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安徽医科大学药学院:《临床药理学》课程教学资源(电子教案)第8章 妊娠期合理用药

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1. 临床药理学(第 3 版) 徐叔云主编 2. 实用妇产药物治疗学 郭燕燕主编 3. 妇产科合理用药 王
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教案首页 第_1次课 授课时间2005523 教案完成时间:2005519 课程名称|临床药理学年级2001专业、层次 本科 专业技 授课教师胡成穆 术职讲师 授课方式大班学时 (大、小班) 授课题目(章,节) 第8章妊娠期合理用药 1.临床药理学(第3版)徐叔云主编 2.实用妇产药物治疗学郭燕燕主编 基本教材或主要参考书 3.妇产科合理用药 王少华主编 4.内科学(第5版) 教学目的与要求: 1、掌握妊娠期药代动力学特点 2、掌握药物经胎盘对胎儿及新生儿的药理作用 3、掌握妊娠期常用药物 4、掌握分娩期及哺乳期临床合理用药原则 大体内容与时间安排,教学方法: 1.妊娠期药代动力学特点5分钟 2.药物在胎盘的转运 5分钟 3.胎儿的药代动力学特点5分钟 4.妊娠期合理用药问题5分钟 5.妊娠期常用药物 5分钟 6分娩期临床用药 5分钟 7.哺乳期临床合理用药5分钟 8总结 5分钟 教研室审阅意见: (教研室主任签名) 年月 日 (教案续页)

教案首页 第 1 次课 授课时间 2005.5.23 教案完成时间:2005.5.19 课程名称 临床药理学 年 级 2001 专业、层次 本科 授课教师 胡成穆 专业技 术职 务 讲师 授课方式 (大、小班) 大班 学时 1 授课题目(章,节) 第 8 章 妊娠期合理用药 基本教材或主要参考书 1. 临床药理学(第 3 版) 徐叔云主编 2. 实用妇产药物治疗学 郭燕燕主编 3. 妇产科合理用药 王少华主编 4. 内科学(第 5 版) 教学目的与要求: 1、 掌握妊娠期药代动力学特点 2、 掌握药物经胎盘对胎儿及新生儿的药理作用 3、 掌握妊娠期常用药物 4、 掌握分娩期及哺乳期临床合理用药原则 大体内容与时间安排,教学方法: 1. 妊娠期药代动力学特点 5 分钟 2.药物在胎盘的转运 5 分钟 3. 胎儿的药代动力学特点 5 分钟 4. 妊娠期合理用药问题 5 分钟 5.妊娠期常用药物 5 分钟 6.分娩期临床用药 5 分钟 7.哺乳期临床合理用药 5 分钟 8.总结 5 分钟 教研室审阅意见: (教研室主任签名) 年 月 日 (教案续页)

辅助手段和 基本内容 时间分配 第1节妊娠期药代动力学特点 妊娠期药代 因胎儿生长发育的需要,孕妇体内各系统发生一系列适应性的生理变动力学特点 化。胎儿、胎盘的存在及激素的影响。药物在孕妇体内的吸收、分布、5分钟 代谢和排泄过程,均有不同程度的改变。 强调妊娠期 1.药物的吸收药物口服时,生物利用度与其吸收相关。妊娠期间胃酸药代动力学 分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减慢、减特点 弱、使口服药物的吸收延缓,吸收峰值后推且峰值常偏低。另外,早孕 时有些呕吐频繁的孕妇其口服药物的效果更受影响 2.药物的分布妊娠期孕妇血容量约增加35%~50%,血浆增加多于红 细胞増加,血液稀释,心排岀量增加,体液总量平均增加8000m,故妊 娠期药物分布容积明显增加 3.药物与蛋白结合妊娠期白蛋白减少,使药物分布容积增大。妊娠期 很多蛋白结合部位被内分泌素等物质所占据,游离型药物比例增加,使 孕妇用药效力增高。体外试验表明妊娠期药物非结合型增加的常用药有: 地西泮,苯妥英钠,苯巴比妥,利多卡因,哌替啶,地塞米松,普萘洛 尔,水杨酸,磺胺异嗯唑等。 4.药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素 水平的影响,使胆汁郁积,药物排出减慢,从肝清除速度减慢;妊娠期 苯妥英钠等药物羟化过程加快,可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响 有关。 5.药物的排泄孕妇随心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增 加约50%,肌酐清除率也相应增加,从肾排出的过程加快,尤其某些 主要从尿中排出的药物,如注射用硫酸镁、地高辛和碳酸锂等。但晚 期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,又使由肾排出的药物 作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积。 (教案续页)

