用药品和生物制品应用的环境评估)。根据21CFR25.15(a)的规定,应当提供环境评估报告或其免做的声 明 C临床前安全性评价 1.传统制剂 临床前药理学和毒理学研究对于评价未上过市的新植物药品的安全性是特别重要的。 这些药理毒理学信息将用于植物药利-弊之比的评估、指导早期的临床试验和预测可能的 毒性 由于一些传统的草药已在人体大量广泛的应用,所以可能会有足够的研究资料以支持 这些草药进行初期临床研究,而不必进行标准的临床前研究。因此,根据21CFR312.23(a) (8)的规定,这类产品需要的临床前安全性资料不同于那些没有人体应用经验的合成或高纯 化药物。 随着时间推移而逐渐形成的传统制剂通常具有如下特点:(1)所用的植物药材(植物或 植物的某一部位)符合官方法规或其他公开发表的标准;(2)对于复方配伍制剂,其组成完全 同于传统配方,而且其组成的每一味植物药的用量也在传统用量的范围之内;(3)它们采用 传统的制备方法;(4)所治疗的适应症、给药途径和用法用量均按照传统的模式进行使用 对于那些当前尚未在美国或他国合法上市、但却是按照前人经验进行制备、加工和应用 的植物药产品,它们可能会有充足的研究资料以支持其初期临床研究,而不需要进行标准的 临床前试验。通常,本文ⅦC项下所列的条目适用于此类植物药。当这类药物的初始临床 试验显示其具有开发前景、并准备进行下一步的临床研究时,应在开展下一期临床试验前进 行药理学和毒理学的研究,以支持对该药利-弊之比的评价,同时尚可发现那些在临床研究 中不易显示出来的潜在毒性(见下面ⅨC章节)。 2.其他 对于未按照传统方法学进行制备的植物产品,其与传统配方、传统制备方法和加工等方 面的不同之处应当详细说明。在进行初期临床试验之前,除了本文ⅦC章节项下所要求的 资料之外,还需要提供临床前药理学和毒理学资料。根据植物药的适应症、人类应用的安全 程度,以及有关新配方、制备方法或加工方法的安全性等因素,并按照个案处理的原则,对其 临床前药理毒理资料进行分析、评估 D.生物利用度 如本文ⅦD章节所论述的那样,由于植物产品的活性成分可能是未知的,所以用标准 的药代动力学测定方法无法在人和动物身上进行植物药体内过程的研究。然而,在可能的 情况下,申请者应当检测植物药产品中的活性成分、代表性指标成分或其它主要化学成分的 血药水平。由于那些没有合法上市的植物产品与合法上市的相比缺少人类应用的经验,所 以,如果临床研究中包括有植物药和其它药物联合应用的内容,没有合法上市植物产品的申 请者应当参考FDA指南“药物开发研究中的药物代谢和药物间相互作用的研究:体外研究 Drug Metabolism /Drug Interaction Studies in the Drug Development Process: Studies In Vit- 0)( April I97)”,来评价药物间可能存在的相互作用。 对于按照传统方法制备的植物产品,要在个案分析的基础上,依据其适应症、人类应用 的程度、适用人群以及临床疗程的长短等因素来评估其临床药理学研究资料。 E.临床研究的注意事项 91995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co, LId. All rights reserved.用药品和生物制品应用的环境评估) 。根据 21CFR25. 15 (a) 的规定 ,应当提供环境评估报告或其免做的声 明。 C.临床前安全性评价 1. 传统制剂 临床前药理学和毒理学研究对于评价未上过市的新植物药品的安全性是特别重要的。 这些药理毒理学信息将用于植物药利 - 弊之比的评估、指导早期的临床试验和预测可能的 毒性。 由于一些传统的草药已在人体大量广泛的应用 ,所以可能会有足够的研究资料以支持 这些草药进行初期临床研究 ,而不必进行标准的临床前研究。因此 ,根据 21CFR312. 23 (a) (8) 的规定 ,这类产品需要的临床前安全性资料不同于那些没有人体应用经验的合成或高纯 化药物。 随着时间推移而逐渐形成的传统制剂通常具有如下特点 : (1) 所用的植物药材 (植物或 植物的某一部位) 符合官方法规或其他公开发表的标准 ; (2) 对于复方配伍制剂 ,其组成完全 同于传统配方 ,而且其组成的每一味植物药的用量也在传统用量的范围之内 ; (3) 它们采用 传统的制备方法 ; (4) 所治疗的适应症、给药途径和用法用量均按照传统的模式进行使用。 对于那些当前尚未在美国或他国合法上市、但却是按照前人经验进行制备、加工和应用 的植物药产品 ,它们可能会有充足的研究资料以支持其初期临床研究 ,而不需要进行标准的 临床前试验。通常 ,本文 Ⅶ. C 项下所列的条目适用于此类植物药。当这类药物的初始临床 试验显示其具有开发前景、并准备进行下一步的临床研究时 ,应在开展下一期临床试验前进 行药理学和毒理学的研究 ,以支持对该药利 - 弊之比的评价 ,同时尚可发现那些在临床研究 中不易显示出来的潜在毒性(见下面 Ⅸ. C 章节) 。 2. 其他 对于未按照传统方法学进行制备的植物产品 ,其与传统配方、传统制备方法和加工等方 面的不同之处应当详细说明。在进行初期临床试验之前 ,除了本文 Ⅶ. C 章节项下所要求的 资料之外 ,还需要提供临床前药理学和毒理学资料。根据植物药的适应症、人类应用的安全 程度 ,以及有关新配方、制备方法或加工方法的安全性等因素 ,并按照个案处理的原则 ,对其 临床前药理毒理资料进行分析、评估。 D. 生物利用度 如本文 Ⅶ. D 章节所论述的那样 ,由于植物产品的活性成分可能是未知的 ,所以用标准 的药代动力学测定方法无法在人和动物身上进行植物药体内过程的研究。然而 ,在可能的 情况下 ,申请者应当检测植物药产品中的活性成分、代表性指标成分或其它主要化学成分的 血药水平。由于那些没有合法上市的植物产品与合法上市的相比缺少人类应用的经验 ,所 以 ,如果临床研究中包括有植物药和其它药物联合应用的内容 ,没有合法上市植物产品的申 请者应当参考 FDA 指南“药物开发研究中的药物代谢和药物间相互作用的研究 :体外研究 (Drug Metabolism / Drug Interaction Studies in the Drug Development Process : Studies In Vit2 ro) (April 1997) ”,来评价药物间可能存在的相互作用。 对于按照传统方法制备的植物产品 ,要在个案分析的基础上 ,依据其适应症、人类应用 的程度、适用人群以及临床疗程的长短等因素来评估其临床药理学研究资料。 E. 临床研究的注意事项 · 235 · © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved