本、美国、欧洲的制药企业和管理部门之间就会加强有关新药信息方面的沟通。IND以后 甚至药品的研究开发计划被批准以后,仍然继续这种沟通。沟通的结果会反映在ⅢI期的讨 论和计划修改上,FDA和欧洲管理部门就临床研究计划提出进一步的建议,会成为该药被 批准的一个条件 在Ⅲ期工作完成时,我们已准备好一套包括实验阶段和临床阶段的研究资料用以向管 理部门提出新药申请(NDA,欧洲称为MAA)。这一程序大约需要2年时间。一旦药品获 得批准,那些包括药品的安全性和生产报告的信息就可以交流。新的适应症会被提交,医学 界会对这些新信息高度关注。总之,在一个新产品的生命周期中,制药企业和管理部门之间 总会存在一种持续的互动。 我们在这张幻灯片中看到一个倒漏斗样的图表。它代表了药品的开发过程。10.000分子 合成之后,只有一个最终经历12-15年的时间进入市场。10,000合成分子中,只有1000个 进入实验药理阶段,当中有10个进入I期。 I期是首次在人体内的药代动力学和药效动力学研究。30%合成的分子在I期被淘汰, 只有7个进入Ⅱ期。三年后,这些中的2个分子将进入Ⅲ期。只有一个最终被管理部门批 准。它证实了药品开发是如此精制、复杂且耗资高昂。这张幻灯片显示了药物在实验药理阶 段是如何被淘汰的,同时也显示了候选药品在I期和Ⅲ期阶段因为无法充分展示其附加价 值而如何被淘汰 让我们再仔细地看一看每一个时期。I期是药品在人体内的第一次试验。药物试验通常 在健康的志愿者中进行。这些健康志愿者来自与研究单位有关的医学学生、药学院学生、生 物学学生或此领域以外的健康人。这些临床研究在经选择的临床药理研究单位实施,这些单 位分布于世界不同地区。主要目的是探寻药品的安全性。也就是说,药物对机体以及机体对 药物的作用在安全性上的影响,也就是药代动力学和药效动力学。正如前面所提到的,30 的药物进入I期后淘汰是因为它们或者有生物利用或摄取方面的缺陷,或者因为它们的耐 受性较差。有了Ⅰ期的结果,研究准备进入Ⅱ期,也被称为治疗探索期。Ⅱ期时我们去证 实用来治疗特定疾病的药物的有效性。我们也可以与作用肯定的标准药物组或安慰剂组进行 比较,观察疾病的反应情况。我们已经认识到,许多情况下安慰剂效应很强。比如疼痛就有 很高的安慰剂效应,抑郁也有较高的安慰剂效应。这些疾病以及其他类似疾病,需要安慰剂 对照研究,以确定新药相对于安慰剂的疗效和相对于现有治疗的价值 Ⅱ期研究可使我们观察到短期的安全性和剂量范围。这正是需要临床研究者才智的地 方。实际上,临床药理学家要用约300-500名相对较小的病人群决定一个药物在其最佳剂量 范围内的安全性 请记住,我们需要将足够的临床评判指标和合格的研究人员结合起来,才能确定一个合 理的治疗剂量。因为小剂量的药品低毒性但无效。另一方面,强有效的剂量会产生高的毒性 因此,要在有效性和安全性方面找到一个适度的平衡点。从I期和Ⅱ期研究中得到的这些平 衡参数将被提交到管理管理部门以设计第ⅢI期研究, 当我们讨论Ⅲ期研究时,我们必将涉及到全球开发的主题。世界许多地区参与药品开 发。药品的开发需要加速进行并且投资巨大。这个阶段又被称为治疗确证阶段。它是由大规本、美国、欧洲的制药企业和管理部门之间就会加强有关新药信息方面的沟通。IND 以后， 甚至药品的研究开发计划被批准以后，仍然继续这种沟通。沟通的结果会反映在 III 期的讨 论和计划修改上，FDA 和欧洲管理部门就临床研究计划提出进一步的建议，会成为该药被 批准的一个条件。 在 III 期工作完成时，我们已准备好一套包括实验阶段和临床阶段的研究资料用以向管 理部门提出新药申请（NDA， 欧洲称为 MAA）。这一程序大约需要 2 年时间。一旦药品获 得批准，那些包括药品的安全性和生产报告的信息就可以交流。新的适应症会被提交，医学 界会对这些新信息高度关注。总之，在一个新产品的生命周期中，制药企业和管理部门之间 总会存在一种持续的互动。 我们在这张幻灯片中看到一个倒漏斗样的图表。它代表了药品的开发过程。10,000 分子 合成之后，只有一个最终经历 12-15 年的时间进入市场。10,000 合成分子中，只有 1000 个 进入实验药理阶段，当中有 10 个进入 I 期。 I 期是首次在人体内的药代动力学和药效动力学研究。30%合成的分子在 I 期被淘汰， 只有 7 个进入 II 期。三年后，这些中的 2 个分子将进入 III 期。只有一个最终被管理部门批 准。它证实了药品开发是如此精制、复杂且耗资高昂。这张幻灯片显示了药物在实验药理阶 段是如何被淘汰的，同时也显示了候选药品在 II 期和 III 期阶段因为无法充分展示其附加价 值而如何被淘汰。 让我们再仔细地看一看每一个时期。I 期是药品在人体内的第一次试验。药物试验通常 在健康的志愿者中进行。这些健康志愿者来自与研究单位有关的医学学生、药学院学生、生 物学学生或此领域以外的健康人。这些临床研究在经选择的临床药理研究单位实施，这些单 位分布于世界不同地区。主要目的是探寻药品的安全性。也就是说，药物对机体以及机体对 药物的作用在安全性上的影响，也就是药代动力学和药效动力学。正如前面所提到的，30% 的药物进入 I 期后淘汰,是因为它们或者有生物利用或摄取方面的缺陷，或者因为它们的耐 受性较差。 有了 I 期的结果，研究准备进入 II 期，也被称为治疗探索期。II 期时我们去证 实用来治疗特定疾病的药物的有效性。我们也可以与作用肯定的标准药物组或安慰剂组进行 比较，观察疾病的反应情况。我们已经认识到，许多情况下安慰剂效应很强。比如疼痛就有 很高的安慰剂效应，抑郁也有较高的安慰剂效应。这些疾病以及其他类似疾病，需要安慰剂 对照研究，以确定新药相对于安慰剂的疗效和相对于现有治疗的价值。 II 期研究可使我们观察到短期的安全性和剂量范围。这正是需要临床研究者才智的地 方。实际上，临床药理学家要用约 300-500 名相对较小的病人群决定一个药物在其最佳剂量 范围内的安全性。 请记住，我们需要将足够的临床评判指标和合格的研究人员结合起来，才能确定一个合 理的治疗剂量。因为小剂量的药品低毒性但无效。另一方面，强有效的剂量会产生高的毒性。 因此，要在有效性和安全性方面找到一个适度的平衡点。从 I 期和 II 期研究中得到的这些平 衡参数将被提交到管理管理部门以设计第 III 期研究。 当我们讨论 III 期研究时，我们必将涉及到全球开发的主题。世界许多地区参与药品开 发。药品的开发需要加速进行并且投资巨大。这个阶段又被称为治疗确证阶段。它是由大规