《国际精神病学杂志》：对情感障碍的治愈研究（方子先）

国际精神病学杂志JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY20I5年第42卷第1期 87— 对情感障碍的治愈研究 方子先 【摘要】 本文坚持精神疾病分类观，点，独立提出对这类疾病的治愈依据。 【关键词】内因性精神病；抗应激物质；持续负反馈冲击治疗。 【中图分类号】R749.4【文献标识码】A【文章编号】1673-2952(2015)01-0087-03 一、情感障碍与精神分裂病是互不独立的疾病 (SIOOB),能够通过5-HTIA激动剂所增加，但含 情感障碍（原称躁狂抑郁性精神病）与精神分 量过高则具有神经毒性。对精神分裂患者死后尸检 裂症是同病，还是异病的问题，近10多年，根据 和体外研究支持这样的假说：星形胶质细胞可能参 目前的诊断标准ICD-10和DSM-IV,已有人认为 与精神分裂症的病理生理。最近几年有关情感障碍 两种疾病有着惊人的相似之处：①男性和女性其终 的研究报道，神经胶质细胞组织学改变，在严重精 生患病率均为1%左右（与地域、文化无关）：②发 神障碍中，SIOOB是脑动能紊乱的侯选指标。神经 病年龄早（青春期后期和成年期早期之间）；③遗 胶质细胞不仅有助于精神障碍的病理生理学，而且 传因素所致的家族聚集性，同一疾病在亲属中相似 可以作为治疗干预的目标，Machado-Vieira等研究 的高再发风险（在子女中增高10倍)；④相似的同 提示，双相障碍躁狂发作期血清SIOOB蛋白水平增 卵双生和异卵双生共病率，遗传度都为60%一 高（中枢神经系统损害时SO0B血液中增高），神 综 80%。另外，两种疾病都是复杂的多基因病，多个 经胶质细胞是抗抑郁药公认的作用部位。 基因共同作用，并受环境因素影响，这一点已经达 近些年已有大量研究发现脑部的神经环路和神 O 成共识。随着近年来遗传学和神经生物学领域的发 经连接，终生都处于重组和修饰的过程中，脑组织 展，在这个经典的问题上打开了新的视角，挑战严 对内外刺激所产生的这种与功能相关的适应性反应 格的二分法口。 改变，通常被称为神经可塑性，即脑接受信息并对 二病的差异，可能与病理程度、病前神经类 相同或相似的刺激做出适应性反应的基本过程，而 型、病程等因素有关，这样可能使人们在这内因性 不良的或长时间的应激会改变神经可塑性分子和细 精神病(Endogenous psychosis)迷宫中不致迷失方 胞标记，引起海马树实萎缩、兴奋性突触缺失，从 向，将整个内因性精神病认识得更清楚。 而引起与应激相关的心境障碍0。这些发现，对治 二、应激，是生物危机下的调节状态 愈精神病提供了可能性。 Selye曾提出这样的假说，即当动物遇到非特 可认为情感障碍或精神分裂症的症状本质：应 异性应激时引起适应机理，可能对某些生理功能是 激使脑部神经损伤，以及精神症状的反复应激损伤 有害的并引起疾病。例如，应激时促肾上腺皮质激 的叠加又使损伤加重，导致和加重神经环路连接障 素(ACTH)及抗炎症肾上腺甾体的大量分泌、可 碍，由于脑部神经环路损伤程度较重和范围较广， 能有助于机体克服过份的炎症而存活：但另一方 使其神经功能与精神现实产生非适应联合症，继而 面，同一个反应又可能是有害的，因为它帮助了感 加重中枢神经内分泌系统之间在功能活动上的病理 染的扩大回。 性失衡障碍，随着病变程度、病程等方面的强势状 可认为，应激是机体危机下暂时的适应调节状 态，不同程度的影响到从下丘脑—垂体—肾上 态现象。几年前，有报道氧化应激同能够改变活体 腺(HPA)轴、下丘脑一垂体—性腺(HPG) 内数个脑区细胞外5-HT水平，有的星形胶质细胞 轴及下丘脑—垂体—甲状腺(HPT)轴的内稳 和一些神经元亚群中合成的非脑特异性钙结合蛋白 态功能，以及影响更广泛的神经内分泌功能，使其 〔作者工作单位)四川省成都市公安局市拘留所精神疾病心理研究室（原单位：成都市公安局安康医院）” 〔第一作者简介)方子先(1954.11-)，男，四川成都人，大专，主治医师，研究方向：临床精神医学、司法精神病学。 ?1994-2015 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net

