有些酶除了活性中心外，还有一个或几个部位，当特异性分子非共价地结合到这些部位时，可改变酶的构象，进而改变酶的活性，酶的这 种调节作用称为变构调节(allosteric regulation),受变构调节的酶称变构酶(allostericenzyme),这些特异性分子称为效应剂(effector))。变构酶 分子组成，一般是多亚基的，分子中凡与底物分子相结合的部位称为催化部位(catalytic site),凡与效应剂相结合的部位称为调节部位 (regulatorysite),这二部位可以在不同的亚基上，或者位于同一亚基。 2.机理 (1)一般变构酶分子上有二个以上的底物结合位点。当底物与一个亚基上的活性中心结合后，通过构象的改变，可增强其他亚基的活性中心 与底物的结合，出现正协同效应(positivecooperative effect)。使其底物浓度曲线呈s形。即底物浓度低时，酶活性的增加较慢，底物浓度高到 一定程度后，酶活性显著加强，最终达到最大值Vmax(图2-20)。 多数情况下，底物对其变构酶的作用都表现正协同效应，但有时，一个底物与一个亚基的活性中心结合后，可降低其他亚基的活性中心与 底物的结合，表现负协同效应(negative cooperative effect)。如3-磷酸甘油醛脱氢酶对NAD+的结合为负协同效应。 (2)变构酶除活性中心外，存在着能与效应剂作用的亚基或部位，称调节亚基（或部位），效应剂与调节亚基以非共价键特异结合，可以改变 调节亚基的构象，进而改变催化亚基的构象，从而改变酶活性。凡使酶活性增强的效应剂称变构激活剂(allosteric activitor),它能使上述S型 曲线左移，饱和量的变构激活剂可将S形曲线转变为矩形双曲线（图2？0）。凡使酶活性减弱的效应剂称变构抑制剂(allosteric inhibitor),能使S形 曲线右移。例如，ATP是磷酸果糖激酶的变构抑制剂，而ADP、AMP为其变构激活剂。 (3)由于变构酶动力学不符合米·曼氏酶的动力学，所以当反应速度达到最大速度一半时的底物的浓度，不能用K表示，而代之以K0.55 表示（图2-20）。为了解释变构酶协同效应的机制并推导出动力学曲线方程式，不少人曾提出各种模型，各有优缺点，现将有关变构作用的H山 模式内容附本章节后，供学习参考。？ Vmx ⊙ e o ⊙ Ko5S K0.5S Ko.5S [S] 图2-20变构酶的底物活性曲线 ⊙不加变构剂 ⊙ 加变构抑制剂 3.生理意义 (1)在变构酶的$形曲线中段，底物浓度稍有降低，酶的活性明显下降，多酶体系催化的代谢通路可因此而被关闭：反之，底物浓度稍有升 高，则酶活性迅速上升，代谢通路又被打开，因此可以快速调节细胞内底物浓度和代谢速度。 (2)变构抑制剂常是代谢通路的终产物，变构酶常处于代谢通路的开端，通过反馈抑制，可以及早地调节整个代谢通路，减少不必要的底物 消耗。 例如葡萄糖的氧化分解可提供能量使AMP、ADP转变成ATP,当ATP过多时，通过变构调节酶的话性，可限制萄萄糖的分解，而ADP、 AMP增多时，则可促进糖的分解。随时调节ATP/ADP的水平，可以维持细胞内能量的正常供应。 四、修饰酶 体内有些酶可在其他酶的作用下，将酶的结构进行共价修饰，使该酶活性发生改变，这种调节称为共价修饰调节(covalent modification regulation),这类酶称为修饰酶(prosessingenzyme), 例如某些酶的巯基发生可逆的氧化还原，一些酶以共价键与磷酸、腺苷等基团的可逆结合，都会引起酶结构的变化而呈现不同的活性。酶 的共价修饰是体内代谢调节的另一重要的方式。 五、多酶复合体 多酶复合体(multienzymecomplex)常包括三个或三个以上的酶，组成一个有一定构型的复合体。复合体中第一个酶催化的产物，直接由邻 近下一个酶催化，第二个酶催化的产物又为复合体第三酶的底物，如此形成一条结构紧密的“流水生产线”，使催化效率显着提高。葡萄糖氧化 分解过程的丙酮酸脱氢酶复合体，属于多酶复合体（详见糖代谢章）。 