Anhui Medical and pharmaceutica al2017oct,21(10) 1753 提前在OFC中注射5羟色胺(5 hydroxytryptamine,5-高,而在其他的抑郁症类型中未出现。但是,杏 HT)受体2A的拮抗剂酮色林,可逆转慢性不可应激仁核的血液动力学异常对抑郁亚型无选择性。在 模型( chronic unpredictable mild stress,CUMs)大鼠的暴露于悲伤的词语、悲伤的面孔及恐惧的面孔时, 抑郁样行为,提示CUMS可能通过激活5IT2受体引MDD患者均出现了过度的血液动力学反应。接受 发大鼠的抑郁行为。Vaga等发现CUMs造模抗抑郁药物的治疗后,杏仁核在健康个体中出现 大鼠OFC中钙结合蛋白阳性的y氨基丁酸(y-m-了明显的信息加工差异,与面对负性情绪图片相 nobutyric acid,GABA)能中间神经元的数量明显减比,杏仁核在识别正性情绪图片时更加活跃。说明 少,在取消压力后,表达胆囊收缩素和神经肽Y的神杏仁核对内隐性信息加工时自主的、无意识的发挥 经元数量有了显著升高 了作用岡。目前磁共振技术并未发现杏仁核体积 1.2边缘系统 变化与抑郁症之间存在明确的关联。 1.2.1杏仁核杏仁核负责招募和协调对刺激的L.2.2海马区海马区结构由海马、齿状回、下 皮质唤醒及神经内分泌反应,同时也参与了情感的学托、束状回和灰被组成,从室间孔处延至侧脑室下 习和记忆。杏仁核位于颞叶中部,与海马区相连,基角顶部。海马区与抑郁症的关系是脑部结构中硏 底和外侧的杏仁核与mPFC相互联系。刺激杏仁核究的最为广泛的,主要有以下几个原因:(1)其在学 会抑制mPC的神经元活性。刺激mPFC的下边缘习和记忆中发挥基本作用,紊乱会导致异常的情境 皮质/前边缘皮质到杏仁核的映射会分别抑制激活依赖的情绪反应;(2)富含糖皮质激素受体(g}u- 杏仁核的信息输出,可双向调节恐惧的情绪。除 cocorticoid receptor,GR),通过一系列的轴突对下丘 此之外,杏仁核也与皮质网络、相关的胰岛和颞叶皮脑-垂体肾上腺( hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA) 层区域、丘脑背内侧核、腹内侧纹状体连接。杏仁核轴提供抑制性的反馈,在解剖上和生理上与下丘脑 不仅对海马区和脑干有信息的输出,同时也会传递信紧密连接,此外,糖皮质激素也能调节顶树突的数 息给PAG、臂旁核和自主神经核,因此它可通过自主量和分枝程度;(3)在海马区齿状回的颗粒下层和 及内分泌系统广泛地影响内脏活动。有很多研究嗅球仍有新神经元的生长,具有很高的神经可塑 证实患有情绪疾病的患者杏仁核、mPFC、ACC区域的性,该可塑性与空间学习及记忆有关 功能联系减弱;其它研究则表明杏仁核对情绪刺激 海马区的神经递质系统参与了神经元的生成和突 特别是负面情绪刺激的反应加强。除此之外,杏仁触的重塑过程。5T对海马区的神经元起到了保护 核、mPC、ACC区域与个体的“移情”能力有关,如果的作用。 Deakin等的提出5通路起源于中缝背 缺少调节该通路的能力会影响个体将注意力从自身核,可以根据压力进行适应性调节,引导个体作出逃避 移至外界刺激的能力圆。 等反应;当压力无法逃避时,该通路会连接中缝核与海 去甲肾上腺素( noradrenaline,NE)能通过激活杏马区,抑制对负面记忆的巩固,若该机制失败会造成抑 仁核的基底侧复合物( basolateral complex of the 郁症的发生。54IT受体是5T通路的主要靶点,激 magdala,BLA)的受体,调节神经元的活动。