基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 1 节 妊娠期药代动力学特点 因胎儿生长发育的需要,孕妇体内各系统发生一系列适应性的生理变 化。胎儿、胎盘的存在及激素的影响。药物在孕妇体内的吸收、分布、 代谢和排泄过程,均有不同程度的改变。 l. 药物的吸收 药物口服时,生物利用度与其吸收相关。妊娠期间胃酸 分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减慢、减 弱、使口服药物的吸收延缓,吸收峰值后推且峰值常偏低。另外,早孕 时有些呕吐频繁的孕妇其口服药物的效果更受影响。 2.药物的分布 妊娠期孕妇血容量约增加 35%~50%,血浆增加多于红 细胞增加,血液稀释,心排出量增加,体液总量平均增加 8000m1,故妊 娠期药物分布容积明显增加。 3.药物与蛋白结合 妊娠期白蛋白减少,使药物分布容积增大。妊娠期 很多蛋白结合部位被内分泌素等物质所占据,游离型药物比例增加,使 孕妇用药效力增高。体外试验表明妊娠期药物非结合型增加的常用药有: 地西泮,苯妥英钠,苯巴比妥,利多卡因,哌替啶,地塞米松,普萘洛 尔,水杨酸,磺胺异嗯唑等。 4.药物的代谢 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素 水平的影响,使胆汁郁积,药物排出减慢,从肝清除速度减慢;妊娠期 苯妥英钠等药物羟化过程加快,可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响 有关。 5.药物的排泄 孕妇随心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增 加约 50%,肌酐清除率也相应增加,从肾排出的过程加快,尤其某些 主要从尿中排出的药物,如注射用硫酸镁、地高辛和碳酸锂等。但晚 期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,又使由肾排出的药物 作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积。 妊娠期药代 动力学特点 5 分钟 强调妊娠期 药代动力学 特点 (教案续页)

辅助手段和 基本内容 时间分配 第2节药物在胎盘的转运 药物在胎盘 在妊娠的整个过程中,母体胎盘胎儿形成一个生物学和药代动力的转运 学的单位,三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用 5分钟 、药物在胎盘的转运部位 胎盘功能极为复杂。它不但有代谢和内分泌功能,且具有生物模特举例说明 性,故相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物在胎盘的转运 部位是血管合体膜( vascular- syncytical membrane,VSM),膜的厚度与药 物的转运呈负相关,与绒毛膜表面积呈正相关。妊娠晚期时ⅤSM厚度 仅为早期妊娠的10%左右。 胎盘转运药物的方式 1.简单扩散作用葡萄糖等的转运即属此类型 2.主动转运需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等,在胎 儿血中浓度均高于母血,通过此形式经胎盘转运。 3.胞饮作用药物可通过合体细胞吞饮作用进入胎体。 三、药物通过胎盘的影响因素 胎盘对药物转运的程度和速度受以下因素影响 1.药物的脂溶性脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。如安 替比林,硫喷妥钠 2.药物分子的大小小分子量如250~500药物比大分子量的扩散速度 快,易通过胎盘。 3.药物的离解程度离子化程度低的经胎,盘渗透较快 4.与蛋白的结合力药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比 5.胎盘血流量胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响,如孕 妇患感染性疾病,合并糖尿病、妊娠高血压症等,使胎盘的渗透及转 运发生变化,使正常情况下不易通过胎盘屏障的药物变得容易通过。 (教案续页)

