教案首页 第5次课 授课时间20056.10 教案完成时间:200565 课程名称临床药理学年级2001专业、层次 本科 专业技 授课教师葛金芳 术职助数授课方式大班学时 3 (大、小班) 授课题目(章,节) 第35章抗炎免疫药物的临床应用 1.临床药理学(第3版) 2.生理学(第5版) 基本教材或主要参考书 3.生物化学(第5版) 4.内科学(第5版) 教学目的与要求: 1.掌握炎症和免疫的关系,并由此对抗炎和免疫调节二位一体的关系有深刻的理解和把 握 2.掌握抗炎免疫药物的分类、代表药,重点掌握非甾体抗炎免疫药物的硏究进展、作用 机制、临床应用和不良反应及其防治 3.了解疾病调修药在抗炎和免疫调节中的作用, 4.掌握甾体抗炎免疫药物的作用机制、临床应用和不良反应及其防治。 大体内容与时间安排,教学方法 节概述 讲述、板书、举例0.5学时 第二节非甾体抗炎免疫药 讲述、板书、举例1.5学时 第三节疾病调修药 讲述、板书、举例0.5学时 第四节甾体抗炎免疫药 讲述、板书、举例0.5学时 教研室审阅意见: (教研室主任签名) 年月 日 (教案续页)
教案首页 第 5 次课 授课时间 2005.6.10 教案完成时间：2005.6.5 课程名称 临床药理学 年 级 2001 专业、层次 本科 授课教师 葛金芳 专业技 术职 务 助教 授课方式 （大、小班） 大班 学时 3 授课题目（章，节） 第 35 章 抗炎免疫药物的临床应用 基本教材或主要参考书 1. 临床药理学（第 3 版） 2. 生理学（第 5 版） 3. 生物化学（第 5 版） 4. 内科学（第 5 版） 教学目的与要求： 1. 掌握炎症和免疫的关系，并由此对抗炎和免疫调节二位一体的关系有深刻的理解和把 握。 2. 掌握抗炎免疫药物的分类、代表药，重点掌握非甾体抗炎免疫药物的研究进展、作用 机制、临床应用和不良反应及其防治。 3. 了解疾病调修药在抗炎和免疫调节中的作用。 4. 掌握甾体抗炎免疫药物的作用机制、临床应用和不良反应及其防治。 大体内容与时间安排，教学方法： 第一节 概述 讲述、板书、举例 0.5 学时 第二节 非甾体抗炎免疫药 讲述、板书、举例 1.5 学时 第三节 疾病调修药 讲述、板书、举例 0.5 学时 第四节 甾体抗炎免疫药 讲述、板书、举例 0.5 学时 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页）
辅助手段和 基本内容 时间分配 第35章抗炎免疫药物的临床应用 第一节概述 讲述结合板 、炎症与免疫是一个问题的两个方面 书、举例 影响炎症免疫反应的药物是指对炎症免疫反应具有抑制、 20分钟 增强或调节作用的一类药物,又称抗炎免疫药,主要用于炎 症免疫性疾病的治疗 二、按药理作用特点将抗炎免疫药分为: 非甾体抗炎免疫药( on-steroid antinflammatory- ImmunIty dugs, NSAIDS):非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免 疫性疾病的对症治疗 >甾体抗炎免疫药( (steroid anti- inflammatory- immunity drugs, SAIDS):甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎作用 和一定的免疫抑制作用。 疾病调修药( diseasemodifyingdrugs,DMDs) 疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药, 对炎症免疫性疾病具有治疗作用。疾病调修药中根据药物的性 质不同又分为化学药物、中药和天然药物以及生物制剂等。 第二节非甾体抗炎免疫药 重点讲述 ≯此类药包括羧酸类、烯酸类、磺酰丙胺类,其中羧酸类又包 板书、举例 括水杨酸类、丙酸类、乙酸类、灭酸类;烯酸类包括昔康类 60分钟 和吡唑酮类等。 根据其对环氧酶( Cyclooxygenase,COx)、脂氧酶的作用强 度分为COX抑制剂、COX脂氧酶抑制药 根据其对COX1和COX-2的作用的不同将其分为选择 性COX-1抑制剂(如低剂量阿司匹林、非选择性COX-1 抑制剂(如吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸等)、选择性
