—88 国际精神病学杂志JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY2015年第42卷第1期 脑部神经环路和神经连接障碍呈现为损伤-修复-损 变化的功能要素。它的构造和机能运动是不以人为 伤的循环状态中，并易使这类患者伴甲状腺功能异 的认识及臆想而定。其机能活动一定要忠实于它固 常、伴性功能异常，精神活动低落、亢奋、愤怒与 有机能结构和与运行发挥相联系的作用，这尤如是 冲突，躯体化症状，心身疾病，可伴发中枢性高 构成“多米尼骨牌效应”的基础。 热、意识障碍等。 抑郁障碍是机体的一种应激症状态，目前己经 三、应激、抗应激与衰变 证实抑郁患者的HPA轴功能失调，在持续的应激 把应激使机体危机可加重的物质称为应激激素 状态下，出现海马的神经再生障碍。精神分裂症、 (或应激物质)，如去甲肾上腺素(NE)、肾上腺 躁狂症状无疑也是机体的一种应激状态，或常是程 素、皮质醇，血管紧张素、促肾上腺皮质激素等。 度相同的应激症状态。 把应激使机体危机可减轻的物质称为抗应激激素 应激对海马的可塑性损伤主要表现为：①海 (或抗应激物质)，如睾酮、内啡肽、雌激素 马神经元的萎缩：②海马神经再生减少；③海马神 (ERT)、孕激素、黄体酮、胎盘激素、甲状腺激 经元凋亡。 素、促性腺激素释放激素(CnRH)等。抗应激物 动物研究表明，居统治地位的狒狒应激时睾酮 质高于生理水平才可能具有抗应激的作用。酮睾可 水平增加，而处于从属地位的狒狒应激时睾酮水平 激发自信和冒险精神，被列为体育竞技运动的违禁 降低。有理由假设，后者比前者的应激应付能力 品已是实事，故高效价睾酮可视为抗应激激素的物 差，故推测难以应付的应激与睾酮水平降低相关 质。远古时期的人类，数百万年至几十万年前，人 联。难以应付的应激导致脑内去甲肾上腺素(NE) 类祖先为生存，雌、雄猿人与恶劣的自然环境拼 应激性增加，出现觉醒和焦虑，久之则出现NE耗 综 搏，其腺管内（肾上腺、性腺等）和腺管外（如肌 竭，导致抑郁症和HPA轴亢进。还可抑制HPG 肉组织)都要产生大量的睾酮，这提示高水平的睾 轴，其中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和皮 ◎ 酮具有抵抗对体内外不利的能力，雄性激素功能可 质醇抑制促性腺释放激素(CRH)，从而抑制 使应激反应中止。 HPC轴，导致睾酮水平下降，继之致食欲和性欲减 人类进化史创造了今天的成就，但还不能恢复 退。在动物模型中，睾酮增加皮层5-HT2A受体结 原始，体内睾酮水平自然衰减是必然的。此提示， 合密度。在人类，皮层5-HT2A受体可能随老龄而 生物是要衰变的，进化仅是过程性的。新的物种和 减少，低睾酮通过改变中枢神经系统5-HT功能和 新的疾病将不可阻挡的产生，单一的物种终将灭 减少5-HT2A受体密度而使老人更易引起抑郁。 绝。故从生物总体讲，生物既进化，又衰变，衰变 有理由认为，对处于围绝经期及绝经期中相当 是生物进化的内驱力。生物进化是被动的，生物衰 多的妇女来讲，也可是机体应激状态的好发时期， 变是主动的，尽管历程漫长。内因性精神病属物种 可引起抑郁、躁狂、反社会行为、物质滥用、精力 衰变性疾病。人类是最高等的智慧动物，衰变在人 缺乏、性功能下降、性交困难、自我低估、注意力 类智慧掌控下，前途是最光明的！ 不能集中。Booth等曾对4393例围绝经期出现抑郁 人类和哺乳类动物，海马是皮质激素受体密度 症状的妇女进行了研究，证实了睾酮较少与抑郁症 最高的结构之一，因此，也是应激激素作用的靶器 的相关性因。 官。海马的一个广为人知的神经内分泌功能是参与 内分泌系统是一个高度一体化的系统。某一腺 皮质酮/醇介导的负反馈作用，通过HPA轴的活动 体功能过剩或不足可改变另一些腺体激素产生的速 而使应激反应终止日。海马是皮质激素受体密度最 率。睾酮是最活跃的雄性激素，睾酮系甾体激素， 高的结构之一，也是人类和哺乳类动物应激发生的 可能通过直接激活或抑制某些特殊基因而产生影 集合部或好发部位。故海马区也是人类罹患精神分 响。此激素在转录或翻译水平上作用，可改变某些 裂症、情感障碍等病的好发部位。但抗应激是阻止 新的酶分子的合成速度。故睾酮应是具有很强的 或延缓衰变的克星！ 调控神经元活性的物质。 四、机能障碍与治疗机制 “肾上腺生殖系统综合症是人类的一类疾病， 人体机能及构设，是生物长期衍化过程中，生 它的特征为两侧肾上腺皮质肥大或皮质癌变，分泌 理机能不断与内外环境相互作用和适应其机体功能 大量雄激素，但皮质醇的生成保持在正常限度内或 ?1994-2015 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net◎ 综 述 ◎S um ma ri z 脑部神经环路和神经连接障碍呈现为损伤－修复－损 伤的循环状态中，并易使这类患者伴甲状腺功能异 常、伴性功能异常，精神活动低落、亢奋、愤怒与 冲突，躯体化症状，心身疾病，可伴发中枢性高 热、意识障碍等。 