生物技术与人类-小论文郁静雯715080210003 上海交通大学通识教育立项核心课程 课程名称：生物技术与人类课程号：BI913班级号：F1508001 姓名： 郁静雯 学号：715080210003专业： 生物技术 课程小论文 题目 基因治疗的现状与问题 得分 基因治疗的现状与问题 郁静雯 (上海交通大学生命科学与技术学院，上海200241) 摘要：随着DNA重组技术、基因克隆等技术的成熟，基因治疗逐渐发展起来，成 为最具革命性的医疗技术之一，是从基因的层面上治疗疾病的医学手段。基因治 疗的应用范围很广，可以治疗多种疾病，包括癌症、遗传疾病、感染疾病、心血 管疾病、自身免疫疾病等。其中，肿瘤的基因治疗是目前主要的应用领域。在近 几年的研究中已经取得了很大的进步，但仍然存在很多待解决的困难与问题。本 文主要综述基因治疗在疾病治疗中己经取得的进展突破和所遇到的问题。 关键词：基因治疗；肿瘤：基因递送系统 Current status and problems of gene therapy JingWen Yu (Shanghai Jiaotong University,School of Life Science and Technology, Shanghai 200241) Abstract:Gene therapy is one of the most revolutionary medical technologies developing with the mature of the techniques of recombinant DNA and gene cloning and it is a kind of biomedical treatment based on gene level for the treatment of disease 1
生物技术与人类-小论文 郁静雯 715080210003 1 上海交通大学通识教育立项核心课程 课程名称： 生物技术与人类 课程号： BI913 班级号： F1508001 姓名： 郁静雯 学号： 715080210003 专业： 生物技术 课程小论文 题目 基因治疗的现状与问题 得分 基因治疗的现状与问题 郁静雯 （上海交通大学生命科学与技术学院,上海 200241） 摘要：随着 DNA 重组技术、基因克隆等技术的成熟，基因治疗逐渐发展起来，成 为最具革命性的医疗技术之一，是从基因的层面上治疗疾病的医学手段。基因治 疗的应用范围很广，可以治疗多种疾病，包括癌症、遗传疾病、感染疾病、心血 管疾病、自身免疫疾病等。其中，肿瘤的基因治疗是目前主要的应用领域。在近 几年的研究中已经取得了很大的进步，但仍然存在很多待解决的困难与问题。本 文主要综述基因治疗在疾病治疗中已经取得的进展突破和所遇到的问题。 关键词：基因治疗；肿瘤；基因递送系统 Current status and problems of gene therapy JingWen Yu (Shanghai Jiaotong University, School of Life Science and Technology， Shanghai 200241) Abstract: Gene therapy is one of the most revolutionary medical technologies developing with the mature of the techniques of recombinant DNA and gene cloning and it is a kind of biomedical treatment based on gene level for the treatment of disease
生物技术与人类-小论文郁静雯715080210003 Gene therapy is widely used to treat a variety of diseases,including cancer,genetic diseases,infectious diseases,cardiovascular diseases and autoimmune diseases.Among them,gene therapy of tumor is the main application field at present.In recent years, Gene therapy has made great progress,but there are still many difficulties and problems to be solved.In this article,the progress and problems of gene therapy in disease treatment is reviewed. Key words:gene therapy;tumor;gene delivery system 1基因治疗发展历程 基因治疗是指在遗传物质上进行操作来干预疾病的发生、发展和进程，包括 替代或纠正人自身基因结构或功能上的错乱，杀灭病变的细胞或增强机体清除病 变细胞的能力等，从而达到治病的目的。