基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 35 章 抗炎免疫药物的临床应用 第一节 概述 一、炎症与免疫是一个问题的两个方面 影响炎症免疫反应的药物是指对炎症免疫反应具有抑制、 增强或调节作用的一类药物，又称抗炎免疫药，主要用于炎 症免疫性疾病的治疗。 二、按药理作用特点将抗炎免疫药分为: ➢ 非甾体抗炎免疫药(non-steroid antiinflammatory-immunity drugs，NSAIDs) ：非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免 疫性疾病的对症治疗 ➢ 甾体抗炎免疫药(steroid anti-inflammatory-immunity drugs， SAIDs) ：甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎作用 和一定的免疫抑制作用。 ➢ 疾病调修药(diseasemodifyingdrugs，DMDs) 疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药， 对炎症免疫性疾病具有治疗作用。疾病调修药中根据药物的性 质不同又分为化学药物、中药和天然药物以及生物制剂等。 第二节 非甾体抗炎免疫药 ➢ 此类药包括羧酸类、烯酸类、磺酰丙胺类，其中羧酸类又包 括水杨酸类、丙酸类、乙酸类、灭酸类；烯酸类包括昔康类 和吡唑酮类等。 ➢ 根据其对环氧酶(Cyclooxygenase，COX)、脂氧酶的作用强 度分为COX抑制剂、COX/脂氧酶抑制药。 ➢ 根据其对 COX-1 和 COX-2 的作用的不同将其分为选择 性 COX-1 抑制剂(如低剂量阿司匹林)、非选择性 COX-1 抑制剂(如吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸等)、选择性 讲述结合板 书、举例， 20 分钟 重点讲述、 板书、举例 60 分钟
(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 COⅩ-2抑制剂(如吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸等)、选 择性COX-2抑制剂(如尼美舒利、美洛昔康等)及高度选择性 COX-2抑制剂塞来昔布、罗非昔布等)。 、历史回顾 ≯1763年: Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 1860年:合成了水杨酸 1899年:德国拜耳公司 Hoffman合成了乙酰水杨酸 ≯1952年:保泰松问世,开始使用 NSAIDS名称 ≯1960年:吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年: John vane等发现 NSAIDS抑制COX,使PGs产生减 少。随后相继推出了丙酸类(布洛芬等)、苯乙酸类(双氯 芬酸)、昔康类(吡罗昔康),不同剂型的开发也相继进行。 1991年: Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同 工酶 1998年:根据COX理论研制的两个昔布类特异性COⅩ-2抑制 剂相继诞生了 *塞来昔布—辉瑞公司的西乐葆 *罗非昔布—默沙东公司的万络 2004年9月:因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络 导致心血管疾病,默沙东公司宣布在全球范围内撤回万 络 作用机制和作用特征 ≯为抑制PG的生物合成,对抗PG的扩张血管、促进炎性介质 渗出、产生痛觉过敏等作用,故具有抗炎、解热和镇痛作 用。 该类药物治疗RA的临床药理学特征为:起效迅速、可 (教案续页)
（教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 COX-2 抑制剂 (如吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸等)、选 择性 COX-2 抑制剂(如尼美舒利、美洛昔康等)及高度选择性 COX-2 抑制剂(塞来昔布、罗非昔布等)。 一、历史回顾 ➢ 1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 ➢ 1860年：合成了水杨酸 ➢ 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 ➢ 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 ➢ 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 ➢ 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减 少。随后相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯 芬酸）、昔康类(吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。 ➢ 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同 工酶 ➢ 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制 剂相继诞生了 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络 ➢ 2004 年 9 月：因患者服用环氧化酶 COX-2 抑制剂万络 导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万 络 二、作用机制和作用特征 ➢ 为抑制PG的生物合成，对抗PG的扩张血管、促进炎性介质 渗出、产生痛觉过敏等作用，故具有抗炎、解热和镇痛作 用。 ➢ 该类药物治疗 RA 的临床药理学特征为：起效迅速、可 （教案续页）
