物细跑发生突变的物质称为致突变物。致突变性也可认为是致突然变异性，是指细胞或个体 诱发突然变异，发生细胞遗传因子变化的现象。在毒性试验中，如果食物中某种物质能引起 某些动物或人体细胞发生突变，不论其性质如何，均认为是一种毒性表现，应在食品中严格 限制。 致突变试验的基本原理是将受试物与一种生物系统相接触，观察该生物系统是否发生突 变。凡是使生物系统发生突变者，即为致突变物。致突变试验所用生物系统包括细菌、真菌、 昆虫、细胞株和哺乳动物等。 1.细菌致 变试号 Ams试 Ams试验即微粒体间接法，亦称鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验法二Ame 法基本原理是以一种突变型微生物与受试化学物质接触，并以哺乳动物肝微粒体进行受试化 学物质的代谢活化，因为外来化学物质生物转化主要由哺乳动物体内肝微粒体多功能氧化酶 来讲行。如受试物经多功能氧化酸代谢活化后其有致突变性，则可使突变型微生物发生同复 突变而重新成为野生型微生物】 般主要是采用沙门氏菌的组氨酸缺陷 的菌 在被检物质存在下， (His 就又回到组氨酸非缺陷型(Hs十)的野生型，测定致突然变异性物质 所引起的复归突然变异频度，作为检出突变性， 本项试验所用指示微生物为组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌的几个菌株，即 TA1535.TA1536、TA1537、TA1538、TA97、TA98、TA100和TA102.。这一组突变南株几乎 可以检出所有己知的基因突变类型 2.微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析试验 微核(micronucleus)试验是根据间期细胞内残留染色体断片或整个染色体组成的一种 圆形或椭圆形的小体，来判断化学物质引起染色体异常作用的一种简便的哺乳动物体内试 验。典型的微核呈圆形，直径相当于红细胞直径的1/20-15，染色与核质相同。微核出现是 种垫色体异常现象， 微核检出率增高，可反映染色体畸变情况。由于其测定方法较简便、 快速可靠，所以已作为化学致突变试验中常用的一种筛检方法 骨髓细胞染色体畸变分析试验是在体细胞或生殖细胞内，直接观察在化学致突变物作用 下，生物细胞染色体所发生的结构或数目的改变。一般多以骨髓细胞或外周细胞代表体细胞， 以翠丸精原细胞代表生殖细胞。染色体的数目和形态在有丝分裂中期最易观察，所以染色体 蓝变分折多在有丝分裂中期细胞讲行】 体内试验动物常用出生后&15周左右的健康大鼠或小鼠。给子予受试化学物质（一般采 取灌胃方式)的次数急性试验为一次，亚急性试验为每 一次，共5-7d 慢性试验每日 次，可达3个月。给予最大无作用剂量或人体实际摄入量的100倍作高剂量组，以人体实阿 摄入量为低剂量组，可设若干中间剂量组。除阴性对照组外，还可以用一已知的致突变物为 阳性对照组。从己处死动物体取出骨骑前2.5h注射秋水仙碱，使细胞有丝分裂停留在中期， 以便观察。取出骨游后用低渗氯化御溶液讲行低渗外理，然后固定、制片、感光，最后观露 畸变情况 3.睾丸生殖细胞染色体畸变分析试验和精子畸形试验 睾丸生殖细胞染色体畸变分析其基本原理与方法同骨髓细胞染色体畸变分析。实验结束 后取出动物翠丸，用低渗氯化钾溶液进行处理后，固定、制片、染色，最后观察精原细胞染 伤休流变情识 精子畸形试验根据受试化学物如能影响实验动物的精子成熟过程，则可观察到精子头部 或尾部的形态变化。 4.显性致死试验和DNA修复合成试验（备选遗传毒性试验） 显性致死试验是通过外来物质对哺乳动物生殖细胞染色体畸变作用进行的致突变试验。 