蛋白结合率降低的机制 对药物代谢的影响 ■低蛋白血症,尤其血白蛋白下降 口肾功能减退时,许多药物的体内代谢变化还不清 ■白蛋白分子构象发生改变与药物亲和力降低 药物代谢产物蓄积, 口肝药酶的活性下降 口转运体的功能下调 ■滞留体内的毒素和 ■透析能纠正肾衰时氓 对药物清除的影响 对药物清除的影响 口绝大多数药物主要以原形或代谢产物的形式从尿排出 口肾清除率=(小球滤过量+小管分泌量小管重吸收 )物血浆浓度 口药物排泄方式:小球滤过和小管排泌 口药物滤过排泄速度:与其分子量、蛋白结合率及血药浓度 口肾功减退时 ■药物清除半衰期可能延长,血药浓度升高 口小管重吸收:与药物的极性、尿流率、尿pH值有关 ■主要经肝胆系统清除的药物的清除过程受影响不大 口小管排泌:属主动转运,受肾血流量影响,有竟争性抑制 或阻断现象 药物的清除途径 口CL=CLR+CLNR(+CLc) 日dl在晋功能 ■CL代表药物的总清除率 时仍持恒定 ■CLN代表肾外途径对药物的清除率 日CL象的下降与CL心保 ■cLc代表体外对药物的清除率 口体内清除主要包括肝、肾及其他代谢途径 口体外清除主要包括透析、滤过、吸附和置换等 RENALCLEARANCE 青除分数或百分比(%)=CLg/CL 外清除分数或百分比(%)=CL/CLr 6090100 限翻7 蛋白结合率降低的机制  低蛋白血症，尤其血白蛋白下降  白蛋白分子构象发生改变，与药物亲和力降低  药物代谢产物蓄积，干扰药物与蛋白结合  滞留体内的毒素和药物与白蛋白竞争性的结合  透析能纠正肾衰时的药物蛋白结合障碍 对药物代谢的影响 肾功能减退时，许多药物的体内代谢变化还不清 楚 肝药酶的活性下降 转运体的功能下调 对药物清除的影响  绝大多数药物主要以原形或代谢产物的形式从尿排出  药物排泄方式：小球滤过和小管排泌  药物滤过排泄速度：与其分子量、蛋白结合率及血药浓度 有关  小管重吸收：与药物的极性、尿流率、尿pH值有关。  小管排泌：属主动转运，受肾血流量影响，有竞争性抑制 或阻断现象 对药物清除的影响 肾清除率=（小球滤过量+小管分泌量-小管重吸收 ）/药物血浆浓度 肾功减退时  药物清除半衰期可能延长，血药浓度升高  主要经肝胆系统清除的药物的清除过程受影响不大 药物的清除途径 CLT=CLR+CLNR（+CLEC ）  CLT代表药物的总清除率  CLR代表肾脏对药物的清除率  CLNR代表肾外途径对药物的清除率  CLEC代表体外对药物的清除率  体内清除主要包括肝、肾及其他代谢途径  体外清除主要包括透析、滤过、吸附和置换等  肾清除分数或百分比（%）=CLR/CLT  体外清除分数或百分比（%）=CLEC/CLT  CLNR在肾功能损害 时仍保持恒定  CLR的下降与CLCr保 持线性关系