三、应激、抗应激与衰变 把应激使机体危机可加重的物质称为应激激素 ( 或应激物质) ，如去甲肾上腺素 ( NE) 、肾上腺 素、皮质醇，血管紧张素、促肾上腺皮质激素等。 把应激使机体危机可减轻的物质称为抗应激激素 ( 或 抗 应 激 物 质 ) ， 如 睾 酮、 内 啡 肽、 雌 激 素 ( EＲT) 、孕激素、黄体酮、胎盘激素、甲状腺激 素、促性腺激素释放激素 ( CnＲH) 等。抗应激物 质高于生理水平才可能具有抗应激的作用。酮睾可 激发自信和冒险精神，被列为体育竞技运动的违禁 品巳是实事，故高效价睾酮可视为抗应激激素的物 质。远古时期的人类，数百万年至几十万年前，人 类祖先为生存，雌、雄猿人与恶劣的自然环境拼 搏，其腺管内 ( 肾上腺、性腺等) 和腺管外 ( 如肌 肉组织) 都要产生大量的睾酮，这提示高水平的睾 酮具有抵抗对体内外不利的能力，雄性激素功能可 使应激反应中止。 人类进化史创造了今天的成就，但还不能恢复 原始，体内睾酮水平自然衰减是必然的。此提示， 生物是要衰变的，进化仅是过程性的。新的物种和 新的疾病将不可阻挡的产生，单一的物种终将灭 绝。故从生物总体讲，生物既进化，又衰变，衰变 是生物进化的内驱力。生物进化是被动的，生物衰 变是主动的，尽管历程漫长。内因性精神病属物种 衰变性疾病。人类是最高等的智慧动物，衰变在人 类智慧掌控下，前途是最光明的! 人类和哺乳类动物，海马是皮质激素受体密度 最高的结构之一，因此，也是应激激素作用的靶器 官。海马的一个广为人知的神经内分泌功能是参与 皮质酮/醇介导的负反馈作用，通过 HPA 轴的活动 而使应激反应终止［5］。海马是皮质激素受体密度最 高的结构之一，也是人类和哺乳类动物应激发生的 集合部或好发部位。故海马区也是人类罹患精神分 裂症、情感障碍等病的好发部位。但抗应激是阻止 或延缓衰变的克星! 四、机能障碍与治疗机制 人体机能及构设，是生物长期衍化过程中，生 理机能不断与内外环境相互作用和适应其机体功能 变化的功能要素。它的构造和机能运动是不以人为 的认识及臆想而定。其机能活动一定要忠实于它固 有机能结构和与运行发挥相联系的作用，这尤如是 构成 “多米尼骨牌效应”的基础。 抑郁障碍是机体的一种应激症状态，目前己经 证实抑郁患者的 HPA 轴功能失调，在持续的应激 状态下，出现海马的神经再生障碍。精神分裂症、 躁狂症状无疑也是机体的一种应激状态，或常是程 度相同的应激症状态。 应激对海马的可塑性损伤主要表现为: ① 海 马神经元的萎缩; ②海马神经再生减少; ③海马神 经元凋亡［4］。 动物研究表明，居统治地位的狒狒应激时睾酮 水平增加，而处于从属地位的狒狒应激时睾酮水平 降低。有理由假设，后者比前者的应激应付能力 差，故推测难以应付的应激与睾酮水平降低相关 联。难以应付的应激导致脑内去甲肾上腺素 ( NE) 应激性增加，出现觉醒和焦虑，久之则出现 NE 耗 竭，导致 抑 郁 症 和 HPA 轴 亢 进。还 可 抑 制 HPG 轴，其中促肾上腺皮质激素释放激素 ( CＲH) 和皮 质醇抑制促性腺释放激素 ( CnＲH) ，从 而 抑 制 HPC 轴，导致睾酮水平下降，继之致食欲和性欲减 退。在动物模型中，睾酮增加皮层 5－HT2A 受体结 合密度。在人类，皮层 5－HT2A 受体可能随老龄而 减少，低睾酮通过改变中枢神经系统 5－HT 功能和 减少 5－HT2A 受体密度而使老人更易引起抑郁。 有理由认为，对处于围绝经期及绝经期中相当 多的妇女来讲，也可是机体应激状态的好发时期， 可引起抑郁、躁狂、反社会行为、物质滥用、精力 缺乏、性功能下降、性交困难、自我低估、注意力 不能集中。Booth 等曾对 4393 例围绝经期出现抑郁 症状的妇女进行了研究，证实了睾酮较少与抑郁症 的相关性［6］。 内分泌系统是一个高度一体化的系统。某一腺 体功能过剩或不足可改变另一些腺体激素产生的速 率。睾酮是最活跃的雄性激素，睾酮系甾体激素， 可能通过直接激活或抑制某些特殊基因而产生影 响。此激素在转录或翻译水平上作用，可改变某些 新的酶分子的合成速度［7］。故睾酮应是具有很强的 调控神经元活性的物质。 “肾上腺生殖系统综合症是人类的一类疾病， 它的特征为两侧肾上腺皮质肥大或皮质癌变，分泌 大量雄激素，但皮质醇的生成保持在正常限度内或 — 88 — 国际精神病学杂志 JOUＲNAL OF INTEＲNATIONAL PSYCHIATＲY 2015 年第 42 卷第 1 期