微粒,评价该制剂的载药量、包封率,通过电镜漂浮率可达到96%;体外释放研究显示,THC胃 扫描和原子力显微镜考察微粒表面形态,硏究其内漂浮型自乳化微丸在8h内释放80%,其释放性 释放特征,实验结果显示,所有批次在人工胃液能与自制 THC-SEDDS(在8h内仅释放了30%)相 中(药物释放的第一阶段:0-6h)整体释放了比有显著提高;稳定性试验结果表明,该制剂在6 0.98%-2.84%,在基础培养基里(药物释放的第二个月内稳定。 阶段:6~7h)释放了71%94%,结果表明该制剂2生物黏附型胃滞留给药系统 能实现较理想的择时药物释放,且不使用任何赋 生物黏附型胃内滞留释药系统是通过在制剂 形剂或任何释放改性剂,最大漂浮时间为9h,这中加入黏附性聚合物,利用它与胃黏膜黏液层/ 独特性区别于其他关于时间治疗法的择时控释层细胞表明之间的生物黏附,延长药物在胃内滞 系统,该法所制得布洛芬胃漂浮脉冲微粒兼具良留时间或特定部位作用时间的给药系统1。有些 好的体外漂浮性能和脉冲释药特征。 药物主要在十二指肠吸收,“吸收窗”窄且其吸收 1.2.2胃漂浮自乳化给药系统自乳化药物传递具可饱和性,已释放的药物很快通过十二指肠 系统( self-emulsifying drug delivery system, SEDDS)导致吸收量较小,如维生素B2、左旋多巴和二甲 是由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成的均双胍等,其普通口服制剂在体内停留时间有限, 、透明的溶液,该系统能在胃蠕动下迅速自发药物的生物利用度相对较低224 乳化形成水包油小乳滴(粒径在100~1000m之 然而,影响胃内黏附制剂设计成败的关键就 间)8。胃内漂浮自乳化给药系统 (self-emulsifying在于其在胃内的黏附效果。能否延长胃内滞留时 floating drug delivery system, SEFDDS是一类将自间,剂型和生理方面的因素均影响黏附性能,例 乳化药物传递系统应用于胃内漂浮给药系统中,如胃排空、年龄、姿势和处方工艺等。由于胃液 能有效改善亲脂性或难溶性药物的口服吸收,提流量、黏度、pH值等因素易受影响,以及胃黏膜 高药物稳定性和生物利用度的载体系统。药物存。相对较厚且更新较快,使该系统的给药存在一定 在于细小的乳滴中,乳滴快速漂浮并广泛分布于。的局限性。因此、选择适宜的生物黏附材料是制 胃内,从而减少了大量药物与胃肠壁长时间接触、备胃内黏附型制剂的关键。生物黏附型胃滞留给 而引起的刺激。胃内漂浮自乳化给药系统为提高药系统为许多口服生物利用度差的药物提供了 难溶性药物的口服吸收提供了一个新的应用前个有效途径,它不仅能延长药物在胃内的滞留时 景。然而,这种新型的释药系统目前还存在一些间,还能使药物与胃黏膜有效结合,改善药物吸 缺点,该制剂需要装入胶囊以供使用,而处方与收,兼具缓释、控释和靶向的作用。 囊壳可能存在不兼容性,且生产成本较大,这些 陈飞等以离子交换树脂(ER)作为载体吸附 乳 问题均有待解决。目前,国内关于胃内漂浮自 盐酸小檗碱,通过包衣将其制成胃黏附微囊,并 化给药系统的研究还未见报道,国外也处于初步以胃黏附微囊的载药量,胃滞留时间和体外释药 研究阶段。 时间作为评价指标,对处方进行优化,通过星点 Setthacheewakul等cap9.arat设计效应面法优化胃黏附包衣处方,制得的胃黏 PG为油相,聚乙二醇-8-甘油辛酸/葵酸酯、聚氧附微囊载药量高,在300min内累积释放可达 乙烯蓖麻油为乳化剂,采用摇瓶法形成 SEDDS,85%,具有较强的胃黏附能力。季冬英等26为了 再以二氧化硅为吸附剂,水为黏合剂,将四氢姜延长药物在胃内的滞留时间,研究复方替加氟胃 黄素(THC)、 SEDDS、山嵛酸甘油酯,预胶化淀粉、滞留型缓释片的处方,比较不同规格的卡波姆及 羧甲基淀粉钠和微晶纤维素混合均匀,采用挤出羟丙甲纤维素的黏附性及膨胀性,采用3因素3 滚圆法制备成 THC-SEFDDS。实验结果显示,有水平L(3)正交设计法以起漂时间、漂浮时间、黏 22%的THC内漂浮型微丸颗粒均匀,并有良好的附力为因素,释放度作为考察指标选择最佳处方 自乳化性能,采用不同处方所制的微丸在水介质工艺,并进一步考察了影响释放度的因素,并采 中的乳滴粒径范围在259~32.5mm,微丸中山嵛酸用￥-闪烁扫描技术监测片剂在胃内运行情况,所 甘油酯羧甲基淀粉钠不同质量比对漂浮率和体外制得复方替加氟胃滞留型缓释片在胃中滞留时间 释放度会有不同影响,最佳处方的药物在6h内长,释药平缓。