R2 can be replace by various alkyl.As consequence a agonist K217 may turn to a antagonist The double bond is reduced, the activity and addictionare increased Hydroxyl group is removed. oxided to ketone,alkylatior acylaion,the activity and Phenol hydroxyl group to be addiction increased ether or acylated,the activity and addiction decreased 3.中枢镇痛药的构效关系：(1)一般含有一个碱性中心可以与受体 表面的阴离子部位结合；(2)一个平面的芳香环结构与碱性中心共 平面，以范德华力与受体表面平坦区域结合；(3)一个适当的烃基 凸出部分与碱性中心及平面芳香结构形成一个三维几何图形，可以与 受体表面凹槽部分互补。 重点： 吗啡的结构改造和合成镇痛药的发现：中枢镇痛与阿片受体相互 作用：代表性药物的合成。 充分解剖吗啡结构简化过程，了解简化对活性和成瘾性的影响， 找出对活性必须的结构片段，从而发现药效团。着重讲解结构解剖和 发现规律的过程，强调与受体相互作用的必需结构的重要性。 以盐酸哌替啶和吩太尼为案例重点讲解合成路线的设计、反应条 件的选择。 难点：中枢镇痛药与阿片受体相互作用。 以示意图和多媒体形式直观形象的演示。O N R2 RO OR1 3 6 17 7 8 R2 can be replace by various alkyl. As consequence a agonist may turn to a antagonist Phenol hydroxyl group to be ether or acylated, the activity and addiction decreased Hydroxyl group is removed, oxided to ketone, alkylation acylaion, the activity and addiction increased The double bond is reduced, the activity and addictionare increased 3．中枢镇痛药的构效关系：（1）一般含有一个碱性中心可以与受体 表面的阴离子部位结合；（2）一个平面的芳香环结构与碱性中心共 平面，以范德华力与受体表面平坦区域结合；（3）一个适当的烃基 凸出部分与碱性中心及平面芳香结构形成一个三维几何图形，可以与 受体表面凹槽部分互补。 重点： 吗啡的结构改造和合成镇痛药的发现；中枢镇痛与阿片受体相互 作用；代表性药物的合成。 充分解剖吗啡结构简化过程，了解简化对活性和成瘾性的影响， 找出对活性必须的结构片段，从而发现药效团。着重讲解结构解剖和 发现规律的过程，强调与受体相互作用的必需结构的重要性。 以盐酸哌替啶和吩太尼为案例重点讲解合成路线的设计、反应条 件的选择。 难点：中枢镇痛药与阿片受体相互作用。 以示意图和多媒体形式直观形象的演示