所谓显性致死或显性致死突变是由于双亲中某一方面的配子（精子或卵子）的染色体琦变，物细胞发生突变的物质称为致突变物。致突变性也可认为是致突然变异性，是指细胞或个体 诱发突然变异，发生细胞遗传因子变化的现象。在毒性试验中，如果食物中某种物质能引起 某些动物或人体细胞发生突变，不论其性质如何，均认为是一种毒性表现，应在食品中严格 限制。 致突变试验的基本原理是将受试物与一种生物系统相接触，观察该生物系统是否发生突 变。凡是使生物系统发生突变者，即为致突变物。致突变试验所用生物系统包括细菌、真菌、 昆虫、细胞株和哺乳动物等。 1．细菌致突变试验 Ames 试验 Ames 试验即微粒体间接法，亦称鼠伤寒沙门氏菌／哺乳动物微粒体酶试验法二 Ames 法基本原理是以一种突变型微生物与受试化学物质接触，并以哺乳动物肝微粒体进行受试化 学物质的代谢活化，因为外来化学物质生物转化主要由哺乳动物体内肝微粒体多功能氧化酶 来进行。如受试物经多功能氧化酶代谢活化后具有致突变性，则可使突变型微生物发生回复 突变而重新成为野生型微生物。一般主要是采用沙门氏菌的组氨酸缺陷型(His -）的菌株， 在被检物质存在下，就又回到组氨酸非缺陷型（His 十）的野生型，测定致突然变异性物质 所引起的复归突然变异频度，作为检出突变性。 本项 试验 所用 指示 微生 物为 组氨 酸缺 陷型 鼠伤 寒沙 门氏 菌的 几个 菌株 ， 即 TA1535,TA1536、TA1537、TA1538、TA97、TA98、TA100 和 TA102。这一组突变菌株几乎 可以检出所有已知的基因突变类型。 2.微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析试验 微核（micronucleus）试验是根据间期细胞内残留染色体断片或整个染色体组成的一种 圆形或椭圆形的小体，来判断化学物质引起染色体异常作用的一种简便的哺乳动物体内试 验。典型的微核呈圆形，直径相当于红细胞直径的 1/20-1/5，染色与核质相同。微核出现是 一种染色体异常现象，微核检出率增高，可反映染色体畸变情况。由于其测定方法较简便、 快速可靠，所以已作为化学致突变试验中常用的一种筛检方法。 骨髓细胞染色体畸变分析试验是在体细胞或生殖细胞内，直接观察在化学致突变物作用 下，生物细胞染色体所发生的结构或数目的改变。一般多以骨髓细胞或外周细胞代表体细胞， 以翠丸精原细胞代表生殖细胞。染色体的数目和形态在有丝分裂中期最易观察，所以染色体 畸变分析多在有丝分裂中期细胞进行。 体内试验动物常用出生后 8-15 周左右的健康大鼠或小鼠。给予受试化学物质（一般采 取灌胃方式）的次数急性试验为一次，亚急性试验为每天一次，共 5-7d；慢性试验每日一 次，可达 3 个月。给予最大无作用剂量或人体实际摄入量的 100 倍作高剂量组，以人体实际 摄入量为低剂量组，可设若干中间剂量组。除阴性对照组外，还可以用一已知的致突变物为 阳性对照组。从已处死动物体取出骨髓前 2-5h 注射秋水仙碱，使细胞有丝分裂停留在中期， 以便观察。取出骨髓后用低渗氯化钾溶液进行低渗处理，然后固定、制片、感光，最后观察 畸变情况。 3.睾丸生殖细胞染色体畸变分析试验和精子畸形试验 睾丸生殖细胞染色体畸变分析其基本原理与方法同骨髓细胞染色体畸变分析。实验结束 后取出动物翠丸，用低渗氯化钾溶液进行处理后，固定、制片、染色，最后观察精原细胞染 色体畸变情况。 精子畸形试验根据受试化学物如能影响实验动物的精子成熟过程，则可观察到精子头部 或尾部的形态变化。 4.显性致死试验和 DNA 修复合成试验（备选遗传毒性试验） 显性致死试验是通过外来物质对哺乳动物生殖细胞染色体畸变作用进行的致突变试验。 所谓显性致死或显性致死突变是由于双亲中某一方面的配子（精子或卵子）的染色体畸变