基四名称 物大小】 功能 Gag g120 p41(ep36) 包膜表面蛋白 细问传有助抗复制 四 有 可能为新病毒子的包装斯需(？） 是的R的 ()HV感染的 Hv后 6周50%一70%病人有急性单核细胞增多症样综合在，高度病毒血症，HV广泛播散。1周-3月内出 细胞免疫应答 但HIV仍在淋巴结中持续表达 2.潜伏 ()细胞潜伏期：HV基因组以非整合状态停留在某些非活化细胞中数天但无病毒复制的现家 ,这种静息感染与经典的病毒潜伏不同， 是全郎毒基 因组在细 细胞潜伏在临床上的反映是感染了HV但抗HV抗体和病毒血症均羽性。细跑潜伏的机制仍不明 也不知为何有些V株较易进入潜伏状态 可能机制：①HIV DNA的甲基化：②Tat,Rev,Vpu和Vpr表达不足或缺乏；③Ne蛋白质的表达 ④抑制了 些与某些日质相旦作用田内因于 ⑤CD8+细跑因子抑制HV的表达 (2)临床潜伏期： HV感染后到临床疾病出现前这段时间称潜伏期。临床潜伏期是指临床无症状但HV仍在宿主体内积极复制，这段时间 虽无临床症状，但感染过程仍在进行，表现为免疫系统的渐进性袁退，如CD4+T细胞的减少等。 潜伏期平均10年，V(+)儿童和非洲HV(+)者潜伏期较短，感染毒力较强的株潜伏期也较短。因此强毒力突变HV株的出现，特 别在宿主体内是 个值得注意的问题 .临床疾病期ADS的发生是免夜系统进行衰退的必然结果，是切次感染HV时就开始的免疫抑制的终末阶段。患者有进行性全身性淋巴 结肿大，机会性感染（如卡氏肺囊虫性韩炎）或肿瘤（如卡波氏肉瘤）·V或其产物对神经系统直接或间作用所致的神经系统疾病等。进展 成AIDS后一般2年内死亡 (三)AIDS的发病机制 (1)适血干细胞：T细胞、B细孢、M仰、NK细胞、巨核细泡、树突状细跑、前随细跑、干细胞、胸腺上皮细陶等。 (2)神经系统：脑中毛细血管内皮细胞、星形胶质细跑、少突神经胶质细胞、脉络丛、成神经细胞控细抱、M,、神经节。 (3)皮肤：朗格罕细跑、纤维母细抱。 (4)肠：柱状和杯状细跑。肠墙铬细跑等。 (5)其它：心肌细胞、胃小管细胞、滑膜、枯舌细胞、肺纤维毒细胞等 2.HV进入细孢机制 (1)CD4分子：HVgP120羟基端第4保守部分（氨基酸413~447）与CD4+细跑表面CD4分子的V1区高亲和力地结合。结合后gp120和 CD4的构型都发生了改变。故CD4分子是HV的主要受体，CD4+细抱是HV攻击的主要肥细胞。但外周血单个核细胞仅为总淋巴细跑的1%~ 3%。已发现淋巴器官主要是淋巴结中有大量lly DNA.组织中特别是淋巴器官中的Mp是HV复制和插散的主要场所和贮库. (2)融合受体：由表17-2可见，HIV也能感染CD4细鸦，与HV进入有关的CD4-细胞表面分子的性质不明，最近在脑细跑上鉴定出一融 合受体，为脂糖受体（如半乳糖苷神经酰胺）可能与HV进入CD4-细胞有关。 (3)淋巴细胞功能相关抗原1：此抗原在HV细胞细胞间的传播中起重要作用。HⅢV可经Mφ淋巴细胞，单核细胞或淋巴细胞达上皮细 胞。中和抗体不能阻断感染细跑将HV传给未感染细胞。 (4)Fc和补体受体：已发现H1感染过程中的抗体依赖的增星现象。非中和抗体的Fab与病毒结合，经补体或Fc受体使HV植入细陶 内 (S)表型混合(phenotypicmixing)经HIV和鼠逆转录病毒共感染的细胞能形成假病毒子(pseudotypevirion),在其包膜内有HV基因 组。