基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 2 节 药物在胎盘的转运 在妊娠的整个过程中,母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力 学的单位,三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。 一、药物在胎盘的转运部位 胎盘功能极为复杂。它不但有代谢和内分泌功能,且具有生物模特 性,故相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物在胎盘的转运 部位是血管合体膜(vasculo-syncytical membrane,VSM),膜的厚度与药 物的转运呈负相关,与绒毛膜表面积呈正相关。妊娠晚期时 VSM 厚度 仅为早期妊娠的 10%左右。 二、胎盘转运药物的方式 1.简单扩散作用 葡萄糖等的转运即属此类型。 2.主动转运 需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等,在胎 儿血中浓度均高于母血,通过此形式经胎盘转运。 3.胞饮作用 药物可通过合体细胞吞饮作用进入胎体。 三、药物通过胎盘的影响因素 胎盘对药物转运的程度和速度受以下因素影响: 1. 药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。如安 替比林,硫喷妥钠。 2. 药物分子的大小 小分子量如 250~500 药物比大分子量的扩散速度 快,易通过胎盘。 3.药物的离解程度 离子化程度低的经胎,盘渗透较快。 4.与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比。 5.胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响,如孕 妇患感染性疾病,合并糖尿病、妊娠高血压症等,使胎盘的渗透及转 运发生变化,使正常情况下不易通过胎盘屏障的药物变得容易通过。 药物在胎盘 的转运 5 分钟 举例说明 (教案续页)

辅助手段和 基本内容 时间分配 第3节胎儿的药代动力学特点 胎儿的药代 尤其当并用苯巴比妥时,药酶被诱导,苯妥英钠转化量增多,致畸动力学特点 作用也增强 5分钟 药物在胎儿体内的吸收 2.胎儿药物分布 3.胎儿的药物代谢 4.胎儿的药物排泄妊娠11~14周开始胎儿肾虽已有排泄功能。 5.胎儿药物治疗学为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课题——胎 儿治疗学。如给孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常,用肾上腺 皮质类固醇,促胎肺成熟,防治肺玻璃样变等。 (教案续页)

基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 3 节 胎儿的药代动力学特点 尤其当并用苯巴比妥时,药酶被诱导,苯妥英钠转化量增多,致畸 作用也增强。 1.药物在胎儿体内的吸收 2.胎儿药物分布 3.胎儿的药物代谢 4.胎儿的药物排泄 妊娠 11~14 周开始胎儿肾虽已有排泄功能。 5.胎儿药物治疗学 为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课题——胎 儿治疗学。如给孕妇间断吸 O2 并用药治疗胎儿心律失常,用肾上腺 皮质类固醇,促胎肺成熟,防治肺玻璃样变等。 胎儿的药代 动力学特点 5 分钟 (教案续页)