辅助手段和 基本内容 时间分配 减轻炎性肿胀、缓解疼痛和改善功能,但对炎性疾病过程本 身几乎无作用,停药后不久可出现反跳,或症状的再现,不 能使疾病真正缓解。 (一)膜磷脂代谢途径 复习相关知 细胞膜磷脂 磷脂酶A2 识,提问 花生四烯酸5氧化白三烯LTS COX 成酶环内过氧化物合成酶 PGF12 血栓素TXA2 抑制血小板凝集 促进血小板凝集 舒张血管 血管收缩 支气管平滑肌舒张 使支气管平滑肌收缩 维持肾脏、血小板的正常功能 发炎、疼痛 抑制胃酸分泌、维护胃黏膜 (二)00X-1和C0X-2的特性 COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白,它由 两个不同的基因所编码,基因编码的产物分别为COX-1和 COX 两者结构不同,氨基酸序列有60%的同源性 ≯最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种 COX同功酶存在,如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性 抑制 (三)COX-1与COX2的结构差异 COX-1与COX-2都在通道一侧的120位有一个极性较大 可与药物分子建立氢键结合的精氨酸残基。 (教案续页)
基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 减轻炎性肿胀、缓解疼痛和改善功能，但对炎性疾病过程本 身几乎无作用，停药后不久可出现反跳，或症状的再现，不 能使疾病真正缓解。 （一）膜磷脂代谢途径 (二) COX-1 和 COX-2 的特性 ➢ COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由 两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和 COX-2； ➢ 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； ➢ 最近研究推测还存在其它的 COX 亚型，并猜想有 7 种 COX 同功酶存在，如 COX-3 可被对乙酰氨基酚选择性 抑制 （三）COX-1 与 COX-2 的结构差异 ➢ COX-1与COX-2都在通道一侧的120 位有一个极性较大， 可与药物分子建立氢键结合的精氨酸残基。 复习相关知 识，提问 （教案续页） 细胞膜磷脂 花生四烯酸 白三烯LTS 环内过氧化物 PGG2 PGH2 PGF12 血栓素TXA2 磷脂酶A2 5-脂氧化酶 COX 合成酶 合成酶 抑制血小板凝集 舒张血管 促进血小板凝集 血管收缩 PGE2 支气管平滑肌舒张 PGF2 维持肾脏、血小板的正常功能 抑制胃酸分泌、维护胃黏膜 使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛
辅助手段和 基本内容 时间分配 在通道另一侧的523位,COX-1是一个异亮氨酸残基 COX-2则为缬氨酸残基。由于缬氨酸的分子小于异亮氨 酸,因而在其旁留下了一点空隙,称为侧袋( side pocket)。 具有某种特殊结构的药物分子可在此建立共价键结合。 COX-2的通道开口要比COX-1稍宽一些,通道的末段比 COX-1更具有柔性。 (四)c0X的具体作用机制 COX-1与COX-2都有一个发夹状( hairpin shaped)结构,弯 曲的顶端将两股连在一起,中间是一条狭长的憎水性通道。 ≯在催化PG合成时,底物花生四烯酸自通道口旁的磷脂 膜上释放出来,随即被吸入通道内,在发夹状的顶部发 生扭转,插入两个氧原子,抽去一个自由基,构成PG 结构中的五碳环,并转化为PGG2与PGH2。 重点讲解 (五) NSAIDs对环氧酶(c0X)的作用机制 炎性刺激 地塞米松抑制 结构性COX-1 诱导性COX-2 NSAIDS TXA2 PGE2 PGI2 (血小板) (肾脏) (胃粘膜血管 内皮 炎症、疼痛、红肿 (教案续页)
基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 ➢ 在通道另一侧的523 位，COX-1是一个异亮氨酸残基， COX-2 则为缬氨酸残基。由于缬氨酸的分子小于异亮氨 酸，因而在其旁留下了一点空隙，称为侧袋(side pocket) 。 具有某种特殊结构的药物分子可在此建立共价键结合。 COX-2 的通道开口要比COX-1 稍宽一些，通道的末段比 COX-1更具有柔性。 （四）COX的具体作用机制 ➢ COX-1与COX-2都有一个发夹状( hairpin shaped) 结构，弯 曲的顶端将两股连在一起，中间是一条狭长的憎水性通道。 ➢ 在催化 PG 合成时，底物花生四烯酸自通道口旁的磷脂 膜上释放出来，随即被吸入通道内，在发夹状的顶部发 生扭转，插入两个氧原子，抽去一个自由基，构成 PG 结构中的五碳环，并转化为 PGG2 与 PGH2。 （五）NSAIDs 对环氧酶（COX）的作用机制 重点讲解 （教案续页） 结构性COX-1 TXA2 （血小板） PGE2 （肾脏） PGI2 (胃粘膜血管 内皮) 炎症、疼痛、红肿 地塞米松抑制 炎性刺激 PGs 诱导性COX-2 NSAIDs 抑制
