第三十三章 抗恶性肿瘤药的临床应用
第三十三章 抗恶性肿瘤药的临床应用
概迷 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多 发病,已经成为人类死亡的第一或第二位原因 每年全世界约有700万人死于癌症,约占总死 亡人数的四分之一。 恶性肿瘤的治疗,是临床医学急迫要求解决的 问题,也是生物科学领域内主要研究的课题之
概述 ➢ 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多 发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因， 每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死 亡人数的四分之一。 ➢ 恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的 问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之 一
恶性肿瘤发病机制涉及到多种因素多个步骤的 病理过程,与一般的感染性疾病不同,肿瘤的 恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶 变的结果。 >与肿瘤发病相关的因素可分为内源性与外源性 两大类。 令外源性因素来自外界环境,与自然环境和生活条件密切相关,包 括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等: 内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及 DNA损伤修复能力等
➢ 恶性肿瘤发病机制涉及到多种因素多个步骤的 病理过程，与一般的感染性疾病不同，肿瘤的 恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶 变的结果。 ➢ 与肿瘤发病相关的因素可分为内源性与外源性 两大类。 ❖ 外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包 括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等； ❖ 内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及 DNA损伤修复能力等
目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施,其治疗仍 为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结 合的综合治疗 手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施, 目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶 化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法
➢ 目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍 为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结 合的综合治疗。 ➢ 手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施， 目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。 ➢ 化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法
恶性肿瘤细胞的特点 增殖失控 侵略性生长 转移
恶性肿瘤细胞的特点 ➢ 增殖失控 ➢ 侵略性生长 ➢ 转移
肿瘤:三种细胞 分裂增殖的细胞(大部分药物作用对象) ■增殖细胞群 生长比率 处于G期的细胞:复发根源 ≯无分裂增殖能力的细胞:无害
肿瘤：三种细胞 ➢ 分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） ◼ 增殖细胞群 ◼ 生长比率 ➢ 处于G0期的细胞：复发根源 ➢ 无分裂增殖能力的细胞：无害
≯增殖细胞群:按指数进行分裂增殖的细胞群 >生长比率 growth fraction:GF,处于按指数进 行分裂增殖的细胞,占肿瘤全部细胞群中的比 率。GF值越大,对药物的反应越敏感。一般早 期肿瘤F值大 大部分药物是作用抗增殖药物,也将影响快速 分裂的正常细胞,如骨髓、损伤修复系统,抑 制生长,导致不育,脱发,或致畸
➢ 增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。 ➢ 生长比率growth fraction：GF，处于按指数进 行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比 率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早 期肿瘤F值大。 ➢ 大部分药物是作用抗增殖药物，也将影响快速 分裂的正常细胞，如骨髓、损伤修复系统，抑 制生长，导致不育，脱发，或致畸
Synthesis of components for G2 Mitosis GI Sis Synthesis of components for DNA synthesis Cells in this phase are not dividing but can re enter the cell cycle The cell cycle
Synthesis of components for Mitosis Synthesis of components for DNA synthesis Cells in this phase are not dividing but can reenter the cell cycle The cell cycle S G2 M G1 G0
亢恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖动力学的影响 根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同,将抗肿瘤 药物分为两大类: 口周期非特异性药物( cell cycle non-specific drugs) 口周期特异性药物( cell cycle specific drugs)
抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖动力学的影响 根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤 药物分为两大类： ❑周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs） ❑周期特异性药物（cell cycle specific drugs）
期非特异性药物( cell cycle non- specific drugs) 直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功 能的药物,如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配 合物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞,甚至 包括G期细胞 ≥此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强,能 迅速杀死肿瘤细胞 剂量反应曲线接近直线在机体能耐受的毒性限 度内,其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加
周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs） ➢ 直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功 能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配 合物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至 包括G0期细胞。 ➢ 此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能 迅速杀死肿瘤细胞. ➢ 剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限 度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加