辅助手段和 基本内容 时间分配 第4节妊娠期合理用药问题 妊娠期合理用药 问题5分钟 孕妇用药治疗疾病,使其尽早痊愈,有利于胚胎和胎儿的生长发育,强调妊娠期合理 但所用药物有时却对胚胎、胎儿有损害,其损害程度又与用药时的胎龄用药原则 密切有关。不同孕期用药适应证常常不同,不同孕期用药时对胎儿的损 害也有很大差别。 1.妊娠早期用药受精卵着床于子宫内膜前谓之着床前期。此期虽然 对药物高度敏感,但如受到药物损害严重,可造成极早期的流产,此期 曾短期服用少量药物,不必过分忧虑。关键在于受孕后的3~12周左右 是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段,药物影响此过程, 可能导致某些系统和器官畸形。妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。 故此期用药应特别慎重 (1)用药与致畸的关系:畸形主要发生在器官形成期。妊娠4个月以后, 胎儿绝大多数器官已形成,药物致畸的敏感性降低,虽然不致造成严重 畸形,但对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损;神经系统 在整个妊娠期间持续分化、发育,故药物的影响一直存在。此外,有些 药物对胎儿的致畸不良影响,不表现在新生儿期,而是在若干年后才显 出来。如孕妇服用乙烯雌酚致生殖道畸形或阴道腺癌,至青春期才明 显表现出来。 (2)药物致畸性的评定:致畸因素很多,致畸原因往往不明确。现将经临 床实践证明有致畸作用的药物简述如下: 乙醇早孕期日用量超过2g/天,先天畸形发生率增加2~3倍。 抗肿瘤药物如白消安、苯丁酸氮芥、消卡芒芥、氮芥、环磷酰胺 等:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,硫嘌呤,溶癌灵等。 抗生素青霉胺、四环素、氯霉素等。 性甾体激素如乙烯雌酚、氯米芬等。 戊酸钠、三甲双酮、苯妥英钠、沙立度胺(反应停)及香豆素类,( (教案续页)

基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 4 节 妊娠期合理用药问题 孕妇用药治疗疾病,使其尽早痊愈,有利于胚胎和胎儿的生长发育, 但所用药物有时却对胚胎、胎儿有损害,其损害程度又与用药时的胎龄 密切有关。不同孕期用药适应证常常不同,不同孕期用药时对胎儿的损 害也有很大差别。 1.妊娠早期用药 受精卵着床于子宫内膜前谓之着床前期。此期虽然 对药物高度敏感,但如受到药物损害严重,可造成极早期的流产,此期 曾短期服用少量药物,不必过分忧虑。关键在于受孕后的 3~12 周左右, 是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段,药物影响此过程, 可能导致某些系统和器官畸形。妊娠 12 周内是药物致畸最敏感的时期。 故此期用药应特别慎重。 (1)用药与致畸的关系:畸形主要发生在器官形成期。妊娠 4 个月以后, 胎儿绝大多数器官已形成,药物致畸的敏感性降低,虽然不致造成严重 畸形,但对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损;神经系统 在整个妊娠期间持续分化、发育,故药物的影响一直存在。此外,有些 药物对胎儿的致畸不良影响,不表现在新生儿期,而是在若干年后才显 示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致生殖道畸形或阴道腺癌,至青春期才明 显表现出来。 (2)药物致畸性的评定:致畸因素很多,致畸原因往往不明确。现将经临 床实践证明有致畸作用的药物简述如下: 乙醇 早孕期日用量超过 2g/天,先天畸形发生率增加 2~3 倍。 抗肿瘤药物 如白消安、苯丁酸氮芥、消卡芒芥、氮芥、环磷酰胺 等;甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,硫嘌呤,溶癌灵等。 抗生素 青霉胺、四环素、氯霉素等。 性甾体激素 如乙烯雌酚、氯米芬等。 戊酸钠、三甲双酮、苯妥英钠、沙立度胺(反应停)及香豆素类,(如 妊娠期合理用药 问题 5 分钟 强调妊娠期合理 用药原则 (教案续页)

辅助手段和 基本内容 时间分配 华法林)。 这些药物应列为早孕期禁忌应用之列。但上述列举的资料是不全面 的。因未列入的并非无致畸性而已列入的也未必是致畸性最强的。另外, 具有致畸性能药物应用后是否出现畸形与孕妇暴露与该药时间长短、剂 量大小、胎龄等均有关系。 (3)药物对胎儿危害的分类标准:美国药物和食品管理局于1979年,根 据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响,将药物分为A、B、C、 D、Ⅹ五类。 A类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类, 如青霉素钠。 B类:动物实验显示杜胜任查危害,但临床研究菜丽证卖了或动物 实验未发现有致畸作用,但无临床验证资料。多种临床常用药属此类, 例如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等 C类:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用,但在人类 缺乏硏究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等, D类:临床有一定资料表明对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效 肯定,又无代替之药物,其效益明显超过其危害时,再考虑应用,如抗 惊厥药苯妥英钠,以及链霉素等。 Ⅹ类:证实对胎儿有危害,为妊娠期禁用的药物。 2.中期和晚期妊娠用药问题,妊娠中晚期,药物对胎儿的致畸可 能性减少。药物的不良影响主要表现在牙、神经系统和女性生殖系统, 此时期用药要根据用药适应证权衡利弊做出选择 3.妊娠期用药原则单药有效的避免联合用药,有疗效肯定的老药 避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药,小剂量有效的避免用大 剂量。早孕期间避免使用C类、D类药物。若病情急需,要应用肯定 对胎儿有危害的药物,则应先终止妊娠,再用药 (教案续页)