辅助手段和 基本内容 时间分配 非特异性COX抑制剂对COX-1或COX2的抑制作用都是瞬 时发生的和可逆性的 特异性COX2抑制剂对酶的抑制作用是逐渐发展的(约需 15~30min才能充分作用),而且是不可逆的。 NSAIDS对COX-1和COX2作用的不同可能是其药理作用和 不良反应不一致的原理。 对COX-1的抑制作用越强,导致的不良反应就越大;而对 COⅹ-2的抑制作用越强,其抗炎、镇痛效果就越显著 将 NSAIDS对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC50 (COX2/COX-1)的比值来表示 ◇比值越大,说明其对COⅹ-1的选择性抑制作用越强,该药 的不良反应越大; ◆比值越小,说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大, 不良反应则较少。 (六) NSAIDS对脂氧酶的影响 当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强,其产物白 三烯等作用相应增加 (七)临床应用 重点讲述 1.解热作用 ◆特点:降低发热者体温,对正常者无影响(与氯丙嗉不同) ◆机理:抑制PG合成有关。(PG是致热物质) 2.镇痛作用 ◆中等度镇痛作用,临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、 痛经等,对剧痛及平滑肌绞痛无效。 3.抗炎作用 PG既是致痛物质,又是致炎物质,这类药物通过抑制PG (教案续页)
基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 ➢ 非特异性COX抑制剂对COX-1或COX-2的抑制作用都是瞬 时发生的和可逆性的。 ➢ 特异性COX-2抑制剂对酶的抑制作用是逐渐发展的(约需 15～30min才能充分作用)，而且是不可逆的。 ➢ NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和 不良反应不一致的原理。 ➢ 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对 COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。 ➢ 将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC50 （COX-2/COX-1）的比值来表示 比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强，该药 的不良反应越大； 比值越小，说明该药对 COX-2 的选择性抑制作用越大， 不良反应则较少。 （六）NSAIDs 对脂氧酶的影响 当环氧酶通路抑制后, 脂氧酶通路将被加强，其产物白 三烯等作用相应增加。 （七）临床应用 1．解热作用 ❖ 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同） ❖ 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质） 2．镇痛作用 ❖ 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、 痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 3．抗炎作用 PG 既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制 PG 重点讲述 （教案续页）
辅助手段和 基本内容 时间分配 合成达到抗炎作用 4.对肿瘤的防治作用 5.脑和 Aizheimer病( Alzheimer' s disease,AD) 6.防治心血管疾病 (八)不良反应 胃肠道损伤 肾损害 肝损害 对血液系统的影响 变态反应 其他不良反应中枢神经系统症状 (九)常用药物 阿司匹林( aspirin,乙酰水杨酸, acety l salicylic acid) 重点讲述 1.药理作用及临床应用 ≯解热镇痛及抗风湿 令常用剂量(0.5g)具有明显解热镇痛作用,也可与其他药物 配成复方(APC、去痛片)用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经 痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 令大剂量(3-5g)有明显消炎抗风湿,使急性风湿热患者退 热,关节红、肿、痛缓解,血沉下降,主观感觉良好,是临 床首选药之一。 抗血栓形成 冷小剂量(50~100mg)阿司匹林可用于防止血栓形成(心梗、 脑血栓) 机理:小剂量时使TXA2↓(血小板)、血管内皮PGI2↑ (教案续页)
