通过定点突变进行遗传法脱毒，犹豫免疫原位点被完整地保留，可以保证稳 定的重复生产具有高免疫原性的无毒突变蛋白。 3抗独特型抗体疫苗 经分离后获得的与保护性抗体的抗原结合位点相对应的抗体成为抗独特型 抗体疫苗。 选择一个可识别特定免疫原保护性抗原决定簇的单克隆抗体Mab-1;然后， 制备另一个与Mbb-1的独特型相匹配的单克隆抗体Mab-2。因此，Mab-2以免疫 学的方式模拟了相应免疫原的保护性抗原决定簇，并由此可作为疫苗组分使用。 这样，蛋白质类的原是抗原决定簇就成了可有可无的，这意味着免疫模仿并不总 是存在于原子水平的。 4.合成多肽类疫苗 分子模拟的另一个方式是多肽合成，这是免疫研究的一个热点。随着固相多 肽合成的发展，大量可引发近似天然蛋白免疫反应的寡肽可以方便地获得。这种 方式主要是根据抗体识别作用设计多肽类疫苗。[2] 5.核酸疫苗 核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接导入动物 体细胞内，并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋 白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。 与第一、二代疫苗相比，核酸疫苗具有如下优势：诱导机体产生全面的免疫 应答，其保护性免疫应答对不同的雅兴病原体具有交叉低于作用：安全可靠，无 减毒、灭活疫苗可能引起的致病作用：能表达经修饰的天然抗原：可将不同抗原 基因的多种重组质粒联合制备成多价核酸疫苗：既有预防作用又有治疗作用：生 产简便，成本低廉，稳定性好，贮运方便。[3-6] 二、核酸疫苗的制备方法 (一)核酸疫苗研制的技术路线 目的基因的选择·选择合适的真核质粒表达载体·将目的基因与 表达载体重组+转染哺乳动物细胞检测响应蛋白质的表达+重组体的 筛选 ·疫苗接种方式与剂量的确定·疫苗接种部位的确定·动 物模型的选择与免疫周期和免疫次数的确定·免疫佐剂的确定·免疫 保护效果的检测 （二)核酸疫苗的构建与免疫流程 1.核酸疫苗基因的获得 制备核酸疫苗要获得的目的基因是鞭法保护性抗原的序列。获得途径主要有 三种。通过定点突变进行遗传法脱毒，犹豫免疫原位点被完整地保留，可以保证稳 定的重复生产具有高免疫原性的无毒突变蛋白。 3 抗独特型抗体疫苗 经分离后获得的与保护性抗体的抗原结合位点相对应的抗体成为抗独特型 抗体疫苗。 选择一个可识别特定免疫原保护性抗原决定簇的单克隆抗体 Mab-1；然后， 制备另一个与 Mbb-1 的独特型相匹配的单克隆抗体 Mab-2。因此，Mab-2 以免疫 学的方式模拟了相应免疫原的保护性抗原决定簇，并由此可作为疫苗组分使用。 这样，蛋白质类的原是抗原决定簇就成了可有可无的，这意味着免疫模仿并不总 是存在于原子水平的。 4.合成多肽类疫苗 分子模拟的另一个方式是多肽合成，这是免疫研究的一个热点。随着固相多 肽合成的发展，大量可引发近似天然蛋白免疫反应的寡肽可以方便地获得。这种 方式主要是根据抗体识别作用设计多肽类疫苗。 ［２］ 5.核酸疫苗 核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA 或 RNA ) 直接导入动物 体细胞内, 并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白, 诱导宿主产生对该抗原蛋 白的免疫应答, 以达到预防和治疗疾病的目的。 与第一、二代疫苗相比，核酸疫苗具有如下优势：诱导机体产生全面的免疫 应答，其保护性免疫应答对不同的雅兴病原体具有交叉低于作用；安全可靠，无 减毒、灭活疫苗可能引起的致病作用；能表达经修饰的天然抗原；可将不同抗原 基因的多种重组质粒联合制备成多价核酸疫苗；既有预防作用又有治疗作用；生 产简便，成本低廉，稳定性好，贮运方便。 ［３－６］ 二、核酸疫苗的制备方法 （一）核酸疫苗研制的技术路线 目的基因的选择 选择合适的真核质粒表达载体 将目的基因与 表达载体重组 转染哺乳动物细胞检测响应蛋白质的表达 重组体的 筛选 疫苗接种方式与剂量的确定 疫苗接种部位的确定 动 物模型的选择与免疫周期和免疫次数的确定 免疫佐剂的确定 免疫 保护效果的检测 （二）核酸疫苗的构建与免疫流程 1.核酸疫苗基因的获得 制备核酸疫苗要获得的目的基因是鞭法保护性抗原的序列。获得途径主要有 三种