞外结构域为 特定结构连接在一起组织受体结合到一块。我们还会碰到其它的几个组分也参与了很多信号 途径