基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 合成达到抗炎作用。 4．对肿瘤的防治作用 5． 脑和Aizheimer病 (Alzheimer’s disease，AD) 6．防治心血管疾病 （八）不良反应 ➢ 胃肠道损伤 ➢ 肾损害 ➢ 肝损害 ➢ 对血液系统的影响 ➢ 变态反应 ➢ 其他不良反应 :中枢神经系统症状 （九）常用药物 阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸，acety1 salicylic acid ） 1． 药理作用及临床应用 ➢ 解热镇痛及抗风湿 ❖ 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物 配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经 痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 ❖ 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退 热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临 床首选药之一。 ➢ 抗血栓形成 ❖ 小剂量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、 脑血栓） 机理：小剂量时使 TXA2 ↓（血小板）、血管内皮 PGI2↑ 重点讲述 （教案续页）
辅助手段和 基本内容 时间分配 (抗聚集);大剂量时抑制血管内皮PG合成酶、PGI2↓(促 聚集) 胆道蛔虫症 ≯缓解癌痛 2.药动学 口服后迅速自胃及小肠上部吸收,约2h达血药的高峰,易 为酯酶水解成乙酸和仍具疗效的水杨酸盐,后者与血浆蛋 白结合率为80%90%,可分布到各组织和体液中。 大部分在肝药酶催化下转变为葡萄糖醛酸结合物和水杨尿 酸,经肾排泄。 阿司匹林血浆t1/仅20min,但其水解产物水杨酸盐在一般 剂量时,按一级动力学代谢,血浆t2为3~5h;大剂量时, 部分按零级动力学代谢,血浆t/2可延长达5~30h。 阿司匹林为弱酸性,当与碳酸氢钠同服时血药浓度降低, 作用时间缩短。 机体昼夜节律可明显影响本品药动学。早晨7时服药比晚7 时服药疗效好。 3.不良反应 胃肠道反应 凝血障碍 过敏反应少数患者可出现荨麻疹,皮肤粘膜过敏反应 罕见“阿司匹林哮喘ˆ是由于抑制了环氧酶途径,使脂氧酶 途径加强,白三烯生成过多所致 水杨酸反应剂量过大(5g)时,可出现头痛、眩晕、 恶心、呕吐、耳鸣、听力减退,总称水杨酸反应,是水杨 (教案续页)
基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 （抗聚集）；大剂量时抑制血管内皮PG合成酶、 PGI2↓（促 聚集） ➢ 胆道蛔虫症 ➢ 缓解癌痛 2． 药动学 ➢ 口服后迅速自胃及小肠上部吸收，约2h达血药的高峰，易 为酯酶水解成乙酸和仍具疗效的水杨酸盐，后者与血浆蛋 白结合率为80％~90％，可分布到各组织和体液中。 ➢ 大部分在肝药酶催化下转变为葡萄糖醛酸结合物和水杨尿 酸，经肾排泄。 ➢ 阿司匹林血浆t1/2仅20min，但其水解产物水杨酸盐在一般 剂量时，按一级动力学代谢，血浆tl/2为3～5h；大剂量时， 部分按零级动力学代谢，血浆t1/2可延长达5～30h。 ➢ 阿司匹林为弱酸性，当与碳酸氢钠同服时血药浓度降低， 作用时间缩短。 ➢ 机体昼夜节律可明显影响本品药动学。早晨7时服药比晚7 时服药疗效好。 3． 不良反应 ➢ 胃肠道反应 ➢ 凝血障碍 ➢ 过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应， 罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶 途径加强，白三烯生成过多所致。 ➢ 水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、 恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨 （教案续页）
