移植免疫华中科技大学同济医学院免疫学系龚非力2012.05.08石河子
移植免疫 华中科技大学 同济医学院免疫学系 龚非力 2012.05.08石河子
移植及移植免疫学概述一、未移植排斥反应的类型及本质一）(二) 防治移植排斥反应的策略及原理三）：拓宽移植物来源的策略及原理二、同种移植排斥反应的识别及效应机制三、延长同种移植物存活的策略及其原理四、移植免疫学发展史给予的启示
一 、移植及移植免疫学概述 （一）移植排斥反应的类型及本质 （二）防治移植排斥反应的策略及原理 （三）拓宽移植物来源的策略及原理 二、同种移植排斥反应的识别及效应机制 三、延长同种移植物存活的策略及其原理 四、移植免疫学发展史给予的启示
移植分类autograftisograftbetweenfromonepart自体移植（autologoussgraft):geneticallyofthe bodyidenticalto another移植物取自受者自身individualse.g.trunktoarme.g.monozygotictwins,orwithinan同系/同基因移植（syngeneicinbred strairgraft)：遗传背景完全相同的两个个体间移植allograftxenograft同种移植（allogeneicgraft)：betweenbetweendifferentmembers of同种不同个体间的移植membersdifferentofthesamespeciesspeciese.g.monkeye.g.MrSmithtomanto MrJones异种移植(xenogeneic graft)：不同种属个体间的移植移植将正常的细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞组织、器官，以维持和重建机体生理功能，此为细胞、组织、器官移植
移植分类 自体移植 (autologous graft) ： 移植物取自受者自身 同系/同基因移植(syngeneic graft)：遗传背景完全相同的 两个个体间移植 同种移植 (allogeneic graft) ： 同种不同个体间的移植 异种移植(xenogeneic graft) ： 不同种属个体间的移植 移植 将正常的细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞组织、 器官，以维持和重建机体生理功能，此为细胞、组织、器官移植
器官移植学/移植免疫学待阐明的科学问题同种移植排尿反应机制TCR直接识别同种抗原的机制急性移植排斥反应的（固有/适应性）免疫效应机制慢性排斥反应发生机制*GVHD发生机制及GVL的诱导2.移植排斥反应的干预策略*免疫抑制剂的研制及其作用机制*诱导移植耐受3.拓宽器官移植物来源异种移植组织工程2
器官移植学/移植免疫学待阐明的科学问题 1. 同种移植排斥反应机制 * TCR直接识别同种抗原的机制 * 急性移植排斥反应的(固有/适应性）免疫效应机制 * 慢性排斥反应发生机制 * GVHD发生机制及GVL的诱导 2.移植排斥反应的干预策略 * 免疫抑制剂的研制及其作用机制 * 诱导移植耐受 3.拓宽器官移植物来源 * 异种移植 * 组织工程
donorrecipientoutcome1AAaccepted2BArejected3BAXBaccepted4BAXBrejected移植排斥（移植免疫的核心问题受者免疫系统识别移植抗原后产生免疫应答并破坏移植物的过程
移植排斥（移植免疫的核心问题） 受者免疫系统识别移植抗原后产生免疫应答并破坏移植物的过程
Whenakidney is transplantedWhen bone marrow is transplantedthe recipient's T cellsattackthe Tcells inthetransplantattackthe transplantthe recipient'stissuesbonemarrowK1Graft-versus-host disease (GVHR)Transplantrejectionn(HVGR)@2000GarlandPublishing/ElsevierScience()移植排斥反应的类型及本质
Figure 12.10 （一）移植排斥反应的类型及本质 (HVGR) (GVHR)
宿主抗移植物反应(host versus graft reaction)中（1）超急性排斥反应（hyperacuterejection）发生于移植物血液循环恢复后数分钟或数小时内，多见于移植术前反复多次输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体，由体液免疫介导。机制：受者体内预存抗体*抗供者同种异型抗原（如HLA抗原、ABO血型抗原、血小板抗原等）的抗体*抗（与同种抗原具有共同抗原）病原微生物抗体→与移植物细胞表面相应抗原结合+激活补体经典途径→形成MAC一排斥反应
宿主抗移植物反应（host versus graft reaction) （1）超急性排斥反应（hyperacute rejection） 发生于移植物血液循环恢复后数分钟或数小时内，多见 于移植术前反复多次输血、多次妊娠、长期血液透析或再 次移植的个体，由体液免疫介导。 机制： 受者体内预存抗体 * 抗供者同种异型抗原（如HLA抗原、ABO血型抗原、血 小板抗原等）的抗体 * 抗（与同种抗原具有共同抗原）病原微生物抗体 →与移植物细胞表面相应抗原结合 →激活补体经典途径 →形成MAC →排斥反应
HyperacuteRejection2Antibodies bind to antigens of renal capillariesandactivatecomplement(C)Pre-existing hostCapillaryantibodiesarecarriedtoendothelialkidneygraftwallsKidneygraft3Complement splitproducts attract neutrophilswhichreleaselyticcnzymesEnzymes4Neutrophil lytic enzymes destroy endothelialcells, platelets adhere to injured tissue,causingvascular blockagePlatelets
Hyperacute Rejection
（2）急性排斥反应（acute rejection）发生于移植后1周至数月，主要由细胞免疫介导。* 机制受者T细胞识别供/受者APC所提呈的同种异型MHC抗原一→发生激活和增殖→通过不同效应机制损伤移植物（3）慢性排斥反应（chronicrejection）发生于移植后数月一数年，由细胞和体液免疫介导。机制*免疫学因素急性排斥反应反复发作→移植物组织退行性变* 非免疫学因素局部缺血、再灌注损伤、免疫抑制剂毒副作用、巨细胞病毒感染、高血压、糖尿病等
（2）急性排斥反应（acute rejection ） 发生于移植后1周至数月，主要由细胞免疫介导。 * 机制 受者T细胞识别供/受者APC所提呈的同种异型MHC抗原 →发生激活和增殖 →通过不同效应机制损伤移植物 （3）慢性排斥反应（chronic rejection） 发生于移植后数月～数年，由细胞和体液免疫介导。 机制 * 免疫学因素 急性排斥反应反复发作 → 移植物组织退行性变 * 非免疫学因素 局部缺血、再灌注损伤、免疫抑制剂毒副作用、巨细胞 病毒感染、高血压、糖尿病等
慢性排斥反应发生的可能机制immune/viralattackresponseto injuryantibodiesluminalobliterationCMVendothelial cellsTNFαMOsmoothmusclecellIFNmigration and proliferationTGFBfibrosis
慢性排斥反应发生的可能机制