巯基黏附性聚合物是近期生物黏 中国现代应用药学2011年11月第28卷第11期 Chin jmaP 2011 November. VoL 28 No 1l中国现代应用药学 2011 年 11 月第 28 卷第 11 期 Chin JMAP, 2011 November, Vol.28 No.11 ·991· 微粒，评价该制剂的载药量、包封率，通过电镜 扫描和原子力显微镜考察微粒表面形态，研究其 释放特征，实验结果显示，所有批次在人工胃液 中(药物释放的第一阶段：0~6 h)整体释放了 0.98%~2.84%，在基础培养基里(药物释放的第二 阶段：6~7 h)释放了 71%~94%，结果表明该制剂 能实现较理想的择时药物释放，且不使用任何赋 形剂或任何释放改性剂，最大漂浮时间为 9 h，这 一独特性区别于其他关于时间治疗法的择时控释 系统，该法所制得布洛芬胃漂浮脉冲微粒兼具良 好的体外漂浮性能和脉冲释药特征。 1.2.2 胃漂浮自乳化给药系统 自乳化药物传递 系统(self-emulsifying drug delivery system，SEDDS) 是由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成的均 一、透明的溶液，该系统能在胃蠕动下迅速自发 乳化形成水包油小乳滴(粒径在 100~1 000 nm 之 间) [18]。胃内漂浮自乳化给药系统(self-emulsifying floating drug delivery system，SEFDDS)是一类将自 乳化药物传递系统应用于胃内漂浮给药系统中， 能有效改善亲脂性或难溶性药物的口服吸收，提 高药物稳定性和生物利用度的载体系统。药物存 在于细小的乳滴中，乳滴快速漂浮并广泛分布于 胃内，从而减少了大量药物与胃肠壁长时间接触 而引起的刺激。胃内漂浮自乳化给药系统为提高 难溶性药物的口服吸收提供了一个新的应用前 景。然而，这种新型的释药系统目前还存在一些 缺点，该制剂需要装入胶囊以供使用，而处方与 囊壳可能存在不兼容性，且生产成本较大，这些 问题均有待解决。目前，国内关于胃内漂浮自乳 化给药系统的研究还未见报道，国外也处于初步 研究阶段。 Setthacheewakul 等[19]以 Capryol 90、Labrafac PG 为油相，聚乙二醇-8-甘油辛酸/葵酸酯、聚氧 乙烯蓖麻油为乳化剂，采用摇瓶法形成 SEDDS， 再以二氧化硅为吸附剂，水为黏合剂，将四氢姜 黄素(THC)、SEDDS、山嵛酸甘油酯，预胶化淀粉、 羧甲基淀粉钠和微晶纤维素混合均匀，采用挤出 滚圆法制备成 THC-SEFDDS。实验结果显示，有 22%的 THC 内漂浮型微丸颗粒均匀，并有良好的 自乳化性能，采用不同处方所制的微丸在水介质 中的乳滴粒径范围在 25.9~32.5 nm，微丸中山嵛酸 甘油酯/羧甲基淀粉钠不同质量比对漂浮率和体外 释放度会有不同影响，最佳处方的药物在 6 h 内 漂浮率可达到 96%；体外释放研究显示，THC 胃 内漂浮型自乳化微丸在 8 h 内释放 80%，其释放性 能与自制 THC-SEDDS(在 8 h 内仅释放了 30%)相 比有显著提高；稳定性试验结果表明，该制剂在 6 个月内稳定。 2 生物黏附型胃滞留给药系统 生物黏附型胃内滞留释药系统是通过在制剂 中加入黏附性聚合物，利用它与胃黏膜黏液层/上 层细胞表明之间的生物黏附，延长药物在胃内滞 留时间或特定部位作用时间的给药系统[20]。有些 药物主要在十二指肠吸收，“吸收窗”窄且其吸收 具可饱和性，已释放的药物很快通过十二指肠， 导致吸收量较小，如维生素 B2、左旋多巴和二甲 双胍等，其普通口服制剂在体内停留时间有限， 药物的生物利用度相对较低[21-24]。 然而，影响胃内黏附制剂设计成败的关键就 在于其在胃内的黏附效果。能否延长胃内滞留时 间，剂型和生理方面的因素均影响黏附性能，例 如胃排空、年龄、姿势和处方工艺等。由于胃液 流量、黏度、pH 值等因素易受影响，以及胃黏膜 相对较厚且更新较快，使该系统的给药存在一定 的局限性。因此，选择适宜的生物黏附材料是制 备胃内黏附型制剂的关键。生物黏附型胃滞留给 药系统为许多口服生物利用度差的药物提供了一 个有效途径，它不仅能延长药物在胃内的滞留时 间，还能使药物与胃黏膜有效结合，改善药物吸 收，兼具缓释、控释和靶向的作用。 陈飞等[25]以离子交换树脂(IER)作为载体吸附 盐酸小檗碱，通过包衣将其制成胃黏附微囊，并 以胃黏附微囊的载药量，胃滞留时间和体外释药 时间作为评价指标，对处方进行优化，通过星点 设计-效应面法优化胃黏附包衣处方，制得的胃黏 附微囊载药量高，在 300 min 内累积释放可达 85%，具有较强的胃黏附能力。季冬英等[26]为了 延长药物在胃内的滞留时间，研究复方替加氟胃 滞留型缓释片的处方，比较不同规格的卡波姆及 羟丙甲纤维素的黏附性及膨胀性，采用 3 因素 3 水平 L9(33 )正交设计法以起漂时间、漂浮时间、黏 附力为因素，释放度作为考察指标选择最佳处方 工艺，并进一步考察了影响释放度的因素，并采 用γ-闪烁扫描技术监测片剂在胃内运行情况，所 制得复方替加氟胃滞留型缓释片在胃中滞留时间 长，释药平缓。巯基黏附性聚合物是近期生物黏