〔作者工作单位〕四川省成都市公安局市拘留所精神疾病心理研究室 ( 原单位: 成都市公安局安康医院) 。 〔第一作者简介〕方子先 ( 1954. 11－) ，男，四川成都人，大专，主治医师，研究方向: 临床精神医学、司法精神病学。 ◎ 综 述 ◎S um ma ri z 对情感障碍的治愈研究 方子先 【摘要】 本文坚持精神疾病分类观点，独立提出对这类疾病的治愈依据。 【关键词】内因性精神病; 抗应激物质; 持续负反馈冲击治疗。 【中图分类号】Ｒ749. 4 【文献标识码】A 【文章编号】1673－2952 ( 2015) 01－0087－03 一、情感障碍与精神分裂病是互不独立的疾病 情感障碍 ( 原称躁狂抑郁性精神病) 与精神分 裂症是同病，还是异病的问题，近 10 多年，根据 目前的诊断标准 ICD－10 和 DSM－IV，巳有人认为 两种疾病有着惊人的相似之处: ①男性和女性其终 生患病率均为 1%左右 ( 与地域、文化无关) ; ②发 病年龄早 ( 青春期后期和成年期早期之间) ; ③遗 传因素所致的家族聚集性，同一疾病在亲属中相似 的高再发风险 ( 在子女中增高 10 倍) ; ④相似的同 卵双生 和 异 卵 双 生 共 病 率，遗 传 度 都 为 60% 一 80%。另外，两种疾病都是复杂的多基因病，多个 基因共同作用，并受环境因素影响，这一点巳经达 成共识。随着近年来遗传学和神经生物学领域的发 展，在这个经典的问题上打开了新的视角，挑战严 格的二分法［1］。 二病的差异，可能与病理程度、病前神经类 型、病程等因素有关，这样可能使人们在这内因性 精神病 ( Endogenous psychosis) 迷宫中不致迷失方 向，将整个内因性精神病认识得更清楚。 二、应激，是生物危机下的调节状态 Selye 曾提出这样的假说，即当动物遇到非特 异性应激时引起适应机理，可能对某些生理功能是 有害的并引起疾病。例如，应激时促肾上腺皮质激 素 ( ACTH) 及抗炎症肾上腺甾体的大量分泌、可 能有助于机体克服过份的炎症而存活; 但另一方 面，同一个反应又可能是有害的，因为它帮助了感 染的扩大［2］。 可认为，应激是机体危机下暂时的适应调节状 态现象。几年前，有报道氧化应激［3］能够改变活体 内数个脑区细胞外 5－HT 水平，有的星形胶质细胞 和一些神经元亚群中合成的非脑特异性钙结合蛋白 ( SIOOB) ，能够通过 5－HTIA 激动剂所增加，但含 量过高则具有神经毒性。对精神分裂患者死后尸检 和体外研究支持这样的假说: 星形胶质细胞可能参 与精神分裂症的病理生理。最近几年有关情感障碍 的研究报道，神经胶质细胞组织学改变，在严重精 神障碍中，SIOOB 是脑动能紊乱的侯选指标。神经 胶质细胞不仅有助于精神障碍的病理生理学，而且 可以作为治疗干预的目标，Machado－Vieira 等研究 提示，双相障碍躁狂发作期血清 SIOOB 蛋白水平增 高 ( 中枢神经系统损害时 SIOOB 血液中增高) ，神 经胶质细胞是抗抑郁药公认的作用部位。 近些年巳有大量研究发现脑部的神经环路和神 经连接，终生都处于重组和修饰的过程中，脑组织 对内外刺激所产生的这种与功能相关的适应性反应 改变，通常被称为神经可塑性，即脑接受信息并对 相同或相似的刺激做出适应性反应的基本过程，而 不良的或长时间的应激会改变神经可塑性分子和细 胞标记，引起海马树实萎缩、兴奋性突触缺失，从 而引起与应激相关的心境障碍［4］。这些发现，对治 愈精神病提供了可能性。 可认为情感障碍或精神分裂症的症状本质: 应 激使脑部神经损伤，以及精神症状的反复应激损伤 的叠加又使损伤加重，导致和加重神经环路连接障 碍，由于脑部神经环路损伤程度较重和范围较广， 使其神经功能与精神现实产生非适应联合症，继而 加重中枢神经内分泌系统之间在功能活动上的病理 性失衡障碍，随着病变程度、病程等方面的强势状 态，不同程度的影响到从下丘脑———垂体———肾上 腺 ( HPA) 轴、下丘脑———垂体———性腺 ( HPG) 轴及下丘脑———垂体———甲状腺 ( HPT) 轴的内稳 态功能，以及影响更广泛的神经内分泌功能，使其 国际精神病学杂志 JOUＲNAL OF INTEＲNATIONAL PSYCHIATＲY 2015 年第 42 卷第 1 期 — 78 —