激活a2活该受体能中和负面刺激对情绪的影响,适应压力 肾上腺素能受体能抑制BLA神经元的自发和激发动5T1受体的激活可通过减少谷氨酸类神经递质的释 作电位,激活β肾上腺素受体则能促进信号传递,引放来中和海马区的功能亢进:;此外,可通过54T调节 起皮质到外侧杏仁核锥体突触的长时程增强(ong-营养因子的功能,例如释放神经营养因子和增加新神 erm potentiation,LTP)。另外,NE抵消了杏仁核的经元生成,从而保护海马区的神经循环。在海马区注 GABA对神经纤维投射的抑制,诱导丘脑杏仁核突射选择性的5T再摄取抑制剂( selective serotonin re 触的LTP。激活BLA也能够调节其它脑部区域的突 uptake inhibitor,SSR)或者5HITx激动剂均能逆转大 触可塑性,比如可增加皮质纹状体突触和海马区的鼠旷场实验中的海马区缺陷。NE在海马区起到的 LTP,并可促进冲动从新皮层通过鼻腔皮层的传导。作用与5T相反,比如,5T可以抑制θ节律和LTP, 杏仁核髙海马区的通路参与了恐惧的学习过程。这些而NE则能促进上述过程。蓝斑-海马通路释放的NE 发现都证实了BLA可以通过调节压力对记忆巩固的作用于β肾上腺素能受体引起海马锥体细胞的抑制 作用影响海马区和皮质的功能。 促进背海马的NE神经传递会增加正常组大鼠的无助 杏仁核的糖代谢异常对抑郁症亚型具有选择行为。谷氨酸神经递质作用于MMDA受体,可以引 性,在左侧杏仁核,静止态的糖代谢水平在双相情起一氧化氮( nitric oxide,NO)的释放,注射NO合成酶 感障碍、纯家族性抑郁症及抑郁质抑郁症中异常升的抑制剂可以中和压力诱导的行为学反应,而反复暴 21994-2017ChinaAcademicJOurnalElectronicpUblishingHouse.Allrightsreservedhttp:/www.cnki.net提前在 OFC 中注射 5-羟色胺( 5-hydroxytryptamine，5- HT) 受体 2A 的拮抗剂酮色林，可逆转慢性不可应激 模型( chronic unpredictable mild stress，CUMS) 大鼠的 抑郁样行为，提示 CUMS 可能通过激活5-HT2A受体引 发大鼠的抑郁行为［16］。Varga 等［17］发现 CUMS 造模 大鼠 OFC 中钙结合蛋白阳性的 γ-氨基丁酸( γ-ami￾nobutyric acid，GABA) 能中间神经元的数量明显减 少，在取消压力后，表达胆囊收缩素和神经肽 Y 的神 经元数量有了显著升高。 1． 2 边缘系统 1． 2． 1 杏仁核 杏仁核负责招募和协调对刺激的 皮质唤醒及神经内分泌反应，同时也参与了情感的学 习和记忆。杏仁核位于颞叶中部，与海马区相连，基 底和外侧的杏仁核与 mPFC 相互联系。刺激杏仁核 会抑制 mPFC 的神经元活性。刺激 mPFC 的下边缘 皮质/前边缘皮质到杏仁核的映射会分别抑制/激活 杏仁核的信息输出，可双向调节恐惧的情绪［18］。除 此之外，杏仁核也与皮质网络、相关的胰岛和颞叶皮 层区域、丘脑背内侧核、腹内侧纹状体连接。杏仁核 不仅对海马区和脑干有信息的输出，同时也会传递信 息给 PAG、臂旁核和自主神经核，因此它可通过自主 及内分泌系统广泛地影响内脏活动［19］。有很多研究 证实患有情绪疾病的患者杏仁核、mPFC、ACC 区域的 功能联系减弱; 其它研究则表明杏仁核对情绪刺激， 特别是负面情绪刺激的反应加强。除此之外，杏仁 核、mPFC、ACC 区域与个体的“移情”能力有关，如果 缺少调节该通路的能力会影响个体将注意力从自身 移至外界刺激的能力［20］。 去甲肾上腺素( noradrenaline，NE) 能通过激活杏 仁核的基底侧复合物( basolateral complex of the a￾mygdala，BLA) 的受体，调节神经元的活动。