基因治疗是随着DNA重组技术、基因克 隆技术的成熟而发展起来的，是当今生物医学领域发展最重要的里程碑之一。 如今，基因治疗的对象已从最初的单基因遗传病扩展到恶性肿瘤、心血管疾 病、感染性疾病、自身免疫性疾病等多种人类重大疾病。随着基因治疗的不断发 展，现在更多的针对恶性肿瘤的基因治疗进入了临床试验阶段，目前全球有大约 2/3的基因治疗临床试验方案是针对各种恶性肿瘤的。 随着基因治疗技术的不断成熟，基因治疗产业发展也取得了重要突破。全球现 己上市了多种基因治疗药物，目前共4个产品在中国、俄罗斯和欧盟上市。随着 基因治疗技术的不断突破，未来5年将会有更多的基因治疗产品获批上市。 2全球基因治疗临床试验情况 在所有的临床试验方案中： (1)恶性肿瘤占全部基因治疗临床试验方案的首位，占总数的66%： (2)心血管疾病占全部基因治疗临床试验方案的8.1%： (3)单基因疾病占全部基因治疗临床试验方案的9.4%： (4)感染性疾病，主要是艾滋病(AIDS)占全部基因治疗临床试验方案的6.6%： (5)其他疾病占全部基因治疗临床试验方案的2.9%： (6)基因示踪占全部基因治疗临床试验方案的5.3%。 目前这些基因治疗临床方案大多数处于I/II期临床试验阶段
生物技术与人类-小论文 郁静雯 715080210003 2 Gene therapy is widely used to treat a variety of diseases, including cancer, genetic diseases, infectious diseases, cardiovascular diseases and autoimmune diseases. Among them, gene therapy of tumor is the main application field at present. In recent years, Gene therapy has made great progress, but there are still many difficulties and problems to be solved. In this article, the progress and problems of gene therapy in disease treatment is reviewed. Key words: gene therapy; tumor; gene delivery system 1 基因治疗发展历程 基因治疗是指在遗传物质上进行操作来干预疾病的发生、发展和进程，包括 替代或纠正人自身基因结构或功能上的错乱，杀灭病变的细胞或增强机体清除病 变细胞的能力等，从而达到治病的目的。基因治疗是随着 DNA 重组技术、基因克 隆技术的成熟而发展起来的，是当今生物医学领域发展最重要的里程碑之一。 如今，基因治疗的对象已从最初的单基因遗传病扩展到恶性肿瘤、心血管疾 病、感染性疾病、自身免疫性疾病等多种人类重大疾病。随着基因治疗的不断发 展，现在更多的针对恶性肿瘤的基因治疗进入了临床试验阶段，目前全球有大约 2/3 的基因治疗临床试验方案是针对各种恶性肿瘤的。 随着基因治疗技术的不断成熟，基因治疗产业发展也取得了重要突破。全球现 已上市了多种基因治疗药物，目前共 4 个产品在中国、俄罗斯和欧盟上市。随着 基因治疗技术的不断突破，未来 5 年将会有更多的基因治疗产品获批上市。 2 全球基因治疗临床试验情况 在所有的临床试验方案中: （1） 恶性肿瘤占全部基因治疗临床试验方案的首位，占总数的 66%； （2） 心血管疾病占全部基因治疗临床试验方案的 8.1%； （3） 单基因疾病占全部基因治疗临床试验方案的 9.4%； （4） 感染性疾病，主要是艾滋病（AIDS)占全部基因治疗临床试验方案的 6.6%； （5） 其他疾病占全部基因治疗临床试验方案的 2.9%； （6） 基因示踪占全部基因治疗临床试验方案的 5.3%。 目前这些基因治疗临床方案大多数处于 I/II 期临床试验阶段
