毒性试验，否则尚应该进行第三阶段试验。对农药、添加剂、高分子聚合物、新物质资源 辐照食品等有更详细的要求。下面是我国食品安全性评价的毒理学评价程序四阶段工作内 一、初步工作 初步工作包括两方面： (1)了解受试物（必要时包括杂质）的物理、化学性质（包括化学结构、纯度、稳定性 等)，与受试物类似的或有关物质的毒性等资料，以及所获得样品的代表性如何，要求受试 物能代表人体进食的样 (2)估计人体可能的摄入量。例如每人每日平均摄入量或某些特殊人群的最高摄入量。 获得这些资料后，根据动物试验结果推测平均受试物对人体的可能危害。如果动物实验的无 作用水平(NOEL)比较高，而最高摄入量很小，也就是摄入量远小于无作用水平，那么，这 类受试物就可能被允许使用。反之，如最高摄入量其至平均摄入量接近无作用水平，则这类 受试物就难以被接受 阶段：急性毒性试 急性毒性试验是指一次给予受试物或在短期内多次给予受试物所产生的毒性反应。通过 急性试验可以确定试验动物对受试物的毒性反应、中毒剂量或致死剂量。致死剂量通常用半 数致死量(LD50)来表示。 试验目的 ()测定 LD50. 了解受试物的 群性 生质和靶器官 (2)为以后的蓄积毒性试验和亚慢性毒性试验的剂量和毒性判定指标的选择提供依据。 试验要求：分别用两种性别的小鼠和/或大鼠进行。 试验项目：用霍恩氏机率单位法或寇氏法测定LD50和7喂养试验 LD50 (median dos)即半数致死量或称致死中量，它是指受试动物经口一次或在 24h内多次染 毒无 使受试动物 中有 半数 50%)死 的剂量 单位为m 爬体重。D5 是衡量化学物质急性毒性大小的基本数据，可以用它的倒数对试验条件类似的许多化学物质 的毒性强弱进行比较。我国卫生部1983年提出将各物质按其对大鼠经口半数致死量的大小 分为极毒、剧毒、中等毒、低毒、实际无毒、无毒六大类。一般而言，对动物毒性很低的物 质，对人的毒性往往也很低。食品毒理研究中测定LD50不必像药物研究那样要求十分精确 急性毒性试验有其局限性，对人类潜在的危害的评价是不能以此为依据的，因为很多 长期慢性危害通常很 而急性毒性试验却不能反映出来。特别是对那 毒性很小的 致癌物质，长期少量摄入能诱发癌肿的产生。 经90d毒性试验和7d毒性试验比较，7d毒性试验结果可用来椎测90d的毒性。通讨7d 喂养试验可以对慢性以及亚慢性试验中的剂量作出更为精确的估计，并可对受到受试物质损 害的组织器官讲行事为充分的全面的观察。 7d喂养试验是以7d向几组 物每日分别重复给子 一定剂 一般可设34个剂量组 每组有初断乳大鼠或小鼠雌雄各5只，需要将受试物掺入饲料中，设计剂量组时可将LD5( 中有中毒表现的一个组经折算后掺入饲料中作为可能有中毒表现组，然后再于此剂量组上下 各设12组进行喂养试验。在此试验中可以获得一最小有作用剂量M正7)，通过公式即可 估计9Od以至二年喂养试验的最小有作用剂量（即MiE9Od和ME2年），再在此剂量上下 各设几个剂量组，就可以进行90d或二年的毒性试验了。通过动物试验，经统计数据处理， MiE2年、MiE90d与MiE7d比值（包括95%试验数值）为：MiE7dMiE90d=6.2,ME90d M正2年=5.7，从而得出下面公式 MiE90d=MiE7d/6.2≌MiE7d/6,MiE2年=MiE7d/35.3≌MiE7d/35 试验结果判定如下：毒性试验，否则尚应该进行第三阶段试验。对农药、添加剂、高分子聚合物、新物质资源、 辐照食品等有更详细的要求。