CYSTEINE PROTEASES ASPARTYL PROTEASES METALLOPROTEASES 2 2 amn 图918三类蛋白酶的活化策略。肽键羰基受到下列基团攻击：(A)半胱氨酸蛋白酶中组氨 酸活化的半胱氨酸：(B)天冬氨酸蛋白酶中天冬氨酸活化的水分子：和(C)金属蛋白酶中金 属活化的水分子。金属蛋白酶中字母B表示碱（常常是天冬氨酸），有助于金属结合的水分 子脱质子。 最后一类蛋白酶是金属蛋白酶。这类蛋白酶的活性位点有金属离子（几乎总是锌离子)。 金属离子活化水分子，后者亲核攻击肽键的羰基。嗜热细菌蛋白酶(thermolysin)和消化酶 羧肽酶A是经典的锌离子蛋白酶。嗜热菌蛋白酶是锌蛋白酶家族成员。这个家族很大，包 括基质金属蛋白酶（负责组织重构和组织降解）。但是羧肽酶A不属于这一家族。 这三类蛋白酶活性位点的共同特征包括(1)活化水分子或其它亲核试剂，(2)极化肽 键的羰基，和(3)稳定四面体中间物（图9.18）。 蛋白酶抑制剂是重要药物 有几种重要药物就是蛋白酶抑制剂。例如，调节血压的药物captopril就是血管紧张肽 转化酶（ACE)的抑制剂。这个酶就是一个金属蛋白酶。Indinavir(Crixivan),retrovir,和其 他20多种治疗ADS的药物是HV蛋白酶抑制剂。HIV蛋白酶是天冬氨酸蛋白酶。这个蛋 白酶能够将多功能域的病毒蛋白质水解成活性形式。彻底阻止这一过程使病毒失去感染能 力（图9.19)为了避免抑制剂的副作用，用作药物的蛋白酶抑制剂必需只抑制目标酶，不 影响体内其它蛋白酶。 Flaps Binding pocket 图9.19V蛋白酶是二聚体天冬氨酸蛋白酶。这个蛋白酶是两个完全相同的亚基构成的二 聚体（分别用蓝色和黄色表示）。每个亚基有99个氨基酸。每个亚基给活性位点提供一个 天冬氨酸。底物结合后，将关闭结合口袋的扇翼结构。图 9.18 三类蛋白酶的活化策略。肽键羰基受到下列基团攻击：(A) 半胱氨酸蛋白酶中组氨 酸活化的半胱氨酸；（B）天冬氨酸蛋白酶中天冬氨酸活化的水分子；和(C)金属蛋白酶中金 属活化的水分子。金属蛋白酶中字母 B 表示碱（常常是天冬氨酸），有助于金属结合的水分 子脱质子。 最后一类蛋白酶是金属蛋白酶。这类蛋白酶的活性位点有金属离子（几乎总是锌离子）。 金属离子活化水分子，后者亲核攻击肽键的羰基。嗜热细菌蛋白酶（thermolysin）和消化酶 羧肽酶 A 是经典的锌离子蛋白酶。嗜热菌蛋白酶是锌蛋白酶家族成员。这个家族很大，包 括基质金属蛋白酶（负责组织重构和组织降解）。但是羧肽酶 A 不属于这一家族。 这三类蛋白酶活性位点的共同特征包括（1）活化水分子或其它亲核试剂，（2）极化肽 键的羰基，和（3）稳定四面体中间物（图 9.18）。 蛋白酶抑制剂是重要药物 有几种重要药物就是蛋白酶抑制剂。例如，调节血压的药物 captopril 就是血管紧张肽 转化酶（ACE）的抑制剂。这个酶就是一个金属蛋白酶。Indinavir (Crixivan), retrovir, 和其 他 20 多种治疗 AIDS 的药物是 HIV 蛋白酶抑制剂。HIV 蛋白酶是天冬氨酸蛋白酶。这个蛋 白酶能够将多功能域的病毒蛋白质水解成活性形式。彻底阻止这一过程使病毒失去感染能 力（图 9.19）为了避免抑制剂的副作用，用作药物的蛋白酶抑制剂必需只抑制目标酶，不 影响体内其它蛋白酶。 图 9.19 HIV 蛋白酶是二聚体天冬氨酸蛋白酶。这个蛋白酶是两个完全相同的亚基构成的二 聚体（分别用蓝色和黄色表示）。每个亚基有 99 个氨基酸。每个亚基给活性位点提供一个 天冬氨酸。底物结合后，将关闭结合口袋的扇翼结构