生物技术与人类-小论文郁静雯715080210003 1990年，美国NIH开始了世界上第一个真正意义上的基因治疗临床试验， 他们利用基因治疗修复了一个患有严重复合免疫缺陷综合征(severe combined immunodeficiency disease,SCID)女孩体内腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)的活性，基因治疗8个月后，患儿体内ADA水平达到正常值的 25%,她的免疫系统得到了恢复，后来该小孩健康成长。此后又进行第2例类似 的基因治疗并获得客观的疗效，该疗法的成功使得基因治疗成为国际研究热点， 全球基因治疗临床试验迅速增长。1999年法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗 使数名患有重症免疫缺陷(SCID-X1),又称“气泡男孩症”的婴儿恢复了正常的 免疫功能，取得了基因治疗临床试验开展以来最大的成功。2010年7月，Te New England Journal of Medicine杂志发表了专题文章对该疗法进行总结，9 名男婴实施了基因治疗9年，除1名男孩因患白血病死去，其他8名男孩的淋巴 细胞水平都达到正常值，体重和身高并未停止增长，甚至可以像其他正常的孩子 一样去上学。20l4年，The New England Journal of Medicine杂志报告了利用 修改的安全性更高的Y-retro-virus病毒载体治疗了9位SCID-X1患者，除了 1位患者死于腺病毒感染外，其他8位患者成功地恢复了免疫系统，存活最长的 已经超过了3年。 3基因治疗面临的问题和挑战 3.1基因治疗的安全性问题 安全性问题一直是基因治疗的热点问题。1999年，美国宾夕法尼亚州一位 18岁的鸟氨酸转甲酰酶缺乏症患者死于基因治疗，原因主要是治疗对象选择有 误及用药剂量过大，而这些都是可以避免的，但这个事件致使当时很多基因治疗 方案推迟实施。1999年，法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗使数名患有 SCID-X1病的婴儿恢复了正常的免疫功能，但9名实施基因治疗的男婴中有1名 因患白血病死去，其他幸存的8名患者中也先后有3人患有白血病，再次引起人 们对逆转录病毒安全性问题的担忧，目前逆转录因病使用越来越少，更多的基因 治疗方案使用安全性更好的腺病毒、腺相关病毒等，而我国目前所有处于临床试 验阶段的基因治疗产品都没有使用逆转录病毒。为了提高基因治疗的安全性，各 国科学家和临床医生除了不断地改进技术和优化临床试验方案外，2012年11 月，美国FDA颁布了最新的《细胞与基因治疗产品临床前评估指南》，该指南
生物技术与人类-小论文 郁静雯 715080210003 3 1990 年，美国 NIH 开始了世界上第一个真正意义上的基因治疗临床试验， 他们利用基因治疗修复了一个患有严重复合免疫缺陷综合征(severe combined immunodeficiency disease，SCID)女孩体内腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)的活性，基因治疗 8 个月后，患儿体内 ADA 水平达到正常值的 25%，她的免疫系统得到了恢复，后来该小孩健康成长。此后又进行第 2 例类似 的基因治疗并获得客观的疗效，该疗法的成功使得基因治疗成为国际研究热点， 全球基因治疗临床试验迅速增长。1999 年法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗 使数名患有重症免疫缺陷(SCID-X1)，又称“气泡男孩症”的婴儿恢复了正常的 免疫功能，取得了基因治疗临床试验开展以来最大的成功。2010 年 7 月，The New England Journal of Medicine 杂志发表了专题文章对该疗法进行总结，9 名男婴实施了基因治疗 9 年，除 1 名男孩因患白血病死去，其他 8 名男孩的淋巴 细胞水平都达到正常值，体重和身高并未停止增长，甚至可以像其他正常的孩子 一样去上学。2014 年，The New England Journal of Medicine 杂志报告了利用 修改的安全性更高的 γ-retro-virus 病毒载体治疗了 9 位 SCID-X1 患者，除了 1 位患者死于腺病毒感染外，其他 8 位患者成功地恢复了免疫系统，存活最长的 已经超过了 3 年。 3 基因治疗面临的问题和挑战 3.1 基因治疗的安全性问题 安全性问题一直是基因治疗的热点问题。1999 年，美国宾夕法尼亚州一位 18 岁的鸟氨酸转甲酰酶缺乏症患者死于基因治疗，原因主要是治疗对象选择有 误及用药剂量过大，而这些都是可以避免的，但这个事件致使当时很多基因治疗 方案推迟实施。1999 年，法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗使数名患有 SCID-X1 病的婴儿恢复了正常的免疫功能，但 9 名实施基因治疗的男婴中有 1 名 因患白血病死去，其他幸存的 8 名患者中也先后有 3 人患有白血病，再次引起人 们对逆转录病毒安全性问题的担忧，目前逆转录因病使用越来越少，更多的基因 治疗方案使用安全性更好的腺病毒、腺相关病毒等，而我国目前所有处于临床试 验阶段的基因治疗产品都没有使用逆转录病毒。为了ᨀ高基因治疗的安全性，各 国科学家和临床医生除了不断地改进技术和 优化临床试验方案外，2012 年 11 月，美国 FDA 颁 布了最新的《细胞与基因治疗产品临床前评估指南》，该指南