基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 华法林)。 这些药物应列为早孕期禁忌应用之列。但上述列举的资料是不全面 的。因未列入的并非无致畸性而已列入的也未必是致畸性最强的。另外, 具有致畸性能药物应用后是否出现畸形与孕妇暴露与该药时间长短、剂 量大小、胎龄等均有关系。 (3)药物对胎儿危害的分类标准:美国药物和食品管理局于 1979 年,根 据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响,将药物分为 A、B、C、 D、X 五类。 A 类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类, 如青霉素钠。 B 类:动物实验显示杜胜任查危害,但临床研究菜丽证卖了或动物 实验未发现有致畸作用,但无临床验证资料。多种临床常用药属此类, 例如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。 C 类:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用,但在人类 缺乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。 D 类:临床有一定资料表明对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效 肯定,又无代替之药物,其效益明显超过其危害时,再考虑应用,如抗 惊厥药苯妥英钠,以及链霉素等。 X 类:证实对胎儿有危害,为妊娠期禁用的药物。 2.中期和晚期妊娠用药问题,妊娠中晚期,药物对胎儿的致畸可 能性减少。药物的不良影响主要表现在牙、神经系统和女性生殖系统, 此时期用药要根据用药适应证权衡利弊做出选择。 3.妊娠期用药原则 单药有效的避免联合用药,有疗效肯定的老药 避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药,小剂量有效的避免用大 剂量。早孕期间避免使用 C 类、D 类药物。若病情急需,要应用肯定 对胎儿有危害的药物,则应先终止妊娠,再用药。 (教案续页)

辅助手段和 基本内容 时间分配 第5节妊娠期常用药物 妊娠期常 市场上的药物品种繁多及妊娠期的特殊性,使临床医师在妊娠期用药|用药物 的复杂性增加。为叙述方便,将常用的若干药物分别介绍如下 5分钟 抗感染药物在妊娠全过程中,孕妇发生细菌性、真菌性、寄生虫掌握常用药 或病毒感染的机率并非罕见。 物 (1)抗生素大部分的抗生素属于A类或B类,一般来讲对胚胎、胎儿 的危害小,可安全应用。但有些抗生素对胎儿的不良影响要引起足够重 视,如链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害:氯霉素可导致“灰 婴综合征”;四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓;呋喃妥因可能导 致溶血:磺胺类药物在胎儿体内与胆红素竞争蛋白,可能导致核黄疸。 这些药物妊娠期不宜应用 (2)抗真菌药 应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有明显不良影响。但灰黄霉素可 致连体双胎:酮康唑可对动物致畸,虽人类中无证据,如孕妇确有应用 指征(如真菌性败血症危及孕妇生命),需衡量利弊作出决定,本品可分 泌到乳汁,增加新生儿核黄疽的机率,应慎用。 (3)〕抗寄生虫病药滴虫性阴道炎更为常见旷对硝基咪唑类如替硝唑、甲 硝唑的应用,有争议。甲硝唑在动物有致畸作用,但临床未得到证实 孕早期不用为宜,孕中、晚期可选用。抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定 应禁用:而氯喹的安全性相对大些,在东南亚疟疾高发区用的机会多扩 利大于弊 (4)抗病毒药病毒感染的治疗中,抗病毒药物的安全性,临床资料不多 如利巴韦林(病毒唑 ribavirin,RBⅤ),阿昔洛韦( acyclovir),阿糖腺苷 ( vidarabine),更昔洛韦( ganciclovir)等可用于重症全身性病毒感染。某些 孕期病毒感染可引起胎儿宫内感染,导致流产、畸形、胎死宫内、胎儿 宫内发育迟缓、新生儿期感染或青春期发育障碍,孕期是否应用抗病毒

