辅助手段和 基本内容 时间分配 在通道另一侧的523位,COX-1是一个异亮氨酸残基 COX-2则为缬氨酸残基。由于缬氨酸的分子小于异亮氨 酸,因而在其旁留下了一点空隙,称为侧袋( side pocket)。 具有某种特殊结构的药物分子可在此建立共价键结合。 COX-2的通道开口要比COX-1稍宽一些,通道的末段比 COX-1更具有柔性。 (四)c0X的具体作用机制 COX-1与COX-2都有一个发夹状( hairpin shaped)结构,弯 曲的顶端将两股连在一起,中间是一条狭长的憎水性通道。 ≯在催化PG合成时,底物花生四烯酸自通道口旁的磷脂 膜上释放出来,随即被吸入通道内,在发夹状的顶部发 生扭转,插入两个氧原子,抽去一个自由基,构成PG 结构中的五碳环,并转化为PGG2与PGH2。 重点讲解 (五) NSAIDs对环氧酶(c0X)的作用机制 炎性刺激 地塞米松抑制 结构性COX-1 诱导性COX-2 NSAIDS TXA2 PGE2 PGI2 (血小板) (肾脏) (胃粘膜血管 内皮 炎症、疼痛、红肿 (教案续页)基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 ➢ 在通道另一侧的523 位，COX-1是一个异亮氨酸残基， COX-2 则为缬氨酸残基。由于缬氨酸的分子小于异亮氨 酸，因而在其旁留下了一点空隙，称为侧袋(side pocket) 。 具有某种特殊结构的药物分子可在此建立共价键结合。 COX-2 的通道开口要比COX-1 稍宽一些，通道的末段比 COX-1更具有柔性。 （四）COX的具体作用机制 ➢ COX-1与COX-2都有一个发夹状( hairpin shaped) 结构，弯 曲的顶端将两股连在一起，中间是一条狭长的憎水性通道。 ➢ 在催化 PG 合成时，底物花生四烯酸自通道口旁的磷脂 膜上释放出来，随即被吸入通道内，在发夹状的顶部发 生扭转，插入两个氧原子，抽去一个自由基，构成 PG 结构中的五碳环，并转化为 PGG2 与 PGH2。 （五）NSAIDs 对环氧酶（COX）的作用机制 重点讲解 （教案续页） 结构性COX-1 TXA2 （血小板） PGE2 （肾脏） PGI2 (胃粘膜血管 内皮) 炎症、疼痛、红肿 地塞米松抑制 炎性刺激 PGs 诱导性COX-2 NSAIDs 抑制