能与HIV形成表型混合的病志有HV2,HTLV-1,鼠异嗜性、双嗜性和多嗜性C型逆转录病毒，疱疹毒和疱疹性口炎病毒， HV的感染和复制受HV受体的存在和数目，HⅢV包膜的结构、构型、电荷、刺突的数目和德基化程度，细孢蛋白酶，HV调节基因和辅佐 基因Ta、rev、nef,viC、vpu和vpr表达程度等因素的影响。 3.CD4+细抱减少的机制HIV(+)者血中CD4+T细胞以25~40个1/年的速度下降，出现症状时CD4TT细指一般<300个加l,如其数念 转直下降至约200个1，则为疾病恶化的先兆. (1)ⅢV及其包膜蛋白的直接细胞致病作用：即120能直接损伤细胞膜，使细胞溶解破坏死亡的现象己得到证实。感染细胞的死亡也可能 是蛋白质合成被抑制的结果。未整合HIy DNA在胞内蓄积日有吉性，HIy Tati蛋白能杀伤脑细的。 (2)感染细胞，未感染细胞形成合胞体：感染HvCD4+细胞的抱膜与未感染CD4+细抱的胞膜相骷合，形成有多个核的巨大细胞，合胞体 的形成与HV的细孢致病作用及CD4+细胞丢失有关，G印120的V3超变区参与融合过程，淋巴细胞功能相关抗原1在细孢融合中也起作用.基因名称 蛋白质产 物大小（KD） 功能 Gag P25(p24) p17 衣壳结构蛋白质 基质蛋白质 Pol（多聚酶） P55,p63 逆转录酶（RT），Rnase,H pR（蛋白酶） P15 病毒蛋白转录后加工 IN(整合酶) P11 HIV，cDNA整合 env g120, gp41(gp36) HIV，cDNA整合 包膜表面蛋白质 包膜表面蛋白质 Tat P14 结合到病毒LTR序列并激活病毒所有基因的转录 Rev P19 调节病毒mRNA的表达，为gag和env基因表达后的转录所需 nef P27 抑制HIV转录和延缓HIV复制 vif P23 增加HIV的感染力和细胞-细胞间传播有助病毒复制 vpr P18 有助病毒复制；激活转录 vpu P15 有助HIV的释放；可能为新病毒子的包装所需（？） vpx P15 对HIV的感染力有利 Tev P26 是Tat的Rev的激活剂 （二）HIV感染的过程 1．急性HIV综合征初次感染HIV后3～6周50%～70%病人有急性单核细胞增多症样综合症，高度病毒血症，HIV广泛播散。1周～3月内出 现抗HIV体液和细胞免疫应答，但HIV仍在淋巴结中持续表达。 2．潜伏期 （1）细胞潜伏期：HIV基因组以非整合状态停留在某些非活化细胞中数天但无病毒复制的现象，这种静息感染与经典的病毒潜伏不同，它 是全部毒基因组在细胞中的但表达被抑制。细胞潜伏在临床上的反映是感染了HIV但抗HIV抗体和病毒血症均阴性。细胞潜伏的机制仍不明， 也不知为何有些HIV株较易进入潜伏状态，可能机制：①HIV DNA的甲基化；②Tat、Rev、Vpu和Vpr表达不足或缺乏；③Nef蛋白质的表达； ④抑制了一些能与某些蛋白质相互作用的细胞内因子；⑤CD8＋细胞因子抑制HIV的表达。 （2）临床潜伏期：HIV感染后到临床疾病出现前这段时间称潜伏期。临床潜伏期是指临床无症状但HIV仍在宿主体内积极复制，这段时间 虽无临床症状，但感染过程仍在进行。表现为免疫系统的渐进性衰退，如CD4＋T细胞的减少等。 潜伏期平均10年，HIV（＋）儿童和非洲HIV（＋）者潜伏期较短，感染毒力较强的株潜伏期也较短。