—88 国际精神病学杂志JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY2015年第42卷第1期 脑部神经环路和神经连接障碍呈现为损伤-修复-损 变化的功能要素。它的构造和机能运动是不以人为 伤的循环状态中，并易使这类患者伴甲状腺功能异 的认识及臆想而定。其机能活动一定要忠实于它固 常、伴性功能异常，精神活动低落、亢奋、愤怒与 有机能结构和与运行发挥相联系的作用，这尤如是 冲突，躯体化症状，心身疾病，可伴发中枢性高 构成“多米尼骨牌效应”的基础。 热、意识障碍等。 抑郁障碍是机体的一种应激症状态，目前己经 三、应激、抗应激与衰变 证实抑郁患者的HPA轴功能失调，在持续的应激 把应激使机体危机可加重的物质称为应激激素 状态下，出现海马的神经再生障碍。精神分裂症、 (或应激物质)，如去甲肾上腺素(NE)、肾上腺 躁狂症状无疑也是机体的一种应激状态，或常是程 素、皮质醇，血管紧张素、促肾上腺皮质激素等。 度相同的应激症状态。 把应激使机体危机可减轻的物质称为抗应激激素 应激对海马的可塑性损伤主要表现为：①海 (或抗应激物质)，如睾酮、内啡肽、雌激素 马神经元的萎缩：②海马神经再生减少；③海马神 (ERT)、孕激素、黄体酮、胎盘激素、甲状腺激 经元凋亡。 素、促性腺激素释放激素(CnRH)等。抗应激物 动物研究表明，居统治地位的狒狒应激时睾酮 质高于生理水平才可能具有抗应激的作用。酮睾可 水平增加，而处于从属地位的狒狒应激时睾酮水平 激发自信和冒险精神，被列为体育竞技运动的违禁 降低。有理由假设，后者比前者的应激应付能力 品已是实事，故高效价睾酮可视为抗应激激素的物 差，故推测难以应付的应激与睾酮水平降低相关 质。远古时期的人类，数百万年至几十万年前，人 联。难以应付的应激导致脑内去甲肾上腺素(NE) 类祖先为生存，雌、雄猿人与恶劣的自然环境拼 应激性增加，出现觉醒和焦虑，久之则出现NE耗 综 搏，其腺管内（肾上腺、性腺等）和腺管外（如肌 竭，导致抑郁症和HPA轴亢进。还可抑制HPG 肉组织)都要产生大量的睾酮，这提示高水平的睾 轴，其中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和皮 ◎ 酮具有抵抗对体内外不利的能力，雄性激素功能可 质醇抑制促性腺释放激素(CRH)，从而抑制 使应激反应中止。 HPC轴，导致睾酮水平下降，继之致食欲和性欲减 人类进化史创造了今天的成就，但还不能恢复 退。在动物模型中，睾酮增加皮层5-HT2A受体结 原始，体内睾酮水平自然衰减是必然的。此提示， 合密度。在人类，皮层5-HT2A受体可能随老龄而 生物是要衰变的，进化仅是过程性的。新的物种和 减少，低睾酮通过改变中枢神经系统5-HT功能和 新的疾病将不可阻挡的产生，单一的物种终将灭 减少5-HT2A受体密度而使老人更易引起抑郁。 绝。故从生物总体讲，生物既进化，又衰变，衰变 有理由认为，对处于围绝经期及绝经期中相当 是生物进化的内驱力。生物进化是被动的，生物衰 多的妇女来讲，也可是机体应激状态的好发时期， 变是主动的，尽管历程漫长。内因性精神病属物种 可引起抑郁、躁狂、反社会行为、物质滥用、精力 衰变性疾病。人类是最高等的智慧动物，衰变在人 缺乏、性功能下降、性交困难、自我低估、注意力 类智慧掌控下，前途是最光明的！ 不能集中。Booth等曾对4393例围绝经期出现抑郁 人类和哺乳类动物，海马是皮质激素受体密度 症状的妇女进行了研究，证实了睾酮较少与抑郁症 最高的结构之一，因此，也是应激激素作用的靶器 的相关性因。 官。海马的一个广为人知的神经内分泌功能是参与 内分泌系统是一个高度一体化的系统。某一腺 皮质酮/醇介导的负反馈作用，通过HPA轴的活动 体功能过剩或不足可改变另一些腺体激素产生的速 而使应激反应终止日。海马是皮质激素受体密度最 率。睾酮是最活跃的雄性激素，睾酮系甾体激素， 高的结构之一，也是人类和哺乳类动物应激发生的 可能通过直接激活或抑制某些特殊基因而产生影 集合部或好发部位。故海马区也是人类罹患精神分 响。此激素在转录或翻译水平上作用，可改变某些 裂症、情感障碍等病的好发部位。但抗应激是阻止 新的酶分子的合成速度。故睾酮应是具有很强的 或延缓衰变的克星！ 调控神经元活性的物质。 四、机能障碍与治疗机制 “肾上腺生殖系统综合症是人类的一类疾病， 人体机能及构设，是生物长期衍化过程中，生 它的特征为两侧肾上腺皮质肥大或皮质癌变，分泌 理机能不断与内外环境相互作用和适应其机体功能 大量雄激素，但皮质醇的生成保持在正常限度内或 ?1994-2015 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net