生物技术与人类-小论文郁静雯715080210003 特别重视细胞治疗和基因治疗产品的临床前安全性评价，对临床前安全性评价所 使用的实验动物、试验方案、检测指标、动物体内的毒性反应、药代及毒代动 力学、临床前报告等都做了详细规定，希望在动物水平上能够尽可能地暴露基因 治疗产品的毒性，这将这有助于在临床试验中更为安全。 3.2基因的体内递送问题 瓶颈一： 瓶颈二： 瓶颈三： ◆复合物在血 复合物主动靶 逃离内涵体 液中不稳定 向性差 避免基因药物降解 半寿期短 内吞作用 血清蛋白 入胞 宝 逃离 ,DNA解脱 静脉给药 细胞核 A 内涵体 号+家复合物 P因表达 形成 蛋白压 基因药物载体 溶酶体 Figure 1 Schematic diagram of barriers associated with gene delivery 图1基因治疗药物输送的瓶颈示意图 基因治疗的目的是将基因治疗药物运送到特定的靶细胞，而裸露的基因治疗 药物存在以下缺点： (1)基因治疗药物在组织或细胞中易被核酶降解： (2)基因治疗药物的细胞靶向能力差： (3)基因治疗药物自身带有负电荷，与带有负电荷的细胞膜之间存在排斥作用， 导致其细胞内吞和内涵体逃逸能力差。 以上缺点造成基因治疗效果不佳。因此，需要寻求合适的载体负载基因治疗 药物，以跨越基因治疗药物输递过程中遇到的瓶颈，将其输递到靶细胞，有效逃 离内涵体，释放基因治疗药物进入细胞质，以实现该药物的高效表达。理想的载 体应当具备以下条件： (1)载体应有效地保护基因治疗药物免受组织或细胞中核酶的降解： (2)无毒性，对患者及环境安全无害；
生物技术与人类-小论文 郁静雯 715080210003 4 特别重视细胞治疗和基因治疗产品的临床前安全性评价，对临床前安全性评价所 使用的实验动物、试验 方案、检测指标、动物体内的毒性反应、药代及毒代动 力学、临床前报告等都做了详细规定，希望在动物水平上能够尽可能地暴露基因 治疗产品的毒性，这将这有助于在临床试验中更为安全。 3.2 基因的体内递送问题 Figure 1 Schematic diagram of barriers associated with gene delivery 图 1 基因治疗药物输送的瓶颈示意图 基因治疗的目的是将基因治疗药物运送到特定的靶细胞，而裸露的基因治疗 药物存在以下缺点: （1） 基因治疗药物在组织或细胞中易被核酶降解； （2） 基因治疗药物的细胞靶向能力差； （3） 基因治疗药物自身带有负电荷，与带有负电荷的细胞膜之间存在排斥作用， 导致其细胞内吞和内涵体逃逸能力差。 以上缺点造成基因治疗效果不佳。因此，需要寻求合适的载体负载基因治疗 药物，以跨越基因治疗药物输递过程中遇到的瓶颈，将其输递到靶细胞，有效逃 离内涵体，释放基因治疗药物进入细胞质，以实现该药物的高效表达。理想的载 体应当具备以下条件: （1） 载体应有效地保护基因治疗药物免受组织或细胞中核酶的降解； （2） 无毒性，对患者及环境安全无害；
生物技术与人类-小论文郁静雯715080210003 (3)稳定性好，包载率高，容易制备，可以实现大规模生产： (4)能够帮助基因治疗药物实现高效和长期的表达。 目前，基因治疗的研究和临床应用中，常用的载体大致分为病毒载体(viral vector)和非病毒载体(non-viral vector)两大类[3]。 病毒载体是一种常用于分子生物学的工具，可以将遗传物质转入细胞。病毒 载体是通过转换方式完成基因转移，即以病毒为载体，将基因治疗药物通过基因 重组技术，组装于病毒上，通过这种重组病毒去感染宿主细胞，从而使基因治疗 药物在宿主细胞内表达，达到治疗疾病的目的。目前，较常使用的病毒载体主要 包括：逆转录病毒载体(retrovirus)、慢病毒载体(lentivirus)、腺 病毒载体(adenovirus)和腺病毒相关病毒载体(adeno-associated virus) 等。 非病毒载体输递系统由于具有低毒、低免疫反应、靶向性和易于组装等优 点，己已经成为当今基因治疗领域里一个新的研究热点。非病毒载体主要包括脂质 体(1 iposomes)、聚合物(polymers)以及树状大分子(dendrimers)等。 3.3基因治疗与新技术的结合 最近几年，CRISPR/Cas9、TALEN等靶向基因敲除技术可以快速、高效地编 辑基因组中特定靶点的遗传信息，在重大疾病治疗领域显示出了非常好的应用前 景。特别是CRISPR/Cas9技术在疾病中的应用前景最受科学家及医药公司的关 注，预计其将给重大疾病的基因治疗带来革命性的变化。 RNA干扰和microRNA等新型的靶向基因沉默技术在重大疾病的治疗方面也 显示了非常好的应用前景，被广泛用于基因功能研究、药物靶点筛选与鉴定、药 物开发等领域。全球已经有20多个针对恶性肿瘤、遗传性疾病、病毒感染性 疾病等的NA干扰治疗药物进入临床试验阶段，显示出了很好的应用前景。由于 单个microRNA可能调控数百个靶基因的表达，因而在恶性肿瘤、心血管疾病等 复杂疾病的治疗方面更有优势，未来将靶向传递载体、靶向调控元件与microRNA 技术结合，有望对复杂疾病进行靶向基因治疗
