埠医学院学报2011年1月第36卷第1 13 表】不同浓度作用下亲本与耐药细胞存活率(m,-5;±】 亚系之间差异无统计学意义(P>0.05),亲本与5.0 浓 g/m) 亲本细胞 2.5μg/ml 5.0g/m g/ml及2.5gml和5.0ugm耐药亚系之间比 耐打亚考 谢药亚系 较差异有绕计学意义(P<0.05)(见图1、表2)。 1.0±0.0% 1.0±0.0W 2.3亲本及不同耐药亚燕中耐药基因蛋白的表达 0.970.020 结果显示，在亲本HcpG2细胞与不同浓度耐药亚 0.370025 0.93t0.025 0.95t0.02 系HepG2/Oxal细跑中：(1)随着时药浓度的增加 1.5 0.29±0.036 0.92±0.03 0.94±0.030 BCRP的表达水平逐渐增加，且各组间比较差异有 25 0.91±0.03 0.93±0.0 统计学意义(P<0.01)。（2)湖着耐药浓度的增加 ,MRP的表达水平也逐渐增加(P<0.O1) 013.002 0.550.0 0.73t0.02 本和2.5ugml耐药亚系之间差异无统计学意义 10 0.10±0.013 0.27±0.026 0.54±0.034 (P>0.05),但亲本与2.5g/ml和5.0gml耐药 408.80 416.40 104.15 亚系之间相比较差异有统计学意义(P<0.05)(见 <0.0 图2、表3)。 0.00 0.00 120 3 000b 2000p 000 0 500bp MR 250bp 0250511522557.510 50 bp 00b 100bp 2/0 1:0g/ 12:2.5/HenG2/0a,3:HerC2毫本：rk 图23种耐药幕因在亲本及不同耐药亚系中RNA的表达 1 3 表2亲本及不同耐药亚系中与GAPDH mRNA表达的相 BCEP 对密度比值(%)比较(，=5：x±) 分组 MDR MRP RCRP MRP 0.420.10 048,00 2.5g/m耐药五系27.31±0.5% 0.61±0.4 0.51±0.10 MDR 5.0/ml耐药亚系 0.8±0.21 GAPDH x0.0 <0.04 0.292 0.025 0.100 g检验：与HcpC2亲本胞组比较*P<0.05 图33种耐药蛋白在亲本及不问时药亚系细胞中蛋白的表达 表3 亲本及不同浓度耐药亚系中蛋白表达与GAPDH的 相对密度比值(%)比较(n,=5; 3讨论 MDR蛋自 肝癌在我国发病率高，治疗难度大，预后凶险 分组 BCRP 晚期肝癌的系统性化疗仍有重要的临床价值，顺铂 0520 阿霉素等既往用于肝癌化疗的药物有效率低，不能 5.0g/ml制药系 32.78 显著延长患者的生存期，新一代化疗药物如0xl、吉 c0.01 西他淀和卡培他滨等的疗效有了显著提高。虽然分 <0. <D. 0.42 0.030 G022 子把向药物代表了晚期肝癌药物治疗的方向，但从 g检跪：与CG2亲本细圆比较*P<0.05 蚌埠医学院学报 2011年 1月第 36卷第 1期 表 1 不 同浓度作用下亲本 与耐药细胞存活率 (n =5；±S) 120 i00 ＼ 豫 佰 80 仕 60 = 4O 2O O 0 0．25 0．5 1 1．5 2 2．5 5 7．5 i0 不 同浓 度 ／mg·L。。 + HepG2 亲 本 细 胞 + 2．5 ug／m1 HePG2／oxa1 5．0 gg／m1HepG2／0xa1 图 1 细 胞 存 活 曲线 13 亚系之问差异无统计学意义(P>0．05)，亲本与 5．0 g／ml及 2．5 g／ml和 5．0 ml耐药亚系之 间比 较差异有统计学意义(P<0．05)(见图 1、表 2)。 2．3 亲本及不同耐药亚 系中耐药基 因蛋白的表达 结果显示 ，在亲本 HepG2细胞与不同浓度耐药亚 系 HepG2／Oxal细胞 中：(1)随着耐药浓度 的增加 ， BCRP的表 达水 平 逐 渐增 加 ，且 各 组 间 比较 差 异 有 统 计学 意义 (P<0．01)。(2)随着 耐药浓 度 的增加 ， MDR、MRP的表达水平也逐渐增加 (P<0．01)；亲 本和 2．5 g／ml耐药亚系之 间差异无 统计学意义 (P>0．05)，但亲本与2．5 ml和 5．0 ml耐药 亚 系之 间相 比较 差 异有 统计 学 意义 (P<0．05)(见 图 2、表 3)。 2000bp 1000 bp 750bp 500bp GAPDH MRP 250 bp 2 000 bp i000 bp 750 bp 500 bp 250 bp 1O0 bp 1：5．0~g／mlHepG2／0xal：2：2．5 P-g／m1HepG2／Oxal：3：HepG2亲 本细 胞 ；M：Marker 图 2 3种 耐 药 基 因 在 亲 本 及 不 同耐 药 亚 系 ~mRNA的 表 达 1 2 3 表 2 亲本及不 同耐药亚 系中与 GAPDHmRNA表达 的相 BCRP 一 … 对密度 比值 (％ )比较 (n=5； ±S) q检验：与 HepG2亲本细胞组比较★P<O05 表 3 亲本及不 同浓度耐药亚系中蛋 白表达与 GAPDH的 相对密度比值 (％ )比较 (n =5；孑±S) q检验：与 HepG2亲本细胞比较-kP<O．05 1：亲 本 HepG2细 胞 ；2：2．5 g／m1HepG2／0xa1耐 药 亚 系 3：5．0 g／mlHepG2／Oxal耐 药 亚 系 3 3种 耐药 蛋 白在 亲本 及不 同耐 药 亚系细 胞 中蛋 白的表达 3 讨论 肝癌在我国发病率高 ，治疗难度大 ，预后凶险。 晚期肝癌的系统性化疗仍有重要的临床价值 ，顺铂 、 阿霉素等既往用于肝癌化疗 的药物有效率低 ，不能 显著延长患者的生存期 ，新一代化疗药物如 Oxal、吉 西他滨和卡培他滨等的疗效有了显著提高。虽然分 子靶向药物代表了晚期肝癌药物治疗 的方 向，但从