◎ 综 述 ◎S um ma ri z 脑部神经环路和神经连接障碍呈现为损伤－修复－损 伤的循环状态中，并易使这类患者伴甲状腺功能异 常、伴性功能异常，精神活动低落、亢奋、愤怒与 冲突，躯体化症状，心身疾病，可伴发中枢性高 热、意识障碍等。 三、应激、抗应激与衰变 把应激使机体危机可加重的物质称为应激激素 ( 或应激物质) ，如去甲肾上腺素 ( NE) 、肾上腺 素、皮质醇，血管紧张素、促肾上腺皮质激素等。 把应激使机体危机可减轻的物质称为抗应激激素 ( 或 抗 应 激 物 质 ) ， 如 睾 酮、 内 啡 肽、 雌 激 素 ( EＲT) 、孕激素、黄体酮、胎盘激素、甲状腺激 素、促性腺激素释放激素 ( CnＲH) 等。抗应激物 质高于生理水平才可能具有抗应激的作用。酮睾可 激发自信和冒险精神，被列为体育竞技运动的违禁 品巳是实事，故高效价睾酮可视为抗应激激素的物 质。远古时期的人类，数百万年至几十万年前，人 类祖先为生存，雌、雄猿人与恶劣的自然环境拼 搏，其腺管内 ( 肾上腺、性腺等) 和腺管外 ( 如肌 肉组织) 都要产生大量的睾酮，这提示高水平的睾 酮具有抵抗对体内外不利的能力，雄性激素功能可 使应激反应中止。 人类进化史创造了今天的成就，但还不能恢复 原始，体内睾酮水平自然衰减是必然的。此提示， 生物是要衰变的，进化仅是过程性的。新的物种和 新的疾病将不可阻挡的产生，单一的物种终将灭 绝。故从生物总体讲，生物既进化，又衰变，衰变 是生物进化的内驱力。生物进化是被动的，生物衰 变是主动的，尽管历程漫长。内因性精神病属物种 衰变性疾病。人类是最高等的智慧动物，衰变在人 类智慧掌控下，前途是最光明的! 人类和哺乳类动物，海马是皮质激素受体密度 最高的结构之一，因此，也是应激激素作用的靶器 官。海马的一个广为人知的神经内分泌功能是参与 皮质酮/醇介导的负反馈作用，通过 HPA 轴的活动 而使应激反应终止［5］。海马是皮质激素受体密度最 高的结构之一，也是人类和哺乳类动物应激发生的 集合部或好发部位。故海马区也是人类罹患精神分 裂症、情感障碍等病的好发部位。但抗应激是阻止 或延缓衰变的克星! 四、机能障碍与治疗机制 人体机能及构设，是生物长期衍化过程中，生 理机能不断与内外环境相互作用和适应其机体功能 变化的功能要素。它的构造和机能运动是不以人为 的认识及臆想而定。其机能活动一定要忠实于它固 有机能结构和与运行发挥相联系的作用，这尤如是 构成 “多米尼骨牌效应”的基础。 抑郁障碍是机体的一种应激症状态，目前己经 证实抑郁患者的 HPA 轴功能失调，在持续的应激 状态下，出现海马的神经再生障碍。精神分裂症、 躁狂症状无疑也是机体的一种应激状态，或常是程 度相同的应激症状态。 应激对海马的可塑性损伤主要表现为: ① 海 马神经元的萎缩; ②海马神经再生减少; ③海马神 经元凋亡［4］。 动物研究表明，居统治地位的狒狒应激时睾酮 水平增加，而处于从属地位的狒狒应激时睾酮水平 降低。有理由假设，后者比前者的应激应付能力 差，故推测难以应付的应激与睾酮水平降低相关 联。难以应付的应激导致脑内去甲肾上腺素 ( NE) 应激性增加，出现觉醒和焦虑，久之则出现 NE 耗 竭，导致 抑 郁 症 和 HPA 轴 亢 进。还 可 抑 制 HPG 轴，其中促肾上腺皮质激素释放激素 ( CＲH) 和皮 质醇抑制促性腺释放激素 ( CnＲH) ，从 而 抑 制 HPC 轴，导致睾酮水平下降，继之致食欲和性欲减 退。在动物模型中，睾酮增加皮层 5－HT2A 受体结 合密度。在人类，皮层 5－HT2A 受体可能随老龄而 减少，低睾酮通过改变中枢神经系统 5－HT 功能和 减少 5－HT2A 受体密度而使老人更易引起抑郁。 有理由认为，对处于围绝经期及绝经期中相当 多的妇女来讲，也可是机体应激状态的好发时期， 可引起抑郁、躁狂、反社会行为、物质滥用、精力 缺乏、性功能下降、性交困难、自我低估、注意力 不能集中。Booth 等曾对 4393 例围绝经期出现抑郁 症状的妇女进行了研究，证实了睾酮较少与抑郁症 的相关性［6］。 内分泌系统是一个高度一体化的系统。某一腺 体功能过剩或不足可改变另一些腺体激素产生的速 率。睾酮是最活跃的雄性激素，睾酮系甾体激素， 可能通过直接激活或抑制某些特殊基因而产生影 响。此激素在转录或翻译水平上作用，可改变某些 新的酶分子的合成速度［7］。故睾酮应是具有很强的 调控神经元活性的物质。 “肾上腺生殖系统综合症是人类的一类疾病， 它的特征为两侧肾上腺皮质肥大或皮质癌变，分泌 大量雄激素，但皮质醇的生成保持在正常限度内或 — 88 — 国际精神病学杂志 JOUＲNAL OF INTEＲNATIONAL PSYCHIATＲY 2015 年第 42 卷第 1 期

