《病原生物学与免疫学》课程教学资源（专题讲座）利用同种特异性CTLs清除原发性肝细胞癌

利用同种特异性CTLs清除原发性肝细胞癌陈雪玲2011.9

利用同种特异性CTLs清除 原发性肝细胞癌 陈雪玲 2011.9

背景(HCC)原发性肝癌Hepatocellularcarcinoma是肝脏发病率最高的恶性肿瘤，发病率在恶性肿瘤中居世界第五位。目前的治疗方案外科手术、肝动脉介入治疗、肝移植等

背景 † 原发性肝癌Hepatocellular carcinoma (HCC) 是肝脏发病率最高的恶性肿瘤, 发病率在恶性 肿瘤中居世界第五位。 † 目前的治疗方案： 外科手术、肝动脉介入治疗、肝移植等

问题复发和转移。术后残留的肉眼不可见的肝癌细胞是复发和转移的根源。原发性肝癌对化疗和放疗不敏感

问题 † 复发和转移。 † 术后残留的肉眼不可见的肝癌细胞是复发和转 移的根源。 † 原发性肝癌对化疗和放疗不敏感

免疫学治疗前景CD8+T细胞（CD8+cytotoxicityTlymphocyte，CTLs）在免疫治疗中尤为重要免疫治疗的关键在于CD8+T细胞对术后残留肝癌细胞的识别和杀伤

免疫学治疗前景 † CD8+T细胞（CD8+ cytotoxicity T lymphocyte，CTLs）在免疫治疗中尤为重要。 † 免疫治疗的关键在于CD8+T细胞对术后残留肝 癌细胞的识别和杀伤

同种限制性CTLs具有肽特异性TcellTcellTcellTcellTcellTcellTcell86C1o80ODonor T cell repertoireHost tissueantigensAllo-BMTAllo-reactiveTcellsTumorcell Normalcell℃GVL(T)RGVHR

同种限制性CTLs具有肽特异性

前期工作基础制备肽特我们已经能够利用HLA-A2 dimer异性同种CTLs。口原发性肝癌细胞高表达甲胎蛋白（hAFP），而正常组织除胚胎期外，表达量极低。可以以此作为靶点，制备特异性同种CTLs

前期工作基础 † 我们已经能够利用 HLA-A2 dimer 制备肽特 异性同种CTLs。 † 原发性肝癌细胞高表达甲胎蛋白（hAFP）， 而正常组织除胚胎期外，表达量极低。可以 以此作为靶点，制备特异性同种CTLs

研究目的利用HLA-A2dimer制备AFP特异性同种CTLs。在裸鼠上接种人原发性肝癌细胞，制备肿瘤模型。过继所制备的AFP特异性同种CTLs给荷载肿瘤的裸鼠，以期抑制肿瘤的生长或清除肿瘤

研究目的 † 利用HLA-A2 dimer制备AFP特异性同种CTLs。 † 在裸鼠上接种人原发性肝癌细胞，制备肿瘤 模型。 † 过继所制备的AFP特异性同种CTLs给荷载肿 瘤的裸鼠，以期抑制肿瘤的生长或清除肿瘤

研究方案HLA-A2dimer模式图HLA-A2HLA-A2IgG1重链恒定区图 1 HLA-A2/lgG1二聚体模式图

研究方案 HLA-A2 dimer模式图

利用HLA-A2dimer制备AFP特异性同种CTLsHLAhAFP抗原肽FcR单核细胞IgG1重糖HLA-A2-Ve证定区自身淋巴细胞单核细胞共培养HLA-A2-VeIhAFP特异性CTLS

利用HLA-A2 dimer制备AFP特异性同种CTLs

研究计划1诱导肿瘤特异性（AFP特异性）CTLShAFPCTLSHLA-A2T cellA2-dimerHLA-A2-T cellT cellHLA-A2-HLA-A2-MonocyteHLA-A2-

研究计划1 诱导肿瘤特异性(AFP特异性)CTLs HLA-A2 CTLs T cell HLA-A2- T cell HLA-A2- T cell HLA-A2- Monocyte HLA-A2- hAFP A2-dimer