1118 心理科学进展 第19卷 这一结论缺乏科学依据而广受批评。 范式关注治疗是由医生启动还是由仪器启动。公 4.z欺骗设计(Deceptive design) 开范式是经典的常规治疗情境，患者可以意识到 实际上，在临床双盲随机试验中只发现较小 治疗正在进行，治疗效应是治疗本身的特异性效 的安慰剂效应，原因可能是公开告诉患者接受真 应和安慰剂效应之和。在隐藏范式中，通过事先 实药物的几率只有50%。但是，当研究目的就是 编好的程序，在预先定好的时间进行计算机控制 探讨安慰剂的作用有多大的时候，安慰剂实施的 的静脉注射，房间里没有医生或护士，患者并不 信息直接是“你将要接受非常有效的药物”，而非 知道注射的开始和结束，这种条件下被试体验到 50%几率接受治疗，此时更大的安慰剂效应就表 的治疗效应归于药物的特异反应而不是安慰剂效 现出来。 应。因此，公开药物注射和隐蔽药物注射之差就 Kirsch和Weixel(I988)比较了咖啡安慰剂在 可以测量到安慰剂效应(Colloca&Benedetti, 双盲实施组、欺骗实施组和自然历史组对心理和 2005)。 生理活动的影响，并且设置了咖啡安慰剂的不同 这一范式在某些特定的实验情境具有很重要 剂量水平。双盲实施组，模拟符合伦理的研究环 的意义。例如，Benedetti,,Amanzio和Maggi(199S) 境（见上面的双盲随机临床研究设计），告诉被试 对93个胸廓切开术患者采用双盲随机方法进行 会有50%的几率饮用真正的咖啡或去咖啡因的咖 实验，即使用公开注射药物，发现缩胆囊素的拮 啡：欺骗实施组，模拟临床实践的临床治疗环境 抗剂丙谷胺(Proglumide)的止痛作用大于安慰剂 (因为医生在真实的治疗环境中会告诉患者要接 作用，安慰剂的作用大于无任何处理。然而，进一 受的治疗是有效的，不会让患者产生质疑)，告诉 步使用公开-隐藏范式却证明这一结论是错误的。 被试要饮用知名品牌的咖啡；自然历史组，不饮 实验表明：当隐蔽注射丙谷胺，去除了安慰剂效 用任何饮料。结果发现，欺骗实施组表现出符合 应，就根本不会产生止痛效应；而公开注射丙谷 预期的安慰剂效应，平均脉搏率和信任水平（对饮 胺所产生的止痛效应则远远大于安慰剂的作用， 用的饮料是真正咖啡的信任水平评价)显著高于 说明丙谷胺的作用似乎只在安慰剂发挥作用的通 双盲实施组。比较欺骗实施组与自然历史组的差 路中产生放大效应，但其本身并没有直接的止痛 值和双盲实施组与自然历史组的差值，以观察脉 作用。这一检验药物效力的新方法对临床实验设 搏率、收缩压和心境等指标的差值随剂量水平发 计有重要的作用。例如，只有药物隐性施加才可 生的变化，结果发现两组的差值在这些指标上都 确定药物动力效果，这时没有任何的心理污染， 一致表现出相反趋势的变化，这些数据表明双 这就为安慰剂控制实验提供了一个很好的选择。 盲随机的研究环境与通过欺骗模拟的临床真实 同样，Benedetti(1996)的研究发现，丙谷胺只能促 情境也许并不相同。如果双盲组的实验情境产生 进安慰剂反应者的安慰剂止痛，不能促进安慰剂 的心理生理效应与欺骗实施组的临床环境产生 不反应者的安慰剂止痛（安慰剂反应者指的是对 的效应相反，也许过去普遍使用双盲实验情境 安慰剂治疗有明显反应的个体，比如他们在安慰 来评估药物疗效的方法并不合适。这样，研究者 剂止痛条件下体验到疼痛强度显著下降，而安慰 对双盲随机设计的方法是否能代表临床治疗情 剂不反应者则无此反应)。安慰剂反应者相对于不 境提出了质疑。 反应者产生了更多的内源性阿片物质，可能表明 4.3公开隐藏设计范式(Open-hidden paradigm) 内源性阿片物质的产生是丙谷胺发挥作用的前 任何医学治疗都有两个成分：治疗的特异效 提。Colloca和Benedetti(2005)把这个实验现象叫 应（如特定药物引起的特定反应）和治疗的背景效 做临床实验中的测不准原则(Principle of 应（或称安慰剂效应）有人提出一个研究安慰剂效 uncertainty),这是借用的Heisenberg在物理学中 应的有趣模型，称为公开-隐藏范式(Amanzio& 提出的测不准原则这一术语。物理学中，因测量 Benedetti,1999;Amanzio,Pollo,Maggi,& 行为本身诱发的动力素乱使所测量变量的绝对值 Benedetti,2001;Benedetti et al.,2003;Colloca, 变得不确定。在药物研究中，临床实验中被试意 Lopiano,Lanotte,Benedetti,2004:Levine 识到自己服用了某种药物，这种心理活动本身已 Gordon,.1984),尝试分离这两种效应。公开隐藏 经使生理活动发生变化，心理因素引起的变化与 ?1994-2015 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net1118 心 理 科 学 进 展 第 19 卷 这一结论缺乏科学依据而广受批评。 