生物技术与人类-小论文郁静雯715080210003 1990年，美国NIH开始了世界上第一个真正意义上的基因治疗临床试验， 他们利用基因治疗修复了一个患有严重复合免疫缺陷综合征(severe combined immunodeficiency disease,SCID)女孩体内腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)的活性，基因治疗8个月后，患儿体内ADA水平达到正常值的 25%,她的免疫系统得到了恢复，后来该小孩健康成长。此后又进行第2例类似 的基因治疗并获得客观的疗效，该疗法的成功使得基因治疗成为国际研究热点， 全球基因治疗临床试验迅速增长。1999年法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗 使数名患有重症免疫缺陷(SCID-X1),又称“气泡男孩症”的婴儿恢复了正常的 免疫功能，取得了基因治疗临床试验开展以来最大的成功。2010年7月，Te New England Journal of Medicine杂志发表了专题文章对该疗法进行总结，9 名男婴实施了基因治疗9年，除1名男孩因患白血病死去，其他8名男孩的淋巴 细胞水平都达到正常值，体重和身高并未停止增长，甚至可以像其他正常的孩子 一样去上学。20l4年，The New England Journal of Medicine杂志报告了利用 修改的安全性更高的Y-retro-virus病毒载体治疗了9位SCID-X1患者，除了 1位患者死于腺病毒感染外，其他8位患者成功地恢复了免疫系统，存活最长的 已经超过了3年。 3基因治疗面临的问题和挑战 3.1基因治疗的安全性问题 安全性问题一直是基因治疗的热点问题。1999年，美国宾夕法尼亚州一位 18岁的鸟氨酸转甲酰酶缺乏症患者死于基因治疗，原因主要是治疗对象选择有 误及用药剂量过大，而这些都是可以避免的，但这个事件致使当时很多基因治疗 方案推迟实施。1999年，法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗使数名患有 SCID-X1病的婴儿恢复了正常的免疫功能，但9名实施基因治疗的男婴中有1名 因患白血病死去，其他幸存的8名患者中也先后有3人患有白血病，再次引起人 们对逆转录病毒安全性问题的担忧，目前逆转录因病使用越来越少，更多的基因 治疗方案使用安全性更好的腺病毒、腺相关病毒等，而我国目前所有处于临床试 验阶段的基因治疗产品都没有使用逆转录病毒。为了提高基因治疗的安全性，各 国科学家和临床医生除了不断地改进技术和优化临床试验方案外，2012年11 月，美国FDA颁布了最新的《细胞与基因治疗产品临床前评估指南》，该指南生物技术与人类-小论文 郁静雯 715080210003 3 1990 年，美国 NIH 开始了世界上第一个真正意义上的基因治疗临床试验， 他们利用基因治疗修复了一个患有严重复合免疫缺陷综合征(severe combined immunodeficiency disease，SCID)女孩体内腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)的活性，基因治疗 8 个月后，患儿体内 ADA 水平达到正常值的 25%，她的免疫系统得到了恢复，后来该小孩健康成长。此后又进行第 2 例类似 的基因治疗并获得客观的疗效，该疗法的成功使得基因治疗成为国际研究热点， 全球基因治疗临床试验迅速增长。1999 年法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗 使数名患有重症免疫缺陷(SCID-X1)，又称“气泡男孩症”的婴儿恢复了正常的 免疫功能，取得了基因治疗临床试验开展以来最大的成功。2010 年 7 月，The New England Journal of Medicine 杂志发表了专题文章对该疗法进行总结，9 名男婴实施了基因治疗 9 年，除 1 名男孩因患白血病死去，其他 8 名男孩的淋巴 细胞水平都达到正常值，体重和身高并未停止增长，甚至可以像其他正常的孩子 一样去上学。2014 年，The New England Journal of Medicine 杂志报告了利用 修改的安全性更高的 γ-retro-virus 病毒载体治疗了 9 位 SCID-X1 患者，除了 1 位患者死于腺病毒感染外，其他 8 位患者成功地恢复了免疫系统，存活最长的 已经超过了 3 年。 3 基因治疗面临的问题和挑战 3.1 基因治疗的安全性问题 安全性问题一直是基因治疗的热点问题。1999 年，美国宾夕法尼亚州一位 18 岁的鸟氨酸转甲酰酶缺乏症患者死于基因治疗，原因主要是治疗对象选择有 误及用药剂量过大，而这些都是可以避免的，但这个事件致使当时很多基因治疗 方案推迟实施。1999 年，法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗使数名患有 SCID-X1 病的婴儿恢复了正常的免疫功能，但 9 名实施基因治疗的男婴中有 1 名 因患白血病死去，其他幸存的 8 名患者中也先后有 3 人患有白血病，再次引起人 们对逆转录病毒安全性问题的担忧，目前逆转录因病使用越来越少，更多的基因 治疗方案使用安全性更好的腺病毒、腺相关病毒等，而我国目前所有处于临床试 验阶段的基因治疗产品都没有使用逆转录病毒。为了ᨀ高基因治疗的安全性，各 国科学家和临床医生除了不断地改进技术和 优化临床试验方案外，2012 年 11 月，美国 FDA 颁 布了最新的《细胞与基因治疗产品临床前评估指南》，该指南