生物技术与人类-小论文 郁静雯 715080210003 5 （3） 稳定性好，包载率高，容易制备，可以实现大规模生产； （4） 能够帮助基因治疗药物实现高效和长期的表达。 目前，基因治疗的研究和临床应用中，常用的载体大致分为病毒载体(viral vector)和非病毒载体 (non-viral vector)两大类[3]。 病毒载体是一种常用于分子生物学的工具，可以将遗传物质转入细胞。病毒 载体是通过转换方式完成基因转移，即以病毒为载体，将基因治疗药物通过基因 重组技术，组装于病毒上，通过这种重组病毒去感染宿主细胞，从而使基因治疗 药物在宿主细胞内表达，达到治疗疾病的目的。目前，较常使用的病毒载体主要 包括：逆转录病毒载体 (retrovirus)、 慢 病 毒 载 体 (lentivirus)、 腺 病 毒 载 体 (adenovirus)和腺病毒相关病毒载体(adeno-associated virus) 等。 非病毒载体输递系统由于具有低毒、低免疫反应、靶向性和易于组装等优 点，已经成为当今基因治疗领域里一个新的研究热点。非病毒载体主要包括脂质 体(liposomes)、聚合物(polymers)以及树状大分子(dendrimers)等。 3.3 基因治疗与新技术的结合 最近几年，CRISPR/Cas9、TALEN 等靶向基因敲除技术可以快速、高效地编 辑基因组中特定靶点的遗传信息，在重大疾病治疗领域显示出了非常好的应用前 景。特别是 CRISPR/Cas9 技术在疾病中的应用前景最受科学家及医药公司的关 注，预计其将给重大疾病的基因治疗带来革命性的变化。 RNA 干扰和 microRNA 等新型的靶向基因沉默技术在重大疾病的治疗方面也 显示了非常好的应用前景，被广泛用于基因功能研究、药物靶点筛选与鉴定、药 物开发等领域。全球已经有 20 多个针对恶性 肿瘤、遗传性疾病、病毒感染性 疾病等的 RNA 干扰治疗药物进入临床试验阶段，显示出了很好的应用前景。由于 单个 microRNA 可能调控数百个靶基因的表达，因而在恶性肿瘤、心血管疾病等 复杂疾病的治疗方面更有优势，未来将靶向传递载体、靶向调控元件与 microRNA 技术结合，有望对复杂疾病进行靶向基因治疗
生物技术与人类-小论文郁静雯715080210003 3.4基因检测与基因治疗的结合 随着基因检测技术、大规模基因测序技术、生物信息学技术、大数据挖掘技 术等的不断进步，利用基因检测技术可以更全面、准确地描述恶性肿瘤等多基因 突变的复杂性疾病的突变基因、基因突变的位点、基因拷贝数的变化以及疾病相 关的信号通路上重要基因的变化等情况。因此，将基因检测技术与基因治疗相结 合，可为科学家和临床医生设计更合理的基因治疗临床方案提供更准确的信息， 更有利于开展肿瘤的“个体化治疗”和“精准医疗”，将推动传统疾病治疗模式 的变革。 参考文献： [1]Luigi Naldini.Gene therapy returns to centre stage[J].nature,2015,526(0):351-360. [2]Dan Wang,Guangping Gao.State-of-The-Art Human Gene Therapy:Part II.Gene therapy striategies and applications [J].Discov Med,2014,18(98):151-161 [3]Kerstin B.Kaufmann1,Hildegard Buning,Anne Galy,Axel Schambach Manuel Grez1.Gene therapy on the move[J].EMBO Mol Med,2013,5:1642-1661 [4]许坚吉，王爽，寇卜心，陈德喜，刘晓霓.肿瘤基因治疗的研究进展.中华全科医 学，2017,15(04)：655-658 [5]刘怡萱，边珍，马红梅.癌症基因治疗技术进展与展望U.中国生物工程杂志， 2016,36(05):106-111 [6]璩良，李华善，姜运涵，董春升.CRISPR/Cas9系统的分子机制及其在人类疾病基 因治疗中的应用[J.遗传，2015,37(10)：974-982 [⑦]邓洪新，魏于全.肿瘤基因治疗的研究现状和展望[U.中国肿瘤生物治疗杂志， 2015,22(02):170-176 [8]李燕，阳俊，刘桂英，张欣.基因治疗药物输递系统的研究现状及发展趋势U.生 物化学与生物物理进展，2013,40(10)：998-1007 [9)张夏华，吴广通，李蓉.基因治疗现状与前景).药学实践杂志，2009,2701)：4 10+42 [10]Anderson W F,Blaese R M,Culver K,et al.The ADA human gene therapy clinical protocol:points to consider response with clinical protocol.Hum Gene Ther,1990
