单室模型多剂量静注：C=Ge“(1-e)/(1-e*) 静脉滴注：C=(1-)K/KV 单室模型血管外给药：C=(et-ear)FX/N(Ka-) 四、药物制剂的生物有效性 【考点1】生物利用度的含义 药物被吸收进入血液循环的速度和程度。 【考点2】绝对生物利用度和相对生物利用度的计算 试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率称为相对生物利用度。其中参 比制剂是静脉注射时，得到的比率是绝对生物利用度。 ★【考点3】生物利用度试验方法及评价指标 (1)受试者的选择18-40岁，同一批年龄不宜相差10岁。18-24例。实验前两周内 不服用其他任何药物，实验期间禁烟、酒及含咖啡的饮料，同时签订知情同意书。 (2)试验制剂与参比制剂：试验制剂应获得临床试验批文：参比制剂应选择国内外同 类上市主导产品。 (3)试验设计：1个受试制剂和1个参比制剂采用双周期的交叉试验设计。两个试验 周期应不少于10个半衰期，通畅间隔1周或2周。对于3个制剂，即2两个受试制剂和1 个标准参比制剂，宜采用3×3拉丁方试验设计。 单次给药试验一般应在血药浓度-时间曲线峰前部至少取4个点，峰后部取6个或6个 以上的点，峰时间附近应有足够的取样点，总采样点不少于12个点。一般采样持续到血药 浓度为C.的1/10-1/20或持续3-5个半衰期。测定尿药浓度，至少持续7个半衰期。 多剂量给药试验，一般按临床常规方法连续给药一定时间，不少于药物7个半衰期后， 开始测定谷浓度，测定谷浓度至少3次：达稳态后至少测定一个剂量间隔的血药浓度-时间 曲线。 ★【考点4】溶出度测定的目的、方法及操作要点 凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 目的：作为质量控制指标，检查溶出度，确保临床使用安全、稳定、有效：考察不同制 剂配方、制备工艺对主药成分溶出度的影响：比较不同固体剂型中的溶出度，作为剂型选择 的依据：研究药物不同晶型、颗粒状态的溶出行为：探索制剂体外溶出度与体内生物利用度 的关系，建立制剂的溶出度检查方法。单室模型多剂量静注：C= C0e -kt (1- e -nkτ )/ (1- e -kτ ) 静脉滴注: C=(1-)K0/KV 单室模型血管外给药: C=( e -kt - e -kat )KaFXO/V(Ka-K) 四、药物制剂的生物有效性 【考点 1】生物利用度的含义 药物被吸收进入血液循环的速度和程度。 【考点 2】绝对生物利用度和相对生物利用度的计算 试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率称为相对生物利用度。其中参 比制剂是静脉注射时，得到的比率是绝对生物利用度。 ★【考点 3】生物利用度试验方法及评价指标 （1）受试者的选择 18-40 岁，同一批年龄不宜相差 10 岁。18-24 例。实验前两周内 不服用其他任何药物，实验期间禁烟、酒及含咖啡的饮料，同时签订知情同意书。 （2）试验制剂与参比制剂：试验制剂应获得临床试验批文；参比制剂应选择国内外同 类上市主导产品。 （3）试验设计：1 个受试制剂和 1 个参比制剂采用双周期的交叉试验设计。两个试验 周期应不少于 10 个半衰期，通畅间隔 1 周或 2 周。对于 3 个制剂，即 2 两个受试制剂和 1 个标准参比制剂，宜采用 3×3 拉丁方试验设计。 单次给药试验一般应在血药浓度-时间曲线峰前部至少取 4 个点，峰后部取 6 个或 6 个 以上的点，峰时间附近应有足够的取样点，总采样点不少于 12 个点。一般采样持续到血药 浓度为 Cmax 的 1/10-1/20 或持续 3-5 个半衰期。测定尿药浓度，至少持续 7 个半衰期。 多剂量给药试验，一般按临床常规方法连续给药一定时间，不少于药物 7 个半衰期后， 开始测定谷浓度，测定谷浓度至少 3 次；达稳态后至少测定一个剂量间隔的血药浓度-时间 曲线。 ★【考点 4】溶出度测定的目的、方法及操作要点 凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 目的：作为质量控制指标，检查溶出度，确保临床使用安全、稳定、有效；考察不同制 剂配方、制备工艺对主药成分溶出度的影响；比较不同固体剂型中的溶出度，作为剂型选择 的依据；研究药物不同晶型、颗粒状态的溶出行为；探索制剂体外溶出度与体内生物利用度 的关系，建立制剂的溶出度检查方法