辅助手段和 基本内容 时间分配 酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液,加速 排泄。 瑞夷(Reye)综合征 4.注意事项 胃、十二指肠溃疡病人慎用或不用本品,饮酒前后不可服用。 ≯严重肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏等均需避免服 用本品,手术前一周也应停药。 孕妇临产前两周应予停药。 〉糖皮质激素类可加速水杨酸盐酸的代谢,降低其血浆浓度, 长期应用糖皮质激素的患者,停用皮质激素时,由于水杨酸 盐积聚,出现中毒症状。 ≯耳鸣为本品的早期症状,若出现耳鸣,即应调整剂量。 本品继续治疗2周以上,症状未见改善者,应选用其他药物。 萘普生( naproxen甲氧萘丙酸, methoxypropiocin 1.药理作用 本品抑制花生四烯酸代谢中的COX,减少PGs的合成,具有 抗炎、解热、镇痛作用,并影响血小板的功能 ≯其抗炎作用是阿司匹林的55倍,镇痛作用是阿司匹林的 7倍,解热作用是阿司匹林的22倍 临床应用 临床主要用于治疗RA、OA,强直性脊椎炎、各种类型的 风湿性肌腱炎、肩关节炎等,疗效良好。 对各种疾病引起的疼痛(如痛风、手术后疼痛及产后子宫瘤 等)及发热也有良好的缓解作用 对于患有贫血、胃肠系统疾病及其他原因不能耐受阿司 (教案续页)
基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速 排泄。 ➢ 瑞夷(Reye)综合征 4． 注意事项 ➢ 胃、十二指肠溃疡病人慎用或不用本品，饮酒前后不可服用。 ➢ 严重肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏等均需避免服 用本品，手术前一周也应停药。 ➢ 孕妇临产前两周应予停药。 ➢ 糖皮质激素类可加速水杨酸盐酸的代谢，降低其血浆浓度， 长期应用糖皮质激素的患者，停用皮质激素时，由于水杨酸 盐积聚，出现中毒症状。 ➢ 耳鸣为本品的早期症状，若出现耳鸣，即应调整剂量。 本品继续治疗 2 周以上，症状未见改善者，应选用其他药物。 萘普生(naproxen,甲氧萘丙酸，methoxypropiocin) 1. 药理作用 ➢ 本品抑制花生四烯酸代谢中的COX，减少PGs的合成，具有 抗炎、解热、镇痛作用，并影响血小板的功能。 ➢ 其抗炎作用是阿司匹林的 55 倍，镇痛作用是阿司匹林的 7 倍，解热作用是阿司匹林的 22 倍。 2. 临床应用 ➢ 临床主要用于治疗RA、OA，强直性脊椎炎、各种类型的 风湿性肌腱炎、肩关节炎等，疗效良好。 ➢ 对各种疾病引起的疼痛(如痛风、手术后疼痛及产后子宫瘤 等)及发热也有良好的缓解作用。 ➢ 对于患有贫血、胃肠系统疾病及其他原因不能耐受阿司 （教案续页）
辅助手段和 基本内容 时间分配 匹林、吲哚美辛等药的病人试用萘普生常获满意疗效。 3.不良反应及注意事项 不良反应:胃肠道反应、中枢反应、 注意事项: ◆对阿司匹林过敏者,妊娠后期、哺乳期的患者忌用本品。 ◆活动性胃及十二指肠病人慎用。 令与氧化铝、氢氧化铝等抗酸药合用可减低效力。 ◆本品与血清蛋白高度结合的药物合用,可能发生相互作用, 故与华法林等抗凝药或口服降血糖药合用时应注意 今心肌炎患者忌用。 吡罗昔康( promcam,炎痛喜康) 1.药理作用 吡罗昔康是一个苯丙噻嗪类的新型抗炎药,本品也是近年 来国外报道的第一个长效抗风湿病药 ≯具有甚强的解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用。 其抗炎作用与抑制PG合成有关;还可通过抑制白细胞凝聚 及钙的移动起抗炎作用。 2.药动学 口服易吸收,血浆卸t1/2为45h。 >分布容积0.2~0.15L/kg(而老年健康志愿者的分布容积为 0.30.16L/kg,略大于前者)。 一次服药后,可多次出现血药峰值,提示本品存在肠肝循环, 作用迅速而持久,且不会在血中聚积。在老年关节炎患者中 无显著药动学变化。 3.临床应用及评价 主要用于风湿性或类风湿性关节炎,20mg次,1次 (教案续页)
基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 匹林、吲哚美辛等药的病人试用萘普生常获满意疗效。 3．不良反应及注意事项 ➢ 不良反应：胃肠道反应、中枢反应、。 ➢ 注意事项： ❖ 对阿司匹林过敏者，妊娠后期、哺乳期的患者忌用本品。 ❖ 活动性胃及十二指肠病人慎用。 ❖ 与氧化铝、氢氧化铝等抗酸药合用可减低效力。 ❖ 本品与血清蛋白高度结合的药物合用，可能发生相互作用， 故与华法林等抗凝药或口服降血糖药合用时应注意。 ❖心肌炎患者忌用。 吡罗昔康(promcam，炎痛喜康) 1. 药理作用 ➢ 吡罗昔康是一个苯丙噻嗪类的新型抗炎药，本品也是近年 来国外报道的第一个长效抗风湿病药。 ➢ 具有甚强的解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用。 ➢ 其抗炎作用与抑制PG合成有关；还可通过抑制白细胞凝聚 及钙的移动起抗炎作用。 2. 药动学 ➢ 口服易吸收，血浆卸t1/2为45h。 ➢ 分布容积0.12～0.15L/kg(而老年健康志愿者的分布容积为 0.3±0.16L/kg，略大于前者)。 ➢ 一次服药后，可多次出现血药峰值，提示本品存在肠肝循环， 作用迅速而持久，且不会在血中聚积。在老年关节炎患者中， 无显著药动学变化。 3. 临床应用及评价 ➢ 主要用于风湿性或类风湿性关节炎，20mg/次，1 次/d。 （教案续页）