参考资料 别构机制的模式有些酶除了活性中心外，还有一个或几个部位，当特异性分子非共价地结合到这些部位时，可改变酶的构象，进而改变酶的活性，酶的这 种调节作用称为变构调节(allosteric regulation)，受变构调节的酶称变构酶(allostericenzyme)，这些特异性分子称为效应剂(effector)。变构酶 分子组成，一般是多亚基的，分子中凡与底物分子相结合的部位称为催化部位(catalytic site)，凡与效应剂相结合的部位称为调节部位 (regulatorysite)，这二部位可以在不同的亚基上，或者位于同一亚基。 2.机理 (1)一般变构酶分子上有二个以上的底物结合位点。当底物与一个亚基上的活性中心结合后，通过构象的改变，可增强其他亚基的活性中心 与底物的结合，出现正协同效应(positivecooperative effect)。使其底物浓度曲线呈S形。即底物浓度低时，酶活性的增加较慢，底物浓度高到 一定程度后，酶活性显著加强，最终达到最大值Vmax(图2-20)。 多数情况下，底物对其变构酶的作用都表现正协同效应，但有时，一个底物与一个亚基的活性中心结合后，可降低其他亚基的活性中心与 底物的结合，表现负协同效应(negative cooperative effect)。如3-磷酸甘油醛脱氢酶对NAD+的结合为负协同效应。 (2)变构酶除活性中心外，存在着能与效应剂作用的亚基或部位，称调节亚基(或部位)，效应剂与调节亚基以非共价键特异结合，可以改变 调节亚基的构象，进而改变催化亚基的构象，从而改变酶活性。凡使酶活性增强的效应剂称变构激活剂(allosteric activitor)，它能使上述S型 曲线左移，饱和量的变构激活剂可将S形曲线转变为矩形双曲线(图2?0)。凡使酶活性减弱的效应剂称变构抑制剂(allosteric inhibitor)，能使S形 曲线右移。例如，ATP是磷酸果糖激酶的变构抑制剂，而ADP、AMP为其变构激活剂。 (3)由于变构酶动力学不符合米－曼氏酶的动力学，所以当反应速度达到最大速度一半时的底物的浓度，不能用Km表示，而代之以K0.55 表示(图2-20)。为了解释变构酶协同效应的机制并推导出动力学曲线方程式，不少人曾提出各种模型，各有优缺点，现将有关变构作用的Hill 模式内容附本章节后，供学习参考。? 图2-20 变构酶的底物活性曲线 ⊙不加变构剂 加变构抑制剂 3.生理意义 (1)在变构酶的S形曲线中段，底物浓度稍有降低，酶的活性明显下降，多酶体系催化的代谢通路可因此而被关闭；反之，底物浓度稍有升 高，则酶活性迅速上升，代谢通路又被打开，因此可以快速调节细胞内底物浓度和代谢速度。 (2)变构抑制剂常是代谢通路的终产物，变构酶常处于代谢通路的开端，通过反馈抑制，可以及早地调节整个代谢通路，减少不必要的底物 消耗。 例如葡萄糖的氧化分解可提供能量使AMP、ADP转变成ATP，当ATP过多时，通过变构调节酶的活性，可限制葡萄糖的分解，而ADP、 AMP增多时，则可促进糖的分解。随时调节ATP/ADP的水平，可以维持细胞内能量的正常供应。 四、修饰酶 体内有些酶可在其他酶的作用下，将酶的结构进行共价修饰，使该酶活性发生改变，这种调节称为共价修饰调节(covalent modification regulation)，这类酶称为修饰酶(prosessingenzyme)。 例如某些酶的巯基发生可逆的氧化还原，一些酶以共价键与磷酸、腺苷等基团的可逆结合，都会引起酶结构的变化而呈现不同的活性。酶 的共价修饰是体内代谢调节的另一重要的方式。 五、多酶复合体 多酶复合体(multienzymecomplex)常包括三个或三个以上的酶，组成一个有一定构型的复合体。复合体中第一个酶催化的产物，直接由邻 近下一个酶催化，第二个酶催化的产物又为复合体第三酶的底物，如此形成一条结构紧密的“流水生产线”，使催化效率显着提高。葡萄糖氧化 分解过程的丙酮酸脱氢酶复合体，属于多酶复合体(详见糖代谢章)。 参考资料 别构机制的模式