激活 α2 肾上腺素能受体能抑制 BLA 神经元的自发和激发动 作电位，激活 β 肾上腺素受体则能促进信号传递，引 起皮质到外侧杏仁核锥体突触的长时程增强( long￾term potentiation，LTP) 。另外，NE 抵消了杏仁核的 GABA 对神经纤维投射的抑制，诱导丘脑-杏仁核突 触的 LTP。激活 BLA 也能够调节其它脑部区域的突 触可塑性，比如可增加皮质纹状体突触和海马区的 LTP，并可促进冲动从新皮层通过鼻腔皮层的传导。 杏仁核-海马区的通路参与了恐惧的学习过程。这些 发现都证实了 BLA 可以通过调节压力对记忆巩固的 作用影响海马区和皮质的功能［21］。 杏仁核的糖代谢异常对抑郁症亚型具有选择 性，在左侧杏仁核，静止态的糖代谢水平在双相情 感障碍、纯家族性抑郁症及抑郁质抑郁症中异常升 高［22］，而在其他的抑郁症类型中未出现。但是，杏 仁核的血液动力学异常对抑郁亚型无选择性。在 暴露于悲伤的词语、悲伤的面孔及恐惧的面孔时， MDD 患者均出现了过度的血液动力学反应。接受 了抗抑郁药物的治疗后，杏仁核在健康个体中出现 了明显的信息加工差异，与面对负性情绪图片相 比，杏仁核在识别正性情绪图片时更加活跃。说明 杏仁核对内隐性信息加工时自主的、无意识的发挥 了作用［23］。目前磁共振技术并未发现杏仁核体积 变化与抑郁症之间存在明确的关联［24］。 1． 2． 2 海马区 海马区结构由海马、齿状回、下 托、束状回和灰被组成，从室间孔处延至侧脑室下 角顶部。海马区与抑郁症的关系是脑部结构中研 究的最为广泛的，主要有以下几个原因: ( 1) 其在学 习和记忆中发挥基本作用，紊乱会导致异常的情境 依赖的情绪反应; ( 2) 富含糖皮质激素受体( glu￾cocorticoid receptor，GＲ) ，通过一系列的轴突对下丘 脑-垂体-肾上腺( hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA) 轴提供抑制性的反馈，在解剖上和生理上与下丘脑 紧密连接，此外，糖皮质激素也能调节顶树突的数 量和分枝程度; ( 3) 在海马区齿状回的颗粒下层和 嗅球仍有新神经元的生长，具有很高的神经可塑 性，该可塑性与空间学习及记忆有关。 海马区的神经递质系统参与了神经元的生成和突 触的重塑过程。5-HT 对海马区的神经元起到了保护 的作用。Deakin 等［25］提出 5-HT 通路起源于中缝背 核，可以根据压力进行适应性调节，引导个体作出逃避 等反应; 当压力无法逃避时，该通路会连接中缝核与海 马区，抑制对负面记忆的巩固，若该机制失败会造成抑 郁症的发生。5-HT1A受体是 5-HT 通路的主要靶点，激 活该受体能中和负面刺激对情绪的影响，适应压力。 5-HT1A受体的激活可通过减少谷氨酸类神经递质的释 放来中和海马区的功能亢进; 此外，可通过 5-HT 调节 营养因子的功能，例如释放神经营养因子和增加新神 经元生成，从而保护海马区的神经循环。在海马区注 射选择性的5-HT 再摄取抑制剂( selective serotonin re￾uptake inhibitor，SSＲI) 或者 5-HT1A激动剂均能逆转大 鼠旷场实验中的海马区缺陷［26］。NE 在海马区起到的 作用与5-HT 相反，比如，5-HT 可以抑制 θ 节律和 LTP， 而 NE 则能促进上述过程。蓝斑-海马通路释放的 NE 作用于 β 肾上腺素能受体引起海马锥体细胞的抑制。 促进背海马的 NE 神经传递会增加正常组大鼠的无助 行为［27］。谷氨酸神经递质作用于 NMDA 受体，可以引 起一氧化氮( nitric oxide，NO) 的释放，注射 NO 合成酶 的抑制剂可以中和压力诱导的行为学反应，而反复暴 安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2017 Oct，21( 10) ·1753·