生物技术与人类-小论文郁静雯715080210003 特别重视细胞治疗和基因治疗产品的临床前安全性评价，对临床前安全性评价所 使用的实验动物、试验方案、检测指标、动物体内的毒性反应、药代及毒代动 力学、临床前报告等都做了详细规定，希望在动物水平上能够尽可能地暴露基因 治疗产品的毒性，这将这有助于在临床试验中更为安全。 3.2基因的体内递送问题 瓶颈一： 瓶颈二： 瓶颈三： ◆复合物在血 复合物主动靶 逃离内涵体 液中不稳定 向性差 避免基因药物降解 半寿期短 内吞作用 血清蛋白 入胞 宝 逃离 ,DNA解脱 静脉给药 细胞核 A 内涵体 号+家复合物 P因表达 形成 蛋白压 基因药物载体 溶酶体 Figure 1 Schematic diagram of barriers associated with gene delivery 图1基因治疗药物输送的瓶颈示意图 基因治疗的目的是将基因治疗药物运送到特定的靶细胞，而裸露的基因治疗 药物存在以下缺点： (1)基因治疗药物在组织或细胞中易被核酶降解： (2)基因治疗药物的细胞靶向能力差： (3)基因治疗药物自身带有负电荷，与带有负电荷的细胞膜之间存在排斥作用， 导致其细胞内吞和内涵体逃逸能力差。 以上缺点造成基因治疗效果不佳。因此，需要寻求合适的载体负载基因治疗 药物，以跨越基因治疗药物输递过程中遇到的瓶颈，将其输递到靶细胞，有效逃 离内涵体，释放基因治疗药物进入细胞质，以实现该药物的高效表达。理想的载 体应当具备以下条件： (1)载体应有效地保护基因治疗药物免受组织或细胞中核酶的降解： (2)无毒性，对患者及环境安全无害；生物技术与人类-小论文 郁静雯 715080210003 4 特别重视细胞治疗和基因治疗产品的临床前安全性评价，对临床前安全性评价所 使用的实验动物、试验 方案、检测指标、动物体内的毒性反应、药代及毒代动 力学、临床前报告等都做了详细规定，希望在动物水平上能够尽可能地暴露基因 治疗产品的毒性，这将这有助于在临床试验中更为安全。 3.2 基因的体内递送问题 Figure 1 Schematic diagram of barriers associated with gene delivery 图 1 基因治疗药物输送的瓶颈示意图 基因治疗的目的是将基因治疗药物运送到特定的靶细胞，而裸露的基因治疗 药物存在以下缺点: （1） 基因治疗药物在组织或细胞中易被核酶降解； （2） 基因治疗药物的细胞靶向能力差； （3） 基因治疗药物自身带有负电荷，与带有负电荷的细胞膜之间存在排斥作用， 导致其细胞内吞和内涵体逃逸能力差。 以上缺点造成基因治疗效果不佳。因此，需要寻求合适的载体负载基因治疗 药物，以跨越基因治疗药物输递过程中遇到的瓶颈，将其输递到靶细胞，有效逃 离内涵体，释放基因治疗药物进入细胞质，以实现该药物的高效表达。理想的载 体应当具备以下条件: （1） 载体应有效地保护基因治疗药物免受组织或细胞中核酶的降解； （2） 无毒性，对患者及环境安全无害；