第一节 基本概念 第二节 遗传损伤的类型 一、基因突变 二、染色体畸变 三、基因组突变 第三节 致突变作用机制 一、DNA损伤与突变 二、非整倍体及整倍体的诱发 三、DNA损伤修复与突变 第四节 突变的不良后果 —、体细胞突变的不良后果 二、生殖细胞突变的不良后果 第五节 遗传毒理学试验 一、遗传毒理学试验的分类 二、常用的遗传毒理学试验 ． 细菌回复突变试验(bacterial reverse mutation assay) ． 哺乳动物细胞基因突变试验(mammalian cell gene mutation assay) ． 染色体畸变试验(chromosome aberration test) ． 微核试验(micronucleus assay) ． 显性致死试验(dominant lethal assay) ．程序外DNA合成试验(unscheduled DNA synthesis test，UDS) ．姐妹染色单体交换试验(sister chromatid exchage assay) ．转基因动物致突变试验(transgenic animal mutagenicity assay) ．遗传毒理学试验中应注意的几个问题 第六节 遗传毒理学试验在预测致癌性及遗传危害性中的价值 第七节 遗传毒理学试验的组合应用

实验一 细菌感受态的制备和质粒的转化 实验二 碱变性法提取质粒 DNA 实验三 水平式琼脂糖凝胶电泳法检测 DNA 实验四 DNA 的限制性内切酶酶切 实验五 DNA 的回收与连接 实验六 基因的 PCR 扩增 实验七 用温度敏感型启动子表达系统表达目的基因 实验八 基因组合生物合成新化合物 实验九 药用甘草片中甘草酸含量的分析及其质量评价 实验十 牛奶中酪蛋白和乳蛋白素粗品的制备 实验十一 固定化细胞法生产 L-天冬氨酸和 L-丙氨 实验十二 重组水蛭素Ⅲ的制备 实验十三 酸醇提取法制备猪胰岛素 实验十四 多肽缩宫素的 Fmoc 固相合成 实验十五 酵母 RNA 的制备和单核苷酸的离子交换柱层析分析 实验十六 单核苷酸衍生物制备 实验十七 胰弹性蛋白酶的制备及活力测定 实验十八 超氧化物歧化酶的分离纯化 实验十九 重组门冬酰胺酶Ⅱ的纯化与分析

第一章蛋白质的结构与功能 第二章核酸的结构与功能 第三章酶 第四章糖代谢 第五章脂类代谢 第六章生物氧化 第七章氨基酸代谢 第八章核苷酸代谢 第九章物质代谢的联系与调节 第十章DNA生物合成（复制） 第十二章蛋白质的生物合成（翻译） 第十三章基因表达调控 第十四章基因重组与基因工程 第十五章细胞信息转导 第十六章肝的生物化学 第十七章维生素与微量元素 第十八章常用分子生物学技术的原理及其应用 第十九章水和电解质代谢 第二十章酸碱平衡

一、总则 二、试验方法 （一）第一阶段试验 1、急性吸入毒性试验 2、急性经皮毒性试验 3、急性经口毒性试验 4、急性眼刺激性/腐蚀性试验 5、皮肤刺激性/腐蚀性试验 6、皮肤变态反应试验（皮肤致敏试验） （二）第二阶段试验 1、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames 试验） 2、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验 3、体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 4、体内哺乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验 5、哺乳动物精原细胞/初级精母细胞染色体畸变试验，或 精子畸形试验 6、啮齿类动物显性致死试验 7、免疫毒性评价试验方法 8、亚急性吸入（14/28 天）毒性试验 9、亚急性经皮（21/28 天）毒性试验 10、亚急性经口（28 天）毒性试验 （三）第三阶段试验 1、亚慢性吸入毒性试验 2、亚慢性经皮毒性试验 3、亚慢性经口毒性试验 4、致畸试验 5、两代繁殖毒性试验 6、迟发性神经毒性试验 （四）第四阶段试验 1、慢性吸入毒性试验 2、慢性经皮毒性试验 3、慢性经口毒性试验 4、致癌试验，或 慢性毒性/致癌性合并试验 5、毒物代谢动力学试验 6、接触人群调查与观察（参考国内外有关专著或教科书） （五）参考试验 1、皮肤变态反应试验-局部淋巴结法 2、大肠杆菌回复突变试验 3、酵母菌基因突变试验 4、体外哺乳动物细胞正向基因突变试验 5、果蝇伴性隐性致死试验 6、枯草杆菌基因重组试验 7、体外哺乳动物细胞程序外 DNA 合成（UDS）试验 8、体内哺乳动物外周血细胞微核试验 9、体外哺乳动物姊妹染色单体交换（SCE）试验 10、体内哺乳动物骨髓细胞姊妹染色体交换（SCE）试验 11、繁殖/生长发育毒性筛选试验 12、亚急性毒性合并繁殖/发育毒性筛选试验 13、一代繁殖试验 14、神经毒性筛选组合试验

一、遗传信息的转录(RNA的合成)与RNA的加工 二、遗传密码及其特性 三、遗传信息的翻译 四、中心法则及其发展 五、基因表达调控

核酸的生物功能 DNA、RNA 核苷酸的生物功能 ①合成核酸 ②是多种生物合成的活性中间物糖原合成，UDP-Glc。磷脂合成，CDP-乙醇胺，CDP-二脂酰甘油

一、用一种野生型菌株提取的环状DNA,转化一个不能合成丙氨酸(Ala)、脯氨酸 (Pro)和精氨酸(Ary)的突变菌株,产生不同类型的菌株,其数目如下

原核微生物:细胞内有明显核区,但没有核膜 包围;核区内含有一条双链DNA构成的细菌 染色体;能量代谢和很多合成代谢均在质膜上 进行;蛋白质合成“车间”-核糖体分布在细 胞质中。 真核微生物:细胞核具有核膜,能进行有丝分 裂,细胞质中存在线粒体或同时存在叶绿体等 多种细胞器

第十章核的降解和核甘较代谢 一、核酸的生物功能DNA、RNA 二、核苷酸的生物功能 ①合成核酸 ②是多种生物合成的活性中间物

本章重点讨论RNA的生物合成,对RNA的合成后加工和RNA的复制作一般介绍。 第一节DNA指导下RNA的合成(转录) 第二节RNA转录后加工 第三节RNA指导下RNA的合成(RNA的复制) 第四节核酸生物合成的抑制剂