国际精神病学杂志JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY20I5年第42卷第1期 —89- 略有下降。” 郁，逐渐的在相应部位进行着正常的正、负反馈的 “肾上腺皮质是分泌甾体激素腺体中最复杂的 调节功能，随着睾酮水平逐渐下降，松弛了三个靶 腺体，它的复杂性不仅反映在它能合作一系列甾体 腺轴对丘脑下部和垂体前叶约束，恢复了神经介子 化合物，而且也反映在它的形态结构上。界限清楚 质量与数量，修复了受体的形态，终于使脑机能形 的细胞学区域（球状带、束状带及网状带），不只 成了一个完整的、无扭曲的、有连续性的完整系 是可用亚显微结构的差别来区别，也可由不同的区 统。这时功能亢进的HPA轴得到完全矫正，使损 域分泌不同的甾体化学特性来区分（在皮质的特定 伤的皮层海马区神经元功能得到相当程度修复。正 区可以产生已知的甾体化合物)。各类甾体的合成 是睾酮消除了脑部神经通路上的障碍，还作为内驱 与分泌的调节机理都是用影响肾上腺皮质细胞生理 力，加上多米尼骨牌架构，此刻，进行着：在一个 的反馈机理来解释的。这最好从血液中甾体的水平 相互联系的完整系统里，一个很小的初使能量就可 和肾上腺皮质区的特性之间的相互联系来理解。” 能产生一系列的连锁反应，人们把这种现象称为 以上两段《普通内分泌学》[美]C.D.特纳 “多米尼骨牌效应”或“多米诺效应”。终于使脑 J.T.贝格纳尔著（第244页和245页)的主要内 部神经在连接功能上得修复、修饰，形成了脑神经 容，正好符合了人工超大生理量睾酮激素，持续负 功能上良性循环，使脑神经能对内外刺激作出相关 反馈冲击治疗方法，应为治愈内因性精神病的佐 联的适应性反应，使情感障碍等内因性精神病得到 证网。证实了能纠正HPA轴功能的亢进状态，从 治愈。 解剖上也揭示了抑制邻近肾上腺髓质细胞对应激物 五、对躁狂症状的治疗 质的释放条件，达到了控制应激反应的继续伤害， 中国精神医学丛书第三卷《精神医学与相关问 修复对海马的可塑性损伤，为脑部的神经环路和神 题》本卷主编：北京医科大学（第62页）书中介 经连接，以及神经重组、修饰和修复过程提供了起 绍到三环类抗抑郁药(TADs)与性激素的关系： 综 码的基础。丙酸睾酮超大生理量持续负反馈治疗步 “求偶素水平不足的抑郁病人，并用小剂量此类激 O 骤和方法，最大限度的避免了对肝脏的危害。该报 素可以加强TADs的效能。有人提到，TADs治疗的 道的治疗反映，有充足的睾酮透过了血脑屏障，躯 同时给予睾丸酮可能出现一种比较迅速的戏剧性的 体的血睾酮多于脑内，使HPG轴被控，继之功能 抗抑郁效果，但同时也会发生一过性的妄想性精神 己亢进的HPA轴逐渐控制，HPT轴也被控制。持 病，值得重视”。其实，一过性妄想性症状就是意 续的超大生理量的睾酮顺着血流随机的对各靶腺体 志活动增强的现象，这在躁狂症中常见。 进行功能性控制和矫正，此时三个靶腺轴分别与丘 国内文献尚未发现用睾酮来治疗躁狂症的病 脑下部和垂体前叶长弧反馈、短弧反馈联系受到约 例。情感障碍和精神分裂症是互不独立的疾病，采 束。 用的超生理大剂量的睾酮，以持续负反馈冲击治疗 由于内分泌系统是高度一体化的系统，这为充 方法，其作用最主要是完全矫正HPA轴功能，以 足的脑血睾酮成为多变的激活物质提供了广泛空 及修复海马区神经元的应激损伤。此种治疗与传统 间，脑内睾酮或类睾酮物质激活了脑源性神经营养 治疗有本质上的区别，采用这种方法可望治愈躁狂 因子(BDNF),使其在大脑内神经元损伤和可修复 症。 性以及神经元的发育得到充分的体现，发挥起BD- 可以这样认识，人类在自然环境生存中，终生 NF轴心作用，调节控制了应激反应的继续伤害， 带着一定程度上的压抑，这是远古人类长期与恶劣 最大限度的抑制和激活人们尚不知道的非适应性物 的大自然挣扎和拼博遗留下的生理性痕迹。当抗应 质，使“多米尼骨牌效应”建起联系，为脑部神经 激物质将情绪控制后，被压抑的情绪便回射，产生 环路和神经连接，以及神经重组、修饰和修复过程 一过性很轻程度的高涨情绪现象，若这个患者病前 提供了条件和保障。睾酮在脑内抑制了某些特殊基 属轻躁狂素质，这个躁狂现象就可能较突出些，但 因产生的不良影响，同时睾酮在转录或翻译水平上 这是一过性的现象，不经治疗，他们应回归到正常 改变了某些新的酶分子的合成速度，使脑内的生物 的现实中。精神分裂症、抑郁症、躁狂症彻底痊愈 功能恢复在最适宜的生理功能上。睾酮在皮层广阔 都应是这样，这种症状的本质，是彻底治愈的最后 的区域内尽显其能，激活5-HT2A受体，消除抑 一个可喜现象。 ?1994-2015 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net