基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 5 节 妊娠期常用药物 市场上的药物品种繁多及妊娠期的特殊性,使临床医师在妊娠期用药 的复杂性增加。为叙述方便,将常用的若干药物分别介绍如下。 1.抗感染药物 在妊娠全过程中,孕妇发生细菌性、真菌性、寄生虫 或病毒感染的机率并非罕见。 (1)抗生素 大部分的抗生素属于 A 类或 B 类,一般来讲对胚胎、胎儿 的危害小,可安全应用。但有些抗生素对胎儿的不良影响要引起足够重 视,如链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害;氯霉素可导致“灰 婴综合征”;四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓;呋喃妥因可能导 致溶血;磺胺类药物在胎儿体内与胆红素竞争蛋白,可能导致核黄疸。 这些药物妊娠期不宜应用。 (2)抗真菌药 应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有明显不良影响。但灰黄霉素可 致连体双胎;酮康唑可对动物致畸,虽人类中无证据,如孕妇确有应用 指征(如真菌性败血症危及孕妇生命),需衡量利弊作出决定,本品可分 泌到乳汁,增加新生儿核黄疽的机率,应慎用。 (3)抗寄生虫病药 滴虫性阴道炎更为常见旷对硝基咪唑类如替硝唑、甲 硝唑的应用,有争议。甲硝唑在动物有致畸作用,但临床未得到证实, 孕早期不用为宜,孕中、晚期可选用。抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定 应禁用;而氯喹的安全性相对大些,在东南亚疟疾高发区用的机会多扩 利大于弊。 (4)抗病毒药 病毒感染的治疗中,抗病毒药物的安全性,临床资料不多。 如利巴韦林(病毒唑 ribavirin,RBV),阿昔洛韦(acyclovir),阿糖腺苷 (vidarabine),更昔洛韦(ganciclovir)等可用于重症全身性病毒感染。某些 孕期病毒感染可引起胎儿宫内感染,导致流产、畸形、胎死宫内、胎儿 宫内发育迟缓、新生儿期感染或青春期发育障碍,孕期是否应用抗病毒 . 妊娠期常 用药物 5 分钟 掌握常用药 物

(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 药治疗值得进一步探讨 2.强心和抗心律失常药大多数对胎儿是安全的,常用的洋地黄制剂 能迅速经胎盘进入胎儿体内,近年开始用地高辛及抗心律失常药物如奎 尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常,并取得疗效。 3.抗高血压药β肾上腺素能受体阻断药如普萘洛尔常用于治疗妊娠期 心动过速,迄今无致畸的报道,中枢性抗高血压药如甲基多巴,可乐定 等列为C类药,孕期慎用:钙拮抗药如硝苯地平及血管舒张剂如肼屈嗪 也属C类药物,新型的不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如螺普利既 是第一线降压药,也是治疗心衰的一线药物,孕期可慎用。 4.抗惊厥药常用的水合氯醛,未发现不良作用:适量应用硫酸镁治 疗妊娠高血压症,而临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠,一方面实验室 及临床资料均证明,长期用药可致畸,分娩过程用对新生儿有程度不同 的抑制作用:另一方面应用此药抗惊厥可获得显著疗效。故要权衡利弊 决定用否。 5.平喘药氨茶碱类治哮喘的药,仍为临床常用药,但应注意剂量和 用药时间,它属于C类药 6.降血糖药胰岛素应用使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率由 60%左右下降至3%左右。药物治疗时,甲苯磺丁脲有致畸作用的报 道,苯乙双胍(降糖灵)可使新生儿黄疸加重,这些药物均属D类药, 第二代磺酰脲类口服降血糖药对胎儿的不良影响缺乏临床资料,也为 孕妇禁用之药物。胰岛素为B类药,安全性大,不能通过胎盘,动物 试验无致畸作用,是目前最常用的降血糖药。 7.止吐药早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗,偶而短期应用危害不 大,但要选择用药,D类药禁用,C类药应慎用,可选用B类药美克 洛嗪和塞克利嗪。 8.肾上腺皮质激素孕妇可选用B类药泼尼松、泼尼松龙,而地塞

