其效应与激动药协同，超过此限时则因与激动药竞争而呈拮抗关系，此时激动药必需增大浓 度方可达到其最大效能。可见部分激动药具有激动药与拮抗药两重特性。（图2-9C、D) 目前放射性配体-受体结合技术已普遍用于受体研究，但必需和药理效应实验结合进行才 有意义。 为什么化学结构类似的药物作用于同一受体有的是激动药，有的是拮抗药，还有的是部分 拮抗药？还可用二态模型(two-state model)学说解释。按此学说，受体蛋白有两种可以互变的 构型状态：静息状态(R)与活动状态(R*)(图2-12)。静息时平衡趋向R。活动药只与R* 有较大亲和力，L-R*结合后充分发挥药理效应。部分激动药(P)与R及R*都能结合但对R*的 亲和力大于对R的亲和力，故只有部分受体被激活而发挥较小的药理效应。拮抗药对R及R*亲 和力相等，且能牢固结合，但保持静息状态时两种受体状态平衡，拮抗药不能激活受体但能阻 断激动药作用。个别药物（如苯二氮类）对R亲和力大于R*,结合后引起与激动药相反的效 应，称为超拮抗药(superantagonist)。这一学说容易理解，但有待进一步实验证实。 二、受体类型 根据受体蛋白结构、信息传导过程、效应性质、受体位置等特点，受体大致可分为下列4 类： 1.含离子通道的受体又称直接配体门控通道型受体，它们存在于快速反应细胞的膜上， 由单一肽链反复4次穿透细胞膜形成1个亚单位，并由4~5个亚单位组成穿透细胞膜的离子通 道，受体激动时离子通道开放使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋或抑制效应。最早发现的N 型乙酰胆碱受体就是由a×2、B、Y、δ5个亚单位组成的钠离子通道，在α亚单位上各有一个乙 酰胆碱结合点（图2-13A)与乙酰胆碱结合后，钠离子通道开放，胞外钠离子内流、细胞膜去 极化、肌肉收缩。这一过程在若干毫秒内完成（钠离子通道开放时间仅1s)。脑中y氨基丁酸 (GABA)受体情况类似，其他如甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸受体都属于这一类型。其效应与激动药协同，超过此限时则因与激动药竞争R而呈拮抗关系，此时激动药必需增大浓 度方可达到其最大效能。可见部分激动药具有激动药与拮抗药两重特性。（图2-9C、D） 目前放射性配体-受体结合技术已普遍用于受体研究，但必需和药理效应实验结合进行才 有意义。 为什么化学结构类似的药物作用于同一受体有的是激动药，有的是拮抗药，还有的是部分 拮抗药？还可用二态模型(two-state model) 学说解释。按此学说，受体蛋白有两种可以互变的 构型状态：静息状态（R）与活动状态（R*）（图2-12）。静息时平衡趋向R。活动药只与R* 有较大亲和力，L-R*结合后充分发挥药理效应。部分激动药（P）与R及R*都能结合但对R*的 亲和力大于对R的亲和力，故只有部分受体被激活而发挥较小的药理效应。拮抗药对R及R*亲 和力相等，且能牢固结合，但保持静息状态时两种受体状态平衡，拮抗药不能激活受体但能阻 断激动药作用。个别药物（如苯二氮类）对R亲和力大于R*，结合后引起与激动药相反的效 应，称为超拮抗药(superantagonist)。这一学说容易理解，但有待进一步实验证实。 二、受体类型 根据受体蛋白结构、信息传导过程、效应性质、受体位置等特点，受体大致可分为下列4 类： 1. 含离子通道的受体 又称直接配体门控通道型受体，它们存在于快速反应细胞的膜上， 由单一肽链反复4次穿透细胞膜形成1个亚单位，并由4～5个亚单位组成穿透细胞膜的离子通 道，受体激动时离子通道开放使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋或抑制效应。最早发现的N 型乙酰胆碱受体就是由α×2、β、γ、δ5个亚单位组成的钠离子通道，在α亚单位上各有一个乙 酰胆碱结合点（图2-13A）与乙酰胆碱结合后，钠离子通道开放，胞外钠离子内流、细胞膜去 极化、肌肉收缩。这一过程在若干毫秒内完成（钠离子通道开放时间仅1ms)。脑中γ氨基丁酸 (GABA)受体情况类似，其他如甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸受体都属于这一类型