◎ 综 述 ◎S um ma ri z 略有下降。” “肾上腺皮质是分泌甾体激素腺体中最复杂的 腺体，它的复杂性不仅反映在它能合作一系列甾体 化合物，而且也反映在它的形态结构上。界限清楚 的细胞学区域 ( 球状带、束状带及网状带) ，不只 是可用亚显微结构的差别来区别，也可由不同的区 域分泌不同的甾体化学特性来区分 ( 在皮质的特定 区可以产生巳知的甾体化合物) 。各类甾体的合成 与分泌的调节机理都是用影响肾上腺皮质细胞生理 的反馈机理来解释的。这最好从血液中甾体的水平 和肾上腺皮质区的特性之间的相互联系来理解。” 以上两段 《普通内分泌学》 ［美］ C. D. 特纳 J. T. 贝格纳尔 著 ( 第 244 页和 245 页) 的主要内 容，正好符合了人工超大生理量睾酮激素，持续负 反馈冲击治疗方法，应为治愈内因性精神病的佐 证［8］。证实了能纠正 HPA 轴功能的亢进状态，从 解剖上也揭示了抑制邻近肾上腺髓质细胞对应激物 质的释放条件，达到了控制应激反应的继续伤害， 修复对海马的可塑性损伤，为脑部的神经环路和神 经连接，以及神经重组、修饰和修复过程提供了起 码的基础。丙酸睾酮超大生理量持续负反馈治疗步 骤和方法，最大限度的避免了对肝脏的危害。该报 道的治疗反映，有充足的睾酮透过了血脑屏障，躯 体的血睾酮多于脑内，使 HPG 轴被控，继之功能 己亢进的 HPA 轴逐渐控制，HPT 轴也被控制。持 续的超大生理量的睾酮顺着血流随机的对各靶腺体 进行功能性控制和矫正，此时三个靶腺轴分别与丘 脑下部和垂体前叶长弧反馈、短弧反馈联系受到约 束。 由于内分泌系统是高度一体化的系统，这为充 足的脑血睾酮成为多变的激活物质提供了广泛空 间，脑内睾酮或类睾酮物质激活了脑源性神经营养 因子 ( BDNF) ，使其在大脑内神经元损伤和可修复 性以及神经元的发育得到充分的体现，发挥起 BD￾NF 轴心作用，调节控制了应激反应的继续伤害， 最大限度的抑制和激活人们尚不知道的非适应性物 质，使 “多米尼骨牌效应”建起联系，为脑部神经 环路和神经连接，以及神经重组、修饰和修复过程 提供了条件和保障。睾酮在脑内抑制了某些特殊基 因产生的不良影响，同时睾酮在转录或翻译水平上 改变了某些新的酶分子的合成速度，使脑内的生物 功能恢复在最适宜的生理功能上。睾酮在皮层广阔 的区域内尽显其能，激活 5 －HT2A 受体，消除抑 郁，逐渐的在相应部位进行着正常的正、负反馈的 调节功能，随着睾酮水平逐渐下降，松弛了三个靶 腺轴对丘脑下部和垂体前叶约束，恢复了神经介子 质量与数量，修复了受体的形态，终于使脑机能形 成了一个完整的、无扭曲的、有连续性的完整系 统。这时功能亢进的 HPA 轴得到完全矫正，使损 伤的皮层海马区神经元功能得到相当程度修复。正 是睾酮消除了脑部神经通路上的障碍，还作为内驱 力，加上多米尼骨牌架构，此刻，进行着: 在一个 相互联系的完整系统里，一个很小的初使能量就可 能产生一系列的连锁反应，人们把这种现象称为 “多米尼骨牌效应”或 “多米诺效应”。终于使脑 部神经在连接功能上得修复、修饰，形成了脑神经 功能上良性循环，使脑神经能对内外刺激作出相关 联的适应性反应，使情感障碍等内因性精神病得到 治愈。 五、对躁狂症状的治疗 中国精神医学丛书第三卷 《精神医学与相关问 题》本卷主编: 北京医科大学 ( 第 62 页) 书中介 绍到三环类抗抑郁药 ( TADs) 与性激素的关系: “求偶素水平不足的抑郁病人，并用小剂量此类激 素可以加强 TADs 的效能。有人提到，TADs 治疗的 同时给予睾丸酮可能出现一种比较迅速的戏剧性的 抗抑郁效果，但同时也会发生一过性的妄想性精神 病，值得重视”。其实，一过性妄想性症状就是意 志活动增强的现象，这在躁狂症中常见。 国内文献尚未发现用睾酮来治疗躁狂症的病 例。情感障碍和精神分裂症是互不独立的疾病，采 用的超生理大剂量的睾酮，以持续负反馈冲击治疗 方法，其作用最主要是完全矫正 HPA 轴功能，以 及修复海马区神经元的应激损伤。此种治疗与传统 治疗有本质上的区别，采用这种方法可望治愈躁狂 症。 可以这样认识，人类在自然环境生存中，终生 带着一定程度上的压抑，这是远古人类长期与恶劣 的大自然挣扎和拼博遗留下的生理性痕迹。当抗应 激物质将情绪控制后，被压抑的情绪便回射，产生 一过性很轻程度的高涨情绪现象，若这个患者病前 属轻躁狂素质，这个躁狂现象就可能较突出些，但 这是一过性的现象，不经治疗，他们应回归到正常 的现实中。精神分裂症、抑郁症、躁狂症彻底痊愈 都应是这样，这种症状的本质，是彻底治愈的最后 一个可喜现象。 国际精神病学杂志 JOUＲNAL OF INTEＲNATIONAL PSYCHIATＲY 2015 年第 42 卷第 1 期 — 98 —

