第三十一章 抗菌药物的合理应用
第三十一章 抗菌药物的合理应用
抗菌药的临床药代动学
抗菌药物的临床药代动力学
抗菌药物的体内过程 任何抗菌药物,除口服或局部应用不吸收者外,在 体内均有ADME过程,即抗菌药物的体内过程 A: absorption >D: distribution M: metabolism E: excretion
抗菌药物的体内过程 ◼ 任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在 体内均有ADME过程，即抗菌药物的体内过程。 ➢ A：absorption ➢ D：distribution ➢ M：metabolism ➢ E：excretion
吸收:包括吸收程度和吸收速率 治疗感染时应根据药物吸收程度和速率的不同合 理选用。(轻、中度感染和重度感染时宜采取不 同的给药途径) 游离状态(具抗菌活性) 药物—体内 与血浆蛋白结合(无抗菌活性)
治疗感染时应根据药物吸收程度和速率的不同合 理选用。（轻、中度感染和重度感染时宜采取不 同的给药途径） 药物 游离状态（具抗菌活性） 与血浆蛋白结合（无抗菌活性） 体内 吸收：包括吸收程度和吸收速率
分布 般,血液丰富的组织(肝、肾、肺)中抗菌药物浓度较高, 在血供相对较差的部位(脑、骨、前列腺)浓度较低。 生理屏障:血脑屏障、胎盘屏障 骨组织中以克林霉素、林可霉素、磷霉素(注射)和氟喹诺 酮的浓度较高 前列腺中以碱性脂溶性药物较易进入:大环内酯类、磺胺类 喹诺酮类、四环素类。 浆膜腔和关节腔:约为同期血药浓度的50%-100%。 易通过胎盘屏障:氨基糖苷类、氯霉素、四环素、磺胺类
◼ 一般，血液丰富的组织（肝、肾、肺）中抗菌药物浓度较高， 在血供相对较差的部位（脑、骨、前列腺）浓度较低。 ◼ 生理屏障：血脑屏障、胎盘屏障 ◼ 骨组织中以克林霉素、林可霉素、磷霉素（注射）和氟喹诺 酮的浓度较高。 ◼ 前列腺中以碱性脂溶性药物较易进入：大环内酯类、磺胺类、 喹诺酮类、四环素类。 ◼ 浆膜腔和关节腔：约为同期血药浓度的50％-100％。 ◼ 易通过胎盘屏障：氨基糖苷类、氯霉素、四环素、磺胺类。 分布
代谢:多经肝内代谢 ■原形代谢:氨基糖苷类、 头孢菌素类(大部分)
◼ 原形代谢：氨基糖苷类、 头孢菌素类（大部分） 代谢：多经肝内代谢
排泄:大部分经肾排泄 尿药浓度高的抗菌药物:青霉素、多数头孢菌素类、氨 基糖苷类 胆汁中药物浓度高的抗菌药物:大环内酯类、林可霉 素、克林霉素、利福平、四环素、氨苄西林等进行肝肠 循环的抗生素:四环素、红霉素、利福平(粪便中排泄 多) 透析后需要加量的抗生素:氨基糖苷类、大部分青霉素 类和头孢菌素类、磺胺药
排泄：大部分经肾排泄 ◼ 尿药浓度高的抗菌药物：青霉素、多数头孢菌素类、氨 基糖苷类 ◼ 胆汁中药物浓度高的抗菌药物：大环内酯类、林可霉 素、克林霉素、利福平、四环素、氨苄西林等进行肝肠 循环的抗生素：四环素、红霉素、利福平（粪便中排泄 多） ◼ 透析后需要加量的抗生素：氨基糖苷类、大部分青霉素 类和头孢菌素类、磺胺药
抗菌药物体内过程对临床用药的 指导意义 药物选择:需根据病原菌对抗菌药物的敏感情况, 选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药物(尤 其是特殊部位感染,如脑组织、骨、前列腺等) 用药途径:口服吸收良好的药物可用于治疗敏感菌 所致的轻、中度感染时,不必用注射剂;但处理严 重感染时,静脉给药保证疗效 ■尽量避免局部用药
抗菌药物体内过程对临床用药的 指导意义 ◼药物选择：需根据病原菌对抗菌药物的敏感情况， 选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药物（尤 其是特殊部位感染，如脑组织、骨、前列腺等） ◼用药途径：口服吸收良好的药物可用于治疗敏感菌 所致的轻、中度感染时，不必用注射剂；但处理严 重感染时，静脉给药保证疗效。 ◼尽量避免局部用药
特殊人群用药:氨基糖苷类、四环素类和喹诺酮 类等易透过血-胎盘屏障,并可能损害胎儿,妊娠 期不宜使用。 尿路感染的用药: 令单纯性尿路感染:毒性低、价廉、口服 上尿路感染/复杂性尿路感染:较低剂量
◼ 特殊人群用药： 氨基糖苷类、四环素类和喹诺酮 类等易透过血-胎盘屏障，并可能损害胎儿，妊娠 期不宜使用。 ◼ 尿路感染的用药： ❖ 单纯性尿路感染：毒性低、价廉、口服 ❖ 上尿路感染/复杂性尿路感染： 较低剂量
药效学、药代动力学与疗效的关系 根据药敏试验中抗菌药对细菌的MIC值结合药物 在常用剂量时的血药浓度判断该菌对某抗菌药敏 感或耐药,从而指导临床选用合适抗生素 抗菌药的体内杀菌活性:抗菌药物依照药效学特 征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类
药效学、药代动力学与疗效的关系 ◼ 根据药敏试验中抗菌药对细菌的MIC值结合药物 在常用剂量时的血药浓度判断该菌对某抗菌药敏 感或耐药，从而指导临床选用合适抗生素。 ◼ 抗菌药的体内杀菌活性：抗菌药物依照药效学特 征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类