下面是我国食品安全性评价的毒理学评价程序四阶段工作内 容。 一、初步工作 初步工作包括两方面： (1）了解受试物（必要时包括杂质）的物理、化学性质（包括化学结构、纯度、稳定性 等），与受试物类似的或有关物质的毒性等资料，以及所获得样品的代表性如何，要求受试 物能代表人体进食的样品。 (2)估计人体可能的摄入量。例如每人每日平均摄入量或某些特殊人群的最高摄入量。 获得这些资料后，根据动物试验结果推测平均受试物对人体的可能危害。如果动物实验的无 作用水平（NOEL)比较高，而最高摄入量很小，也就是摄入量远小于无作用水平，那么，这 类受试物就可能被允许使用。反之，如最高摄入量甚至平均摄入量接近无作用水平，则这类 受试物就难以被接受了。 二、第一阶段：急性毒性试验 急性毒性试验是指一次给予受试物或在短期内多次给予受试物所产生的毒性反应。通过 急性试验可以确定试验动物对受试物的毒性反应、中毒剂量或致死剂量。致死剂量通常用半 数致死量(LD50)来表示。 试验目的： (1)测定 LD50，了解受试物的毒性强度、性质和靶器官。 (2)为以后的蓄积毒性试验和亚慢性毒性试验的剂量和毒性判定指标的选择提供依据。 试验要求：分别用两种性别的小鼠和／或大鼠进行。 试验项目：用霍恩氏机率单位法或寇氏法测定 LD50 和 7d 喂养试验。 LD50 (median lethal dose)即半数致死量或称致死中量，它是指受试动物经口一次或在 24h 内多次染毒后，能使受试动物中有半数(50%）死亡的剂量，单位为 mg/kg 体重。LD50 是衡量化学物质急性毒性大小的基本数据，可以用它的倒数对试验条件类似的许多化学物质 的毒性强弱进行比较。我国卫生部 1983 年提出将各物质按其对大鼠经口半数致死量的大小 分为极毒、剧毒、中等毒、低毒、实际无毒、无毒六大类。一般而言，对动物毒性很低的物 质，对人的毒性往往也很低。食品毒理研究中测定 LD50 不必像药物研究那样要求十分精确。 急性毒性试验有其局限性，对人类潜在的危害的评价是不能以此为依据的，因为很多 长期慢性危害通常很严重，而急性毒性试验却不能反映出来。特别是对那些急性毒性很小的 致癌物质，长期少量摄入能诱发癌肿的产生。 经 90d 毒性试验和 7d 毒性试验比较，7d 毒性试验结果可用来推测 90d 的毒性。通过 7d 喂养试验可以对慢性以及亚慢性试验中的剂量作出更为精确的估计，并可对受到受试物质损 害的组织器官进行更为充分的全面的观察。 7d 喂养试验是以 7d 向几组动物每日分别重复给予一定剂量。一般可设 3-4 个剂量组， 每组有初断乳大鼠或小鼠雌雄各 5 只，需要将受试物掺入饲料中，设计剂量组时可将 LD50 中有中毒表现的一个组经折算后掺入饲料中作为可能有中毒表现组，然后再于此剂量组上下 各设 1-2 组进行喂养试验。在此试验中可以获得一最小有作用剂量(MiE7d)，通过公式即可 估计 90d 以至二年喂养试验的最小有作用剂量（即 MiE90d 和 MiE2 年），再在此剂量上下 各设几个剂量组，就可以进行 90d 或二年的毒性试验了。通过动物试验，经统计数据处理， MiE2 年、MiE90d 与 MiE7d 比值（包括 95％试验数值）为：MiE7d/MiE90d＝6. 2，MiE90d/ MiE2 年= 5. 7，从而得出下面公式 MiE90d＝MiE7d／6.2≌MiE7d／6，MiE2 年＝MiE7d／35.3≌MiE7d／35 试验结果判定如下：