人们研究药物的中心问题是揭示药物的化学结构、理化性质与生物活性之间的内在 联系。19世纪中叶就有人提出了它们的定量关系式: d=F(C)(式2—12) 式中Φ和C分别表示化合物的生物效应和结构性质。后来, Me yer和 Overton的研究表 明,一些化合物的脂水分配系数与麻醉作用呈线性关系 直到20世纪60年代,出现了3个QSAR模型,即 Hansch分析( Hansch analysis)

前已述及,当先导化合物的结构确定以后,需要进行结构和活性的优化, 这是由于先导化合物只提供一种具有特定药理作用的新结构类型,作为线 索物质,往往由于在药学、药效学、药代动力学的缺点或不足,存在不良 反应而不能临床使用,需要对先导物进行结构改造或修饰,以优化上述性 质。迄今所用的优化方法大都是经验性的操作,通过这样的化学操作和生 物评价,既可能发现出决定药理作用的药效团,也会得到在药效的特异性

1．了解 s 区元素的物理性质和化学性质； 2．了解主要元素的矿物资源及单质的制备, 特别注意钾和钠制备方法的不同； 3．了解s区元素的氢化物、氧化物、氢氧化物的性质，注意氢氧化物的碱性变化规律； 4．了解 s 区元素的重要盐类化合物，特别注意盐类溶解性的热力学解释； 5．会用离子极化理论解释碳酸盐分解规律； 6．了解对角线规则和锂、铍的特殊性。 12.1 概述 Generalization 12.2 单质 Simple substances 12.3 化合物 Compounds 12.4 锂 、铍的特殊性 Special characteristics of lithium and beryllium

⚫ 醇类化合物及类型 ⚫ 醇类化合物的制备（复习：烯烃水合、卤代烃水解，醛酮酯与Grignard试剂的加成等） ⚫ 烯烃的羟汞化——还原（脱汞）反应 ⚫ 烯烃的硼氢化——氧化反应

◼ 邻二卤代烃的消除 ◼ 卤代烃的还原反应 ◼ 卤代烃与金属的反应，有机金属化合物的类型及制法 ◼ Grignard试剂的制备及反应条件， Grignard试剂的主要反应，Grignard试剂在合成上的应用 ◼ 二烷基铜锂试剂的主要反应及在合成上的应用

◼ 卤代烷的亲核取代，取代产物的类型 ◼ 亲核取代反应的两种机理——SN1和SN2机理 ◼ 碳正离子，碳正离子的稳定性，碳正离子的重排 ◼ 影响亲核取代反应机理和反应速率的因素 ◼ 其它类型化合物的亲核取代

§5. 1 相律 §5.2 克-克方程(Clausius–Clapeyron Equation) §5.3 水的相图 §5.4 完全互溶双液体系 §5.5 部分互溶的双液体系 §5.6 完全不互溶的双液体系 §5.7 二组分固-液体系相图 §5.8 生成化合物的相图 §5.8 形成稳定化合物的相图

§15.1 油脂 §15.2 类脂 §15.3 甾体化合物

一、先导化合物发现的方法和途径 二、先导化合物的优化 三、定量构效关系 四、计算机辅助药物设计

§16-1 配合物的基本概念 The Basic Concepts of Complexes §16-2 配位化合物的同分异构现象 The Isomerism of Complexes §16-3 配合物的化学键理论 The ChemicalBond Theories of Complexes §16-4 配位平衡及配合物的稳定性 Coordination Equilibrium and Stabilization of Complexes