4.2 欺骗设计(Deceptive design) 实际上, 在临床双盲随机试验中只发现较小 的安慰剂效应, 原因可能是公开告诉患者接受真 实药物的几率只有 50%。但是, 当研究目的就是 探讨安慰剂的作用有多大的时候, 安慰剂实施的 信息直接是“你将要接受非常有效的药物”, 而非 50%几率接受治疗, 此时更大的安慰剂效应就表 现出来。 Kirsch 和 Weixel (1988)比较了咖啡安慰剂在 双盲实施组、欺骗实施组和自然历史组对心理和 生理活动的影响, 并且设置了咖啡安慰剂的不同 剂量水平。双盲实施组, 模拟符合伦理的研究环 境(见上面的双盲随机临床研究设计), 告诉被试 会有 50%的几率饮用真正的咖啡或去咖啡因的咖 啡; 欺骗实施组, 模拟临床实践的临床治疗环境 (因为医生在真实的治疗环境中会告诉患者要接 受的治疗是有效的, 不会让患者产生质疑), 告诉 被试要饮用知名品牌的咖啡; 自然历史组, 不饮 用任何饮料。结果发现, 欺骗实施组表现出符合 预期的安慰剂效应, 平均脉搏率和信任水平(对饮 用的饮料是真正咖啡的信任水平评价)显著高于 双盲实施组。比较欺骗实施组与自然历史组的差 值和双盲实施组与自然历史组的差值, 以观察脉 搏率、收缩压和心境等指标的差值随剂量水平发 生的变化, 结果发现两组的差值在这些指标上都 一致表现出相反趋势的变化, 这些数据表明双 盲随机的研究环境与通过欺骗模拟的临床真实 情境也许并不相同。如果双盲组的实验情境产生 的心理生理效应与欺骗实施组的临床环境产生 的效应相反, 也许过去普遍使用双盲实验情境 来评估药物疗效的方法并不合适。这样, 研究者 对双盲随机设计的方法是否能代表临床治疗情 境提出了质疑。 4.3 公开隐藏设计范式(Open-hidden paradigm) 任何医学治疗都有两个成分：治疗的特异效 应(如特定药物引起的特定反应)和治疗的背景效 应(或称安慰剂效应)。有人提出一个研究安慰剂效 应的有趣模型, 称为公开-隐藏范式 (Amanzio & Benedetti, 1999; Amanzio, Pollo, Maggi, & Benedetti, 2001; Benedetti et al., 2003; Colloca, Lopiano, Lanotte, & Benedetti, 2004; Levine & Gordon, 1984), 尝试分离这两种效应。公开隐藏 范式关注治疗是由医生启动还是由仪器启动。公 开范式是经典的常规治疗情境, 患者可以意识到 治疗正在进行, 治疗效应是治疗本身的特异性效 应和安慰剂效应之和。在隐藏范式中, 通过事先 编好的程序, 在预先定好的时间进行计算机控制 的静脉注射, 房间里没有医生或护士, 患者并不 知道注射的开始和结束, 这种条件下被试体验到 的治疗效应归于药物的特异反应而不是安慰剂效 应。因此, 公开药物注射和隐蔽药物注射之差就 可以测量到安慰剂效应 (Colloca & Benedetti, 2005)。 这一范式在某些特定的实验情境具有很重要 的意义。例如, Benedetti, Amanzio 和 Maggi (1995) 对 93 个胸廓切开术患者采用双盲随机方法进行 实验, 即使用公开注射药物, 发现缩胆囊素的拮 抗剂丙谷胺(Proglumide)的止痛作用大于安慰剂 作用, 安慰剂的作用大于无任何处理。然而, 进一 步使用公开-隐藏范式却证明这一结论是错误的。 实验表明：当隐蔽注射丙谷胺, 去除了安慰剂效 应, 就根本不会产生止痛效应; 而公开注射丙谷 胺所产生的止痛效应则远远大于安慰剂的作用, 说明丙谷胺的作用似乎只在安慰剂发挥作用的通 路中产生放大效应, 但其本身并没有直接的止痛 作用。这一检验药物效力的新方法对临床实验设 计有重要的作用。例如, 只有药物隐性施加才可 确定药物动力效果, 这时没有任何的心理污染, 这就为安慰剂控制实验提供了一个很好的选择。 同样, Benedetti (1996)的研究发现, 丙谷胺只能促 进安慰剂反应者的安慰剂止痛, 不能促进安慰剂 不反应者的安慰剂止痛(安慰剂反应者指的是对 安慰剂治疗有明显反应的个体, 比如他们在安慰 剂止痛条件下体验到疼痛强度显著下降, 而安慰 剂不反应者则无此反应)。安慰剂反应者相对于不 反应者产生了更多的内源性阿片物质, 可能表明 内源性阿片物质的产生是丙谷胺发挥作用的前 提。Colloca 和 Benedetti (2005)把这个实验现象叫 做临床实验中的测不准原则 (Principle of uncertainty), 这是借用的 Heisenberg 在物理学中 提出的测不准原则这一术语。物理学中, 因测量 行为本身诱发的动力紊乱使所测量变量的绝对值 变得不确定。在药物研究中, 临床实验中被试意 识到自己服用了某种药物, 这种心理活动本身已 经使生理活动发生变化, 心理因素引起的变化与