(教案续页) 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 药治疗值得进一步探讨。 2.强心和抗心律失常药 大多数对胎儿是安全的,常用的洋地黄制剂, 能迅速经胎盘进入胎儿体内,近年开始用地高辛及抗心律失常药物如奎 尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常,并取得疗效。 3.抗高血压药 β 肾上腺素能受体阻断药如普萘洛尔常用于治疗妊娠期 心动过速,迄今无致畸的报道,中枢性抗高血压药如甲基多巴,可乐定 等列为 C 类药,孕期慎用;钙拮抗药如硝苯地平及血管舒张剂如肼屈嗪 也属 C 类药物,新型的不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如螺普利既 是第一线降压药,也是治疗心衰的一线药物,孕期可慎用。 4.抗惊厥药 常用的水合氯醛,未发现不良作用;适量应用硫酸镁治 疗妊娠高血压症,而临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠,一方面实验室 及临床资料均证明,长期用药可致畸,分娩过程用对新生儿有程度不同 的抑制作用;另一方面应用此药抗惊厥可获得显著疗效。故要权衡利弊 决定用否。 5.平喘药 氨茶碱类治哮喘的药,仍为临床常用药,但应注意剂量和 用药时间,它属于 C 类药. 6.降血糖药 胰岛素应用使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率由 60%左右下降至 3%左右。药物治疗时,甲苯磺丁脲有致畸作用的报 道,苯乙双胍(降糖灵)可使新生儿黄疸加重,这些药物均属 D 类药, 第二代磺酰脲类口服降血糖药对胎儿的不良影响缺乏临床资料,也为 孕妇禁用之药物。胰岛素为 B 类药,安全性大,不能通过胎盘,动物 试验无致畸作用,是目前最常用的降血糖药。 7.止吐药 早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗,偶而短期应用危害不 大,但要选择用药,D 类药禁用,C 类药应慎用,可选用 B 类药美克 洛嗪和塞克利嗪。 8.肾上腺皮质激素 孕妇可选用 B 类药泼尼松、泼尼松龙,而地塞

(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 米松被列为C类 9.性激素类药妊娠期间雄性激素和女性激素均应不用,因可引起 男婴女性化,女婴男性化,孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的阴 道腺癌、透明细胞癌的发生。习惯性流产确定是由于孕酮不足而引起 流产者,应用天然的孕激素黄体酮。且不宜大剂量、长时间

(教案续页) 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 米松被列为 C 类。 9.性激素类药 妊娠期间雄性激素和女性激素均应不用,因可引起 男婴女性化,女婴男性化,孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的阴 道腺癌、透明细胞癌的发生。习惯性流产确定是由于孕酮不足而引起 流产者,应用天然的孕激素黄体酮。且不宜大剂量、长时间

