第九章淋巴细胞二、B淋巴细胞B细胞来源于骨髓，由淋巴样前体细胞分化成熟而来，成熟后定居于外周淋巴器官。B细胞是机体免疫应答的效应分子Ig的产生细胞，也是APC
第九章 淋巴细胞 二、B淋巴细胞 B细胞来源于骨髓，由淋巴样前体细胞分 化成熟而来，成熟后定居于外周淋巴器官。 B细胞是机体免疫应答的效应分子Ig的产 生细胞，也是APC
（一）B细胞的分化发育骨髓基质中细胞因子和黏附分子是B细胞发育的必要条件。B祖细胞在骨髓中经历前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞等几个阶段。在此过程中膜表面BCR分子发生一系列的变化，成为不同细胞发育阶段的标志
（一）B细胞的分化发育 骨髓基质中细胞因子和黏附分子是B细胞发 育的必要条件。B祖细胞在骨髓中经历前B 细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞等几个阶 段。在此过程中膜表面 BCR分子发生一系 列的变化，成为不同细胞发育阶段的标志
1.抗原非依赖期1）祖B细胞（pro-B）阶段：发生BCR重链基因重排，开始表达IgαI和Igβ2）前B细胞（pre-B）阶段：发生BCR轻链重排；形成完整重（μ）链；开始表达CD19、CD20和MHC-11类分子
1.抗原非依赖期 1）祖B细胞（pro-B）阶段：发生BCR重链 基因重排，开始表达IgαI和Igβ 2）前B细胞（pre-B）阶段：发生BCR轻链 重排；形成完整重（μ）链 ；开始表达 CD19、CD20和MHC-II类分子
小前B细胞早期祖B细胞表达链重链基因轻链基因D-J重排V-J重排7晚期祖B细胞未成熟B细胞克免结合抗原隆疫表达u链重链基因删耐mlgMV-DJ重排表达轻链除受25大前B细胞成熟B细胞表达u链表达μ，8链mlgM表达preB受体表达轻链mlgD(μ:25/VpreB)7输入外周T细胞库B细胞在骨髓中的发育过程Immunology
3）未成熟期B细胞：表达完整mIgM（BCR）此时接触抗原刺激，B细胞凋亡，形成耐受4）成熟B细胞：表达完整mlgM和mlgD（BCR）及CR1、CKR和丝裂原受体迁移、定居于外周淋巴器官。在未受到外来抗原刺激时，称为初始B细胞意义：建立对自身抗原的耐受
3）未成熟期B细胞：表达完整mIgM（BCR） 此时接触抗原刺激，B细胞凋亡，形成耐受 4）成熟B细胞：表达完整mIgM和mIgD（ BCR）及CR1、CKR和丝裂原受体 迁移、定居于外周淋巴器官。在未受到外 来抗原刺激时，称为初始B细胞 意义：建立对自身抗原的耐受
2.抗原依赖期在外周淋巴器官完成。出现在B细胞对抗原应答后过程：生发中心成熟的B细胞接受外来抗原刺激和T细胞辅助后开始增殖，发生IgV区突变，其中的一部分不再与FDC表面的抗原结合而凋亡；
2.抗原依赖期 在外周淋巴器官完成。出现在B细胞对抗原 应答后 过程：生发中心成熟的B细胞接受外来抗原 刺激和T细胞辅助后开始增殖，发生Ig V区 突变，其中的一部分不再与FDC表面的抗原 结合而凋亡；
另一部分的BCR能更有效的与抗原结合，同时其表面CD40与Th表面的CD40L结合，产生第二信号，而活化。并发生Ig重链类别转换，最终分化为能分泌特异性抗体的浆细胞，少数分化为Bm
另一部分的BCR能更有效的与抗原结合，同 时其表面CD40与Th表面的CD40L结合，产生 第二信号，而活化。并发生Ig重链类别转 换，最终分化为能分泌特异性抗体的浆细 胞，少数分化为Bm
B细胞的分化发育过程抗原非依赖期（骨髓）祖B（VDJ/H）→前B（VJ/L;胞浆m）→未成熟B（mlgM）>成熟B（mlgMandmlgD）阴性选择（骨髓）未成熟B（IgM）+自身抗原一→克隆清除或无能→自身耐受抗原依赖期（外周淋巴器官）成熟B+抗原一→活化增殖一生发中心发育一→浆细胞和Bm阳性选择（生发中心）活化B增殖→BCR可变区体细胞超突变→突变B与FDC表面抗原高亲和力结合→选择存活→导致BCR及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B
B细胞的分化发育过程 抗原非依赖期（骨髓） 祖B (VDJ/H) →前B(VJ/L;胞浆 m) → 未成熟 B(mIgM) →成熟B (mIgM and mIgD) 阴性选择（骨髓） 未成熟 B(IgM)+自身抗原 →克隆清除或无能→自身 耐受 抗原依赖期（外周淋巴器官） 成熟B+抗原→活化增殖→生发中心发育→浆细胞和Bm 阳性选择（生发中心） 活化B增殖 → BCR可变区体细胞超突变 → 突变B与FDC 表面抗原高亲和力结合 → 选择存活 → 导致 BCR及抗 体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B
M一MMVM前B细胞（胞浆不成熟B细胞祖B细胞出现μ链)1Pro-BcellsPre-BcellsImmatureBcells成熟B细胞MatureBcells
M D Immature B cells 前B细胞（胞浆 出现μ链） M Pre-B cells 祖B细胞 Pro-B cells M M 不成熟B细胞 成熟B细胞 M D G M D A Mature B cells
C3dB-cell coreceptorAntigcnCR2(CD21)mlgMCD19Ig-α/Ig-βIg-α/Ig-βTAPA-1(CD81)200000000SykkinaseSrc kinasesLyn?Fyn?Others?