一90 国际精神病学杂志JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY2015年第42卷第1期 六、结束语 版社，1983年9月第一版第256页。 用丙酸睾酮超大量持续负反馈冲击治疗方法， 3.杨坤，谢光荣。SO0B基因与精神病。国际精神病学杂 治愈情感障碍、精神分裂症等内因性精神病及相关 志，2008：35(2)：71-73。 疾病。它应是此治疗方法的雏型，虽然有发生睾酮 4.孙奕，张志珺。海马神经元再生及可塑性与抑郁症。国际 性脱发，某些患者可出现一过性睾丸形态抑制的可 精神病学杂志，2007：(3)：144-146。 5.刘晓华，杨建立，田红军。母孕期应急对出生后子代神经 能。但与传统治疗相对比，人们会认识到它实际的 生物学的影响。国际精神病学杂志，2007：34(4)：251- 安全性、可控性、以及颠覆性的进步。目前，国外 253. 尚未有用这类方法治疗精神病的报导，为此，笔者 6.杨剑虹，兰光华。性激素与抑郁症的关系研究进展。国际 促成此文，供同行商榷和临床进一步验证。 精神病学杂志，2009：36(1)：23-25。 7.美]C.D.纳特J.T.贝格纳尔著：普通内分泌学（中译 参考文献 本)，刘以训张星庄临之曹詠清译。张致一校。科学出 1.董芳，王传跃。精神分裂症和双相精神病障碍的重叠。国 版社，1983年9月第一版，第36页。 际精神病学杂志，2008：35(2)：68-70。 8.方子先。丙酸睾酮治疗分裂样障碍疗效观察1例。国际 2.[美]C.D.纳特J.T.贝格纳尔著：普通内分泌学（中译 精神病学杂志，2010：37(2)：126。 本)，刘以训张星庄临之曹詠清译。张致一校。科学出 (收稿日期：2014年9月29日) 糖尿病抑郁综合征的研究进展 O 杨坤胡义秋2崔景秋3刘衔华 O 【摘要】本文就糖尿病抑郁症的共病机制、糖尿病与抑郁症的关系、糖尿病合并抑郁症的 药物治疗和心理治疗进行如下综述。 【关键词】糖尿病；抑郁症；共病 【中图分类号】R749.24【文献标识码】A【文章编号】1673-2952(2015)01-0090-04 近年来，随着2型糖尿病患病率逐年上升以及 症为31%，糖尿病组发生抑郁症的几率是非糖尿病 对糖尿病研究的逐步深入，人们发现，糖尿病患者 组的2倍，并与性别、糖尿病的类型、病例来源和 常常并发焦虑抑郁，糖尿病已成为一种与心理因素 抑郁症的评估方法无关0。过去的20年内，多项 密切相关的身心疾病。其发生不仅与生物学因素有 研究揭示：抑郁症状不仅是2型糖尿病形成的风险 关，也与心理、社会因素有关。抑郁综合征（抑郁 因素，而且与过早出现的糖尿病并发症相关。国内 症、抑郁障碍、抑郁发作)属于情感（心境）性精 外的相关研究证实，抑郁不利于糖尿病患者高血糖 神障碍，是一种以持久抑郁心境为主要临床表现， 的控制，降低糖尿病患者的生活质量，且证实糖尿 发病率、伤残率高，自杀率也较高的的精神科常见 病伴抑郁症患病率高于正常人。本文主要针对糖 病、多发病，严重危害人类身心健康。Anderson等 尿病合并抑郁症的机制、药物治疗与心理治疗作一 通过纳入42个研究（其中20个研究包括非糖尿病 综述，旨在加强对糖尿病的抑郁患者进行早期预防 患者)的一项荟萃分析，结果表明，严重抑郁症在 与治疗。 糖尿病患者中的患病率为11%，与临床有关的抑郁 (基金项目)国家自然科学基金项目(30900484)：天津市卫生局重点课题(2010KR10):2013年湖南省教育规划重点 项目(XJK013AXⅪ001)：2014年湖南省教育厅科研重点项目（项目号：14A063)" (作者工作单位)1天津安定医院（天津，300222）：2湖南衣业大学教育学院心理学系：3天津医科大学：4衡阳师范学院。 (第一作者简介)杨坤(1975.9-)，女，博士，副主任医师，研究方向：抑郁症病因与防治。 通讯作者)胡义秋(Email:fortune2000947@163.com)〃 ?1994-2015 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net