生物技术与人类-小论文 郁静雯 715080210003 6 3.4 基因检测与基因治疗的结合 随着基因检测技术、大规模基因测序技术、生物信息学技术、大数据挖掘技 术等的不断进步，利用基因检测技术可以更全面、准确地᧿述恶性肿瘤等多基因 突变的复杂性疾病的突变基因、基因突变的位点、基因拷贝数的变化以及疾病相 关的信号通路上重要基因的变化等情况。因此，将基因检测技术与基因治疗相结 合，可为科学家和临床医生设计更合理的基因治疗临床方案ᨀ供更准确的信息， 更有利于开展肿瘤的“个体化治疗”和“精准医疗”，将推动传统疾病治疗模式 的变革。 参考文献： [1] Luigi Naldini. Gene therapy returns to centre stage[J]. nature, 2015, 526(0): 351-360. [2] Dan Wang, Guangping Gao. State-of-The-Art Human Gene Therapy: Part II. Gene therapy striategies and applications [J]. Discov Med, 2014, 18(98): 151-161. [3] Kerstin B.Kaufmann1, Hildegard Buning, Anne Galy, Axel Schambach Manuel Grez1. Gene therapy on the move[J]. EMBO Mol Med, 2013, 5: 1642-1661. [4] 许坚吉,王爽,寇卜心,陈德喜,刘晓霓. 肿瘤基因治疗的研究进展[J]. 中华全科医 学, 2017, 15(04): 655-658. [5] 刘怡萱,边珍,马红梅. 癌症基因治疗技术进展与展望[J]. 中国生物工程杂志, 2016, 36(05): 106-111. [6] 璩良,李华善,姜运涵,董春升. CRISPR/Cas9 系统的分子机制及其在人类疾病基 因治疗中的应用[J]. 遗传, 2015, 37(10): 974-982. [7] 邓洪新,魏于全. 肿瘤基因治疗的研究现状和展望[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2015, 22(02): 170-176. [8] 李燕,阳俊,刘桂英,张欣. 基因治疗药物输递系统的研究现状及发展趋势[J]. 生 物化学与生物物理进展, 2013, 40(10): 998-1007. [9] 张夏华,吴广通,李蓉. 基因治疗现状与前景[J]. 药学实践杂志, 2009, 27(01): 4- 10+42. [10]Anderson W F, Blaese R M, Culver K, et al. The ADA human gene therapy clinical protocol: points to consider response with clinical protocol . Hum Gene Ther, 1990
生物技术与人类-小论文郁静雯715080210003 1:331-362 [11]Cavazzana-Calvo M,Hacein-Bey S,de Saint Basile G,et al.Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-XI disease.Science,2000,288(5466): 669-672 [12]Pearson S,Jia H,Kandachi K.China approves first gene therapy.Nat Biotechnol, 2004,22(1):3-4 [13]http://www.wiley.co.uk/genmed. [14]Ilarduya C T,Sun Y,Duzgunes N.Gene delivery by lipoplexes and polyplexes.Eur J Pharm Sci,.2010,40(3):159-170 [15]Mao C Q,Du JZ,Sun T M,et al.A biodegradable amphiphilic and cationic triblock copolymer for the delivery of siRNA targeting the acid ceramidase gene for cancer therapy.Biomaterials,2011,32(11):3124-3133. [16]Zhang S B,Zhao B D,Jiang H M,et al.Cationic lipids and polymers mediated vectors for delivery of siRNA.J Controlled Release,2007,123(1):1-10. [17]Giacca M,Zacchigna S.Virus-mediated gene delivery for human gene therapy.J Controlled Release,2012,161(2):377-388 [18]姜传仓，范乐明.