(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 第6节分娩期临床用药 分娩期临床用药 5分钟 分娩过程中出现合并症、并发症或胎儿出现宫内窘迫,需用药。包 强调分娩期 括宫缩剂、宫缩抑制剂、解痉镇静剂,血管扩张剂,强心利尿剂及抗生 临床用药特 素等。 1.产程中镇痛药、麻醉药的应用哌替啶是分娩镇痛常用的药物, 肌肉注射50~100mg镇痛可持续4h,血中最高浓度在用药后2~3h,为 使药物对呼吸抑制的副作用降至最低程度,要计算好注射药物到胎儿娩 出时间。胎儿娩出时间应避开药物在胎儿体内浓度高峰,尽可能让出生 时新生儿体内的药物浓度处于低水平时最为理想。故让胎儿在用药后lh 内或4h后娩出为好 2.子宫收缩药和子宫收缩抑制药的应用胎儿娩出前不使用麦角 制剂,因其引致强直性子宫收缩。诱发宫缩(引产)和促进分娩的常用方 法是静脉滴注缩宫素,加强监护,调整药物用量,静滴速度,可保持子 宫的节律性收缩 治疗早产常用的药物有二类:一是直接抑制子宫收缩药(如硫酸美, 硝苯地平,沙丁胺醇),另一是前列腺素合成酶抑制剂(地诺前列酮 PGE2、地诺前列素PGF2)。, 3.防治子痫抽搐药物先兆子痫和子痫对母胎的危害均很大, 选药物为硫酸镁。 (1)硫酸镁的作用机制:镁离子可抑制运动神经末梢对乙酰胆碱的释 放,阻断神经肌肉接头的传导,从而使骨骼肌松弛,尚可使血管内皮合 成PGⅠ增多,血管扩张,痉挛解除,血压下降:镁依赖的ATP酶恢复功 能,有利于钠泵的运转,达到消除脑水肿、降低中枢神经细胞兴奋性、 制止抽搐的目的 2)用药方法:肌内注射和静脉给药,日总量控制在20~25g。 (3)毒性反应:硫酸镁过量可使心肌收缩功能和呼吸受抑制,危及生命

(教案续页) 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 6 节 分娩期临床用药 分娩过程中出现合并症、并发症或胎儿出现宫内窘迫,需用药。包 括宫缩剂、宫缩抑制剂、解痉镇静剂,血管扩张剂,强心利尿剂及抗生 素等。 1.产程中镇痛药、麻醉药的应用 哌替啶是分娩镇痛常用的药物, 肌肉注射 50~100mg 镇痛可持续 4h,血中最高浓度在用药后 2~3h,为 使药物对呼吸抑制的副作用降至最低程度,要计算好注射药物到胎儿娩 出时间。胎儿娩出时间应避开药物在胎儿体内浓度高峰,尽可能让出生 时新生儿体内的药物浓度处于低水平时最为理想。故让胎儿在用药后 1h 内或 4h 后娩出为好。 2.子宫收缩药和子宫收缩抑制药的应用 胎儿娩出前不使用麦角 制剂,因其引致强直性子宫收缩。诱发宫缩(引产)和促进分娩的常用方 法是静脉滴注缩宫素,加强监护,调整药物用量,静滴速度,可保持子 宫的节律性收缩。 治疗早产常用的药物有二类:一是直接抑制子宫收缩药(如硫酸美, 硝苯地平,沙丁胺醇),另一是前列腺素合成酶抑制剂(地诺前列酮 PGE2、地诺前列素 PGF2)。, 3.防治子痫抽搐药物 先兆子痫和子痫对母胎的危害均很大,首 选药物为硫酸镁。 (1)硫酸镁的作用机制:镁离子可抑制运动神经末梢对乙酰胆碱的释 放,阻断神经肌肉接头的传导,从而使骨骼肌松弛,尚可使血管内皮合 成 PGI 增多,血管扩张,痉挛解除,血压下降;镁依赖的 ATP 酶恢复功 能,有利于钠泵的运转,达到消除脑水肿、降低中枢神经细胞兴奋性、 制止抽搐的目的。 (2)用药方法:肌内注射和静脉给药,日总量控制在 20~25g。 (3)毒性反应:硫酸镁过量可使心肌收缩功能和呼吸受抑制,危及生命. 分娩期临床用药 5 分钟 强调分娩期 临床用药特 点

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