〔基金项目〕国家自然科学基金项目 ( 30900484) ; 天津市卫生局重点课题 ( 2010KＲ10) ; 2013 年湖南省教育规划重点 项目 ( XJK013AXL001) ; 2014 年湖南省教育厅科研重点项目 ( 项目号: 14A063) 。 〔作者工作单位〕1 天津安定医院 ( 天津，300222) ; 2 湖南农业大学教育学院心理学系; 3 天津医科大学; 4 衡阳师范学院。 〔第一作者简介〕杨坤 ( 1975. 9－) ，女，博士，副主任医师，研究方向: 抑郁症病因与防治。 〔通讯作者〕胡义秋 ( Email: fortune2000947@ 163. com) 。 ◎ 综 述 ◎S um ma ri z 六、结束语 用丙酸睾酮超大量持续负反馈冲击治疗方法， 治愈情感障碍、精神分裂症等内因性精神病及相关 疾病。它应是此治疗方法的雏型，虽然有发生睾酮 性脱发，某些患者可出现一过性睾丸形态抑制的可 能。但与传统治疗相对比，人们会认识到它实际的 安全性、可控性、以及颠覆性的进步。目前，国外 尚未有用这类方法治疗精神病的报导，为此，笔者 促成此文，供同行商榷和临床进一步验证。 参 考 文 献 1. 董芳，王传跃。精神分裂症和双相精神病障碍的重叠。国 际精神病学杂志，2008; 35( 2) : 68－70。 2.［美］C. D. 纳特 J. T. 贝格纳尔著: 普通内分泌学( 中译 本) ，刘以训 张星 庄临之 曹詠清 译。张致一 校。科学出 版社，1983 年 9 月第一版第 256 页。 3. 杨坤，谢光荣。SIOOB 基因与精神病。国际精神病学杂 志，2008; 35( 2) : 71－73。 4. 孙奕，张志珺。海马神经元再生及可塑性与抑郁症。国际 精神病学杂志，2007; ( 3) : 144－146。 5. 刘晓华，杨建立，田红军。母孕期应急对出生后子代神经 生物学的影响。国际精神病学杂志，2007; 34 ( 4) : 251 － 253。 6. 杨剑虹，兰光华。性激素与抑郁症的关系研究进展。国际 精神病学杂志，2009; 36( 1) : 23－25。 7.［美］C. D. 纳特 J. T. 贝格纳尔著: 普通内分泌学( 中译 本) ，刘以训 张星 庄临之 曹詠清 译。张致一 校。科学出 版社，1983 年 9 月第一版，第 36 页。 8. 方子先 。丙酸睾酮治疗分裂样障碍疗效观察 1 例。国际 精神病学杂志，2010; 37( 2) : 126。 ( 收稿日期: 2014 年 9 月 29 日) 糖尿病抑郁综合征的研究进展 杨 坤1 胡义秋2 崔景秋3 刘衔华4 【摘要】 本文就糖尿病抑郁症的共病机制、糖尿病与抑郁症的关系、糖尿病合并抑郁症的 药物治疗和心理治疗进行如下综述。 【关键词】糖尿病; 抑郁症; 共病 【中图分类号】Ｒ749. 2+4 【文献标识码】A 【文章编号】1673－2952 ( 2015) 01－0090－04 近年来，随着 2 型糖尿病患病率逐年上升以及 对糖尿病研究的逐步深入，人们发现，糖尿病患者 常常并发焦虑抑郁，糖尿病已成为一种与心理因素 密切相关的身心疾病。其发生不仅与生物学因素有 关，也与心理、社会因素有关。抑郁综合征 ( 抑郁 症、抑郁障碍、抑郁发作) 属于情感 ( 心境) 性精 神障碍，是一种以持久抑郁心境为主要临床表现， 发病率、伤残率高，自杀率也较高的的精神科常见 病、多发病，严重危害人类身心健康。Anderson 等 通过纳入 42 个研究 ( 其中 20 个研究包括非糖尿病 患者) 的一项荟萃分析，结果表明，严重抑郁症在 糖尿病患者中的患病率为 11%，与临床有关的抑郁 症为 31%，糖尿病组发生抑郁症的几率是非糖尿病 组的 2 倍，并与性别、糖尿病的类型、病例来源和 抑郁症的评估方法无关 ［1］。过去的 20 年内，多项 研究揭示: 抑郁症状不仅是 2 型糖尿病形成的风险 因素，而且与过早出现的糖尿病并发症相关。国内 外的相关研究证实，抑郁不利于糖尿病患者高血糖 的控制，降低糖尿病患者的生活质量，且证实糖尿 病伴抑郁症患病率高于正常人［2］。本文主要针对糖 尿病合并抑郁症的机制、药物治疗与心理治疗作一 综述，旨在加强对糖尿病的抑郁患者进行早期预防 与治疗。 — 09 — 国际精神病学杂志 JOUＲNAL OF INTEＲNATIONAL PSYCHIATＲY 2015 年第 42 卷第 1 期