腺病毒载体及其在基因治疗研究中的应用.生物化学与生物 物理进展，1996,23(1)：9-12 [19]Liang Y R,Liu Z L,Shuai X T,et al.Delivery of cationic polymer-siRNA nanoparticles for gene therapies in neural regeneration.Biochem Biophys Res Commun,.2012,421(4):690-695 [20]Hsu PD,Lander ES,Zhang F.Development and applications of CRISPR-Cas9 for genome engineering [J].Cell,2014,157(6):1262-1278. [21]Lohr JG,Stojanov P,Carter SL,et al.Widespread genetic hetero-geneity in multiple myeloma:Implications for targeted therapy [J].CancerCell,2014,25(1):91-101
生物技术与人类-小论文 郁静雯 715080210003 7 1: 331-362. [11]Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, et al. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science, 2000, 288(5466): 669-672. [12]Pearson S, Jia H, Kandachi K. China approves first gene therapy. Nat Biotechnol, 2004, 22(1): 3-4. [13]http://www.wiley.co.uk/genmed. [14]Ilarduya C T, Sun Y, Düzgünes N. Gene delivery by lipoplexes and polyplexes. Eur J Pharm Sci, 2010, 40(3): 159-170. [15]Mao C Q, Du J Z, Sun T M, et al. A biodegradable amphiphilic and cationic triblock copolymer for the delivery of siRNA targeting the acid ceramidase gene for cancer therapy. Biomaterials, 2011, 32(11): 3124-3133. [16]Zhang S B, Zhao B D, Jiang H M, et al. Cationic lipids and polymers mediated vectors for delivery of siRNA. J Controlled Release, 2007, 123(1): 1-10. [17]Giacca M, Zacchigna S. Virus-mediated gene delivery for human gene therapy. J Controlled Release, 2012, 161(2): 377-388. [18]姜传仓, 范乐明. 腺病毒载体及其在基因治疗研究中的应用. 生物化学与生物 物理进展, 1996, 23(1): 9-12. [19]Liang Y R, Liu Z L, Shuai X T, et al. Delivery of cationic polymer-siRNA nanoparticles for gene therapies in neural regeneration. Biochem Biophys Res Commun, 2012, 421(4): 690- 695. [20]Hsu PD，Lander ES，Zhang F. Development and applications of CRISPR-Cas9 for genome engineering [J]. Cell，2014，157(6): 1262 -1278. [21]Lohr JG，Stojanov P，Carter SL，et al. Widespread genetic hetero- geneity in multiple myeloma: Implications for targeted therapy [J]. CancerCell，2014，25(1):91-101