因此强毒力突变HIV株的出现，特 别在宿主体内是一个值得注意的问题。 3．临床疾病期 AIDS的发生是免疫系统进行衰退的必然结果，是初次感染HIV时就开始的免疫抑制的终末阶段。患者有进行性全身性淋巴 结肿大，机会性感染（如卡氏肺囊虫性肺炎）或肿瘤（如卡波氏肉瘤）。HIV或其产物对神经系统直接或间作用所致的神经系统疾病等。进展 成AIDS后一般2年内死亡。 （三）AIDS的发病机制 （1）造血干细胞：T细胞、B细胞、Mφ、NK细胞、巨核细胞、树突状细胞、前髓细胞、干细胞、胸腺上皮细胞等。 （2）神经系统：脑中毛细血管内皮细胞、星形胶质细胞、少突神经胶质细胞、脉络丛、成神经细胞瘤细胞、Mφ、神经节。 （3）皮肤：朗格罕细胞、纤维母细胞。 （4）肠：柱状和杯状细胞、肠嗜铬细胞等。 （5）其它：心肌细胞、肾小管细胞、滑膜、枯否细胞、肺纤维毒细胞等。 2．HIV进入细胞机制 （1）CD4分子：HIVgp120羟基端第4保守部分（氨基酸413～447）与CD4+细胞表面CD4分子的V1区高亲和力地结合。结合后gp120和 CD4的构型都发生了改变。故CD4分子是HIV的主要受体，CD4+细胞是HIV攻击的主要靶细胞。但外周血单个核细胞仅为总淋巴细胞的1％～ 3%。已发现淋巴器官主要是淋巴结中有大量HIv DNA。组织中特别是淋巴器官中的Mφ是HIV复制和播散的主要场所和贮库。 （2）融合受体：由表17-2可见，HIV也能感染CD4-细胞，与HIV进入有关的CD4-细胞表面分子的性质不明，最近在脑细胞上鉴定出一融 合受体，为脂糖受体（如半乳糖苷神经酰胺）可能与HIV进入CD4-细胞有关。 （3）淋巴细胞功能相关抗原-1：此抗原在HIV细胞-细胞间的传播中起重要作用。HIV可经Mφ淋巴细胞，单核细胞或淋巴细胞达上皮细 胞。中和抗体不能阻断感染细胞将HIV传给未感染细胞。 （4）Fc和补体受体：已发现HIV-1感染过程中的抗体依赖的增强现象。非中和抗体的Fab与病毒结合，经补体或Fc受体使HIV植入细胞 内。 （5）表型混合（phenotypicmixing）:经HIV和鼠逆转录病毒共感染的细胞能形成假病毒子（pseudotypevirion），在其包膜内有HIV基因 组。能与HIV形成表型混合的病毒有HIV-2，HTLV-1，鼠异嗜性、双嗜性和多嗜性C型逆转录病毒，疱疹毒和疱疹性口炎病毒。 HIV的感染和复制受HIV受体的存在和数目，HIV包膜的结构、构型、电荷、刺突的数目和糖基化程度，细胞蛋白酶，HIV调节基因和辅佐 基因Tat、rev、nef、vif、vpu和vpr表达程度等因素的影响。 3．CD4+细胞减少的机制 HIV（+）者血中CD4+T细胞以25～40个/μ1/年的速度下降，出现症状时CD4TT细胞一般＜300个/μ1，如其数急 转直下降至约200个/μ1，则为疾病恶化的先兆。 （1）HIV及其包膜蛋白的直接细胞致病作用：gp120能直接损伤细胞膜，使细胞溶解破坏死亡的现象已得到证实。感染细胞的死亡也可能 是蛋白质合成被抑制的结果。未整合HIv DNA在胞内蓄积具有毒性，HIV Tat蛋白能杀伤脑细胞。 （2）感染细胞-未感染细胞形成合胞体：感染HIv CD4+细胞的胞膜与未感染CD4+细胞的胞膜相融合，形成有多个核的巨大细胞。合胞体 的形成与HIV的细胞致病作用及CD4+细胞丢失有关。Gp120的V3超变区参与融合过程，淋巴细胞功能相关抗原-1在细胞融合中也起作用