脂质激酶结合导致脂质激酶移动到膜上，此时磷脂激酶能够酶促底物（即膜脂质）。 o Phosphotyrosine 、SH2 domain ro 007W.H.Freemonand Compamy 图14.22SH2结构城的结构。该结构显示SH2已经结合含有磷脂酰酪氨酸的肽链。顶部是 带负电荷的磷脂酰酪氨酸参基与SH2的两个Ag残基相互作用的情况。这两个Ag在所有 SH2结构域中高度保守。 含有SrC同源序列2(SH2)的蛋白质能够识别IRS蛋白的磷酰酪氨酸残基(14.22)。 很多信号传导蛋白都有这些结构域。这个结构域能够结合含有磷酰酪氨酸残基的多肽链。各 种SH2结构域所识别的含有磷酰酪氨酸肽链序列并不相同。哪个蛋白质所含有SH2结构域 能够与RS蛋白结合？这类蛋白中最重要的蛋白是脂质激酶。这类激酶能够将磷酸基团添 加到磷脂肌醇-3,4-三磷酸的肌醇3-位（图14.23）。这些酶是异源寡聚体，含有110kD的催 化亚基和85kD的调节亚基。通过调节亚基的SH2结构城，这些酶结合于RS蛋白质，并 被拉至膜上。在膜上，脂质激酶磷酸化PIP2,形成PIP(phosphatidy-inositol3,4,5--triphosphate)。 该脂质产物反过来活化蛋白激酶PDKl(PDKI有PIP3特异的pleckstrin同源结构域)。活化 的蛋白激酶又去磷酸化Ak灶，导致Akt活化。Akt是另一种蛋白激酶，没有锚定在膜上，能 够在细胞内移动。被A灶磷酸化的目标蛋白有的控制葡萄糖运输器GLUT4向细胞表面的移 动和刺激糖原合成的酶(21.4节)。 OH OPO2 OH 0P032 HO- 0P032 HO- 0P032- OH 0P032 ATP ADP RO- .H RO Phosphatidylinositide RO 3-kinase Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate(PIP2) Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate(PIP3) 52gc1a72ahEdon 2007 W.H.Freeman and Company 图12.23胰岛素信号传导途径的脂质激酶作用。磷酸化的IRS-1和RS-2活化磷脂肌醇3- 激酶。磷脂肌醇3-激酶能够将PIP2转化成PIP3。 图14.24总结了胰岛素与胰岛素受体结合启动的级联反应。在这个信号途径，有几个步脂质激酶结合导致脂质激酶移动到膜上，此时磷脂激酶能够酶促底物（即膜脂质）。 图 14.22 SH2 结构域的结构。该结构显示 SH2 已经结合含有磷脂酰酪氨酸的肽链。顶部是 带负电荷的磷脂酰酪氨酸参基与 SH2 的两个 Arg 残基相互作用的情况。这两个 Arg 在所有 SH2 结构域中高度保守。 含有 Src 同源序列 2 （SH2）的蛋白质能够识别 IRS 蛋白的磷酰酪氨酸残基（14.22）。 很多信号传导蛋白都有这些结构域。这个结构域能够结合含有磷酰酪氨酸残基的多肽链。各 种 SH2 结构域所识别的含有磷酰酪氨酸肽链序列并不相同。哪个蛋白质所含有 SH2 结构域 能够与 IRS 蛋白结合？这类蛋白中最重要的蛋白是脂质激酶。这类激酶能够将磷酸基团添 加到磷脂肌醇-3,4-三磷酸的肌醇 3-位（图 14.23）。这些酶是异源寡聚体，含有 110kD 的催 化亚基和 85kD 的调节亚基。通过调节亚基的 SH2 结构域，这些酶结合于 IRS 蛋白质，并 被拉至膜上。在膜上，脂质激酶磷酸化 PIP2，形成 PIP3(phosphatidyl-inositol 3,4,5-triphosphate)。 该脂质产物反过来活化蛋白激酶 PDK1(PDK1 有 PIP3 特异的 pleckstrin 同源结构域）。活化 的蛋白激酶又去磷酸化 Akt，导致 Akt 活化。Akt 是另一种蛋白激酶，没有锚定在膜上，能 够在细胞内移动。被 Akt 磷酸化的目标蛋白有的控制葡萄糖运输器 GLUT4 向细胞表面的移 动和刺激糖原合成的酶（21.4 节）。 图 12.23 胰岛素信号传导途径的脂质激酶作用。磷酸化的 IRS-1 和 IRS-2 活化磷脂肌醇 3- 激酶。磷脂肌醇 3-激酶能够将 PIP2 转化成 PIP3。 图 14.24 总结了胰岛素与胰岛素受体结合启动的级联反应。在这个信号途径，有几个步