教学内容 备注 讲授对象临床药理01级时间_0537 从而影响受体功能。有的受体还可有非特异结合部位 (non- specific binding domain),能与并非其配体的物质结合。 配体与受体结合成复合物后激发相应生理效应的能力叫做 内在活性( intrinsic activity)。有内在活性的配体叫做受体 激动药( agonist)。没有内在活性的配体与受体结合后不能激发 生理效应,反会妨碍受体激动药的作用,这类配体叫做受体拮 抗药( antagonist)。有些配体的内在活性很小,当没有别的、 强大的受体激动药存在时,这种配体与受体结合可激发弱的生 理效应,起激动药作用;但在有别的强激动药存在时,这种配 体与受体的结合妨碍了强激动药的作用,因而起了受体拮抗药 的作用,这类配体叫做部分激动药( partial agonist)。有少数 受体还存在第四种类型的配体,这类配体与受体结合之后可引 起受体的构型向不能与其原来激动药结合而发生生理效应的非 激活状态方向转变,因而激起与原来激动药相反的生理效应 这类配体则叫做反向激动药( inverse agonist)。 药物,作为一种配体,其作用的强弱由两个方面的因素决 定。其一,药物与受体结合的“量”的大小;其二,药物的内 在活性的大小。 受体激动药激活受体的基本过程 受体激动药与受体结合后激发生理效应的过程(又叫做受 体后机制)有几种基本类型:有的是影响细胞膜上的离子通道, 使胞内相应离子的浓度发生改变;有的是通过与G蛋白偶联而 激活膜上的某些酶(如腺苷酸环化酶、磷脂酶C等),由此生成 或释出新的活性物质(即第二信使、第三信使),进而影响胞内 多种活性蛋白质(如蛋白激酶)的活性,继续传导信息;有的受 体本身包含某种酶,受体激动后可直接激活这些酶而转导信息; 还有的是通过调节基因转录,影响特异活性蛋白质的生成。 受体在与激动药结合而产生生理效应的过程中,本身也可 发生一定改变。其中最重要的一点就是:受体对激动药的敏感 性降低,这一现象叫做减敏( desensitization)。但可能与下述 各点有关:①受体发生可逆性的修饰或构象变化,最常见的是 受体被磷酸化,由此产生与G蛋白脱偶联等现象;②膜受体与 激动药结合后的复合物被聚集和内吞( internalization),进入 胞浆,膜上受体数目减少:③受体数目下调( down regulation), 这可能由于受体降解加速,也可能由于受体生成减少所致;④ 在G蛋白偶联型受体还可能由于G蛋白降解增多、表达减少或 mRNA稳定性降低等原因而致G蛋白减少,而使受体减敏。教 学 内 容 备 注 讲授对象 临床药理 01 级 时间 05.3.7 从而影响受体功能。有的受体还可有非特异结合部位 (non-specific binding domain)，能与并非其配体的物质结合。 配体与受体结合成复合物后激发相应生理效应的能力叫做 内在活性(intrinsic activity)。有内在活性的配体叫做受体 激动药(agonist)。没有内在活性的配体与受体结合后不能激发 生理效应，反会妨碍受体激动药的作用，这类配体叫做受体拮 抗药(antagonist)。有些配体的内在活性很小，当没有别的、 强大的受体激动药存在时，这种配体与受体结合可激发弱的生 理效应，起激动药作用；但在有别的强激动药存在时，这种配 体与受体的结合妨碍了强激动药的作用，因而起了受体拮抗药 的作用，这类配体叫做部分激动药(partial agonist)。有少数 受体还存在第四种类型的配体，这类配体与受体结合之后可引 起受体的构型向不能与其原来激动药结合而发生生理效应的非 激活状态方向转变，因而激起与原来激动药相反的生理效应。 这类配体则叫做反向激动药(inverse agonist)。 药物，作为一种配体，其作用的强弱由两个方面的因素决 定。其一，药物与受体结合的“量”的大小；其二，药物的内 在活性的大小。 二、受体激动药激活受体的基本过程 受体激动药与受体结合后激发生理效应的过程(又叫做受 体后机制)有几种基本类型：有的是影响细胞膜上的离子通道， 使胞内相应离子的浓度发生改变；有的是通过与 G 蛋白偶联而 激活膜上的某些酶(如腺苷酸环化酶、磷脂酶 C 等)，由此生成 或释出新的活性物质(即第二信使、第三信使)，进而影响胞内 多种活性蛋白质(如蛋白激酶)的活性，继续传导信息；有的受 体本身包含某种酶，受体激动后可直接激活这些酶而转导信息； 还有的是通过调节基因转录，影响特异活性蛋白质的生成。 受体在与激动药结合而产生生理效应的过程中，本身也可 发生一定改变。其中最重要的一点就是：受体对激动药的敏感 性降低，这一现象叫做减敏(desensitization)。但可能与下述 各点有关：①受体发生可逆性的修饰或构象变化，最常见的是 受体被磷酸化，由此产生与 G 蛋白脱偶联等现象；②膜受体与 激动药结合后的复合物被聚集和内吞(internalization)，进入 胞浆，膜上受体数目减少；③受体数目下调(down regulation)， 这可能由于受体降解加速，也可能由于受体生成减少所致；④ 在 G 蛋白偶联型受体还可能由于 G 蛋白降解增多、表达减少或 mRNA 稳